Успешное лечение больного с двумя гематологическими опухолями: "double-hit"-лимфомой и острым миеломонобластным лейкозом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация "Double-hit" (DH)-лимфома - чрезвычайно агрессивный вариант В-клеточной лимфомы, сопровождается хромосомными нарушениями, приводящими к активации нескольких онкогенов, один из которых ген с-MYC в сочетании с перестройкой генов BCL2 или BCL6. Наиболее часто встречаются случаи с реаранжировкой генов MYC/8q24 и BCL2/18q21 (MYC/BCL2 DH-лимфома). Опухоль характеризуется агрессивным клиническим течением и плохим ответом на химиотерапию (ХТ). Медиана продолжительности жизни больных DH-лимфомами варьирует от 4,5 до 18 мес. Как правило, такие пациенты резистентны к применению режимов терапии по схемам CHOP-21, R-CHOP-21. В Гематологическом научном центре МЗ РФ для лечения больных DH-лимфомой выбран оригинальный протокол полихимиотерапии (ПХТ) ЛБ-М-04 в комбинации с ритуксимабом с последующим выполнением трансплантации аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТСКК). В статье представлен опыт успешного лечения пациента с двумя гематологическими опухолями: MYC/BCL2 DH-лимфомы - высокодозными курсами ПХТ с последующей ауто-ТСКК и метахронно-развившейся второй опухоли (острого миеломонобластного лейкоза - ОММЛ) - курсами ХТ с последующей ауто-ТСКК. Частота возникновения опухолей, индуцированных предшествующей высокодозной ХТ агрессивных лимфом в течение 10 лет, составляет от 0,7 до 10%. Как правило, развитию вторичного ОММЛ предшествует анамнез миелодиспластического синдрома (МДС), выявляются характерные хромосомные нарушения (делеции длинного плеча 5-й и 7-й хромосом). В данном случае период наблюдения за пациентом составил 3 мес до развития ОММЛ, в который у больного не отмечено лабораторных признаков МДС (анемии, тромбоцитопении), не обнаруживались хромосомные нарушения, ассоциированные с вторичным МДС/ОММЛ. Существование стволовой лейкемической клетки ассоциировано с началом и развитием гемобластоза; существование похожих клеточных популяций, которые могут приводить к развитию В-клеточных лимфом, остается неопределенным. Возможно, в представленном случае имелся дефект стволовой гемопоэтической клетки, давшей начало обоим росткам гемопоэза, полный донорский химеризм костномозгового кроветворения, что дает надежду на длительную ремиссию как DH-лимфомы, так и ОММЛ.

Полный текст

Успешное лечение больного с двумя гематологическими опухолями: "double-hit"-лимфомой и острым миеломонобластным лейкозом. - Аннотация "Double-hit" (DH)-лимфома - чрезвычайно агрессивный вариант В-клеточной лимфомы, сопровождается хромосомными нарушениями, приводящими к активации нескольких онкогенов, один из которых ген с-MYC в сочетании с перестройкой генов BCL2 или BCL6. Наиболее часто встречаются случаи с реаранжировкой генов MYC/8q24 и BCL2/18q21 (MYC/BCL2 DH-лимфома). Опухоль характеризуется агрессивным клиническим течением и плохим ответом на химиотерапию (ХТ). Медиана продолжительности жизни больных DH-лимфомами варьирует от 4,5 до 18 мес. Как правило, такие пациенты резистентны к применению режимов терапии по схемам CHOP-21, R-CHOP-21. В Гематологическом научном центре МЗ РФ для лечения больных DH-лимфомой выбран оригинальный протокол полихимиотерапии (ПХТ) ЛБ-М-04 в комбинации с ритуксимабом с последующим выполнением трансплантации аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТСКК). В статье представлен опыт успешного лечения пациента с двумя гематологическими опухолями: MYC/BCL2 DH-лимфомы - высокодозными курсами ПХТ с последующей ауто-ТСКК и метахронно-развившейся второй опухоли (острого миеломонобластного лейкоза - ОММЛ) - курсами ХТ с последующей ауто-ТСКК. Частота возникновения опухолей, индуцированных предшествующей высокодозной ХТ агрессивных лимфом в течение 10 лет, составляет от 0,7 до 10%. Как правило, развитию вторичного ОММЛ предшествует анамнез миелодиспластического синдрома (МДС), выявляются характерные хромосомные нарушения (делеции длинного плеча 5-й и 7-й хромосом). В данном случае период наблюдения за пациентом составил 3 мес до развития ОММЛ, в который у больного не отмечено лабораторных признаков МДС (анемии, тромбоцитопении), не обнаруживались хромосомные нарушения, ассоциированные с вторичным МДС/ОММЛ. Существование стволовой лейкемической клетки ассоциировано с началом и развитием гемобластоза; существование похожих клеточных популяций, которые могут приводить к развитию В-клеточных лимфом, остается неопределенным. Возможно, в представленном случае имелся дефект стволовой гемопоэтической клетки, давшей начало обоим росткам гемопоэза, полный донорский химеризм костномозгового кроветворения, что дает надежду на длительную ремиссию как DH-лимфомы, так и ОММЛ.
×

Об авторах

А Е Лукина

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: anna.lukina1@gmail.com

Е А Барях

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: ebaryakh@gmail.com

С К Кравченко

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: krav@blood.ru

М В Нарейко

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: nareyko@yandex.ru

Л А Кузьмина

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: kuzlara@rambler.ru

Е Н Паровичникова

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: elenap@blood.ru

Т Н Обухова

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: obukhova_t@mail.ru

А М Ковригина

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: kovrigina.alla@gmail.com

А У Магомедова

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: maminat@mail.ru

Список литературы

  1. Swerdlow S.H., Campo E., Jaffe E.S. et al. (eds). B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues 2008; 265-266.
  2. Aukema S.M., Siebert R., Schuuring E. et al. Double-hit B-cell lymphomas. Blood 2012; 117: 2319-2331.
  3. Slack G.W., Gascoyne R.D. MYC and aggressive B-cell lymphoma. Adv Anat Pathol 2011; 18: 219-228.
  4. Li S., Lin P., Fayad L.E. et al. B-cell lymphomas with MYC/8q24 rearrangements and IGH BCL2/t(14;18)(q32;q21): an aggressive disease with heterogeneous histology, germinal center B-cell immunophenotype and poor outcome. Mod Pathol 2011; 25 (1): 145-156.
  5. Foot N.J., Dunn R.G., Geoghegan H. et al. Fluorescence in situ hybridisation analysis of formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections in the diagnostic work-up of non-Burkitt high grade B-cell non-Hodgkin's lymphoma: a single center's experience. J Clin Pathol 2011; 64 (9): 802-808.
  6. Fanidi A., Harrington E.A., Evan G.I. Cooperative inreactions between c-myc and BCL2 protooncogenes. Nature 1992; 359: 554-556.
  7. Le Gouill S., Talmant P., Touzeau C. et al. The clinical presentation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC rearrangement. Haematologica 2007; 92 (10): 1335-1342.
  8. Tomita N. BCL2 and MYC Dual-Hit Lymphoma/Leukemia. J Clin Exp Hematopathol 2011; 51 (1): 7-12.
  9. Johnson N.A., Savage K.J., Ludkovski O. et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114 (11): 2273-2279.
  10. Snuderl M., Kolman O.K., Chen Y.B. et al. B-cell lymphomas with concurrent IGH-BCL2 and MYC rearrangements are aggressive neoplasms with clinical and pathologic features distinct from Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2010; 34 (3): 327-340.
  11. Hoeller S., Copie-Bergman C. Grey Zone Lymphomas: Lymphomas with Intermediate Features. Advances in Hematology 2012.
  12. Tauro S., Cochrane L., Lauritzsen G.F. et al. Dose-intensified treatment of Burkitt lymphoma and B-cell lymphoma unclassifiable, (with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma) in young adults (<50 years): A comparison of two adapted BFM protocols. Am J Hematol 2010; 85 (4): 261-263.
  13. Kobayashi T., Tsutsumi Y., Sakamoto N. et al. Double-hit Lymphomas Constitute a Highly Aggressive Subgroup in Diffuse Large B-cell Lymphomas in the Era of Rituximab. Jpn J Clin Oncol 2012; 42 (11): 1035-1042.
  14. Howlett C., Goy A. Zielonka T. et al. Dose Intensive Induction Followed By Allogeneic Stem Cell Transplantation More Than Doubles Progression-Free and Overall Survival In "Double-Hit" Lymphoma (DHL). Blood 2013; 122 (21): 2141.
  15. Greenwood W., Armytage T., Fay K. et al. Outcome of allogeneic stern cell transplantation for non-Hodgkin lymphoma with concurrent MYC and BCL2 translocation: a single centre retrospective analysis. Hematol Oncol 2013; 31: 103-104.
  16. Барях Е.А., Обухова Т.Н., Звонков Е.Е., Кравченко С.К. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика и лечение. Гематол и трансфузиол 2005; 6: 30-36.
  17. Барях E.A., Звонков E.E., Кременецкая А.М. и др. Лечение беркиттоподобной лимфомы взрослых. Тер арх 2006; 7: 53-58.
  18. Воробьев И.А., Кравченко С.К., Губкин А.В. и др. Высокодозная терапия лимфомы Беркитта у пациентов старше 40 лет. Тер арх 2008; 7: 9-18.
  19. Greene M.H., Young R.C., Merrill J.M., DeVita V.T. Evidence of a treatment dose response in acute nonlymphocytic leukemias which occur after therapy of non-Hodgkin's lymphoma. Cancer Res 1983; 43 (4): 1891-1898.
  20. Pedersen-Bjergaard J., Ersboll J., Sorensen H.M. et al. Risk of acute nonlymphocytic leukemia and preleukemia in patients treated with cyclophosphamide for non-Hodgkin's lymphomas: Comparison with results obtained in patients treated for Hodgkin's disease and ovarian carcinoma with other alkylating agents. Ann Intern Med 1985; 103: 195-200.
  21. Armitage J.O., Carbone P.P., Connors J.M. et al. Treatment-Related Myelodysplasia and Acute Leukemia in Non-Hodgkin's Lymphoma Patients. J Clin Oncol 2003; 21 (5): 897-906.
  22. Le Beau M.M., Albain K.S., Larson R.A. et al. Clinical and cytogenetic correlations in 63 patients with therapy-related myelodysplastic syndromes and acute nonlymphocytic leukemia: Further evidence for characteristic abnormalities of chromosomes no. 5 and 7. J Clin Oncol 1986; 4: 325-345.
  23. Домрачева Е.В., Асеева Е.А., Удовиченко А.И., Обухова Т.Н. Индуцированные лейкозы, их связь с воздействием радиации. Радиац биол 2002; 6: 715-719.
  24. Whang-Peng J., Young R.C., Lee E.C. et al. Cytogenetic studies in patients with secondary leukemia/dysmyelopoietic syndrome after different treatment modalities. Blood 1988; 71: 403-414.
  25. Pedersen-Bjergaard J., Philip P. Balanced translocations involving chromosome bands 11q23 and 21q22 are highly characteristic of myelodysplasia and leukemia following therapy with cytostatic agents targeting at DNA-topoisomerase II. Blood 1991; 78: 1147-1148.
  26. Larson R.A., Le Beau M.M., Ratain M.J., Rowley J.D. Balanced translocations in ving chromosome bands 11q23 and 21q22 in therapy-related leukemia. Blood 1992; 79:1892-1893.
  27. Rowley J.D., Reshmi S., Sobulo O. et al. All patients with the t(11;16)(q23;p13.3) that in ves MLL and CBP have treatment-related hematologic disorders. Blood 1997; 90: 535-541.
  28. Super H.J., McCabe N.R., Thirman M.J. et al. Rearrangements of the MLL gene in therapy-related acute myeloid leukemia in patients previously treated with agents targeting DNA-topoisomerase II. Blood 1993; 82: 3705-3711.
  29. Thirman M.J., Larson R.A. Therapy-related myeloid leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 1996; 10: 293-320.
  30. Le Beau M.M., Albain K.S., Larson R.A. et al. Clinical and cytogenetic correlations in 63 patients with therapy-related myelodysplastic syndromes and acute nonlymphocytic leukemia: Further evidence for characteristic abnormalities of chromosomes no. 5 and 7. J Clin Oncol 1986; 4: 325-345.
  31. Pedersen-Bjergaard J., Philip P. Cytogenetic characteristics of therapy related acute nonlymphocytic leukaemia, preleukaemia and acute myeloproliferative syndrome: Correlation with clinical data for 61 consecutive cases. Br J Haematol 1987; 66: 199-207.
  32. Andersen M.K., Larson R.A., Mauritzson N. et al. Therapy-related MDS or AML with INV (16) or T(15;17): Characteristics and relation to type of primary therapy - Preliminary results from the international workshop on leukemia karyotype and prior treatment. Genes Chromosomes Cancer 2002; 33 (4): 395.
  33. Мисюрин А.В. Молекулярный патогенез миелопролиферативных заболеваний. Клин онкогематол 2009; 3: 211-219.
  34. Martinez-Climent J.A., Fontan L., Prosper F. et al. Lymphoma stem cells: enough evidence to support their existence? Haematologica 2010; 95 (2): 293-302.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах