Прогностическое значение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гемостаза, в развитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больных системной красной волчанкой


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Анализ прогностического значения полиморфизма генов тромбофилии: ингибитора активатора плазминогена 1-го типа - PAI-1 (4G/5G 675), фактора XIII - FXIII (G485T), фибриногена - FBG (G(–455)A), гликопротеина Ia - GPIa (C807T), гликопротеина IIIa - GPIIIa (T196C), p22phox (C242T), а также генов белков, вовлеченных в патогенез дисфункции эндотелия: субъединицы p22phox NADH-оксидазы - p22phox (C242T), эндотелиальной NO-синтазы - eNOS (G894T) и метилентетрагидрофолатредуктазы - MTHFR (С677Т) для развития антифосфолипидного синдрома (АФС) и варианта прогрессирования волчаночного нефрита (ВН) у больных системной красной волчанкой (СКВ). Материалы и методы. Обследовали 100 больных СКВ, которых в зависимости от наличия клинико-лабораторных признаков АФС разделили на 2 группы: 1-я - 50 пациентов с СКВ и АФС; 2-я - 50 больных СКВ без АФС, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами 1-й группы. Анализ полиморфизма генов проводили с помощью стандартных молекулярно-генетических методов. Анализировали частоту клинических проявлений АФС и варианта прогрессирования нефрита с учетом генотипов пациентов. Результаты. Статистически значимых различий по частотам аллелей и генотипов при сравнении пациентов с СКВ и АФС и с СКВ без АФС не получено. У пациентов с артериальными и/или венозными тромбозами в рамках АФС минорный аллель (T) и генотип (TT) гена p22phox обнаруживаются чаще, чем у пациентов с АФС без тромбозов, - Т: 64,5 и 34% соответственно (p=0,033), ТТ: 36 и 7% соответственно (p=0,021; отношение шансов - ОШ=2,1 при 95% доверительном интервале - ДИ - от 1,5 до 22,7). У больных с сетчатым ливедо и АФС минорный аллель (T) и генотип (TT) гена eNOS обнаруживаются чаще, чем у пациентов с АФС без ливедо, - Т: 33 и 10% соответственно (p=0,019), ТТ: 15 и 0% соответственно (p=0,031; ОШ=2,49 при 95% ДИ от 1,2 до 28,9). У больных с АФС и быстропрогрессирующим волчаночным нефритом (БПВН) минорный аллель (Т) и генотип (ТТ) гена MTHFR встречались значительно чаще - T: 46 и 27% соответственно (p=0,038), TT: 30 и 0% (p=0,033; ОШ=3,1 при 95% ДИ от 1,4 до 32,7). В группе больных без АФС не обнаружено взаимосвязи исследуемых полиморфизмов и поражения почек. Заключение. Наличие мутантного аллеля гена p22phox увеличивает риск развития артериальных и венозных тромбозов; полиморфизм гена eNOS, возможно, ассоциирован с повышенной частотой нарушения микроциркуляции крови в рамках СКВ с АФС. Риск развития БПВН у пациентов с СКВ и АФС, вероятно, связан с мутацией в гене MTHFR.

Полный текст

Прогностическое значение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гемостаза, в развитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больных системной красной волчанкой. - Резюме. Цель исследования. Анализ прогностического значения полиморфизма генов тромбофилии: ингибитора активатора плазминогена 1-го типа - PAI-1 (4G/5G 675), фактора XIII - FXIII (G485T), фибриногена - FBG (G(–455)A), гликопротеина Ia - GPIa (C807T), гликопротеина IIIa - GPIIIa (T196C), p22phox (C242T), а также генов белков, вовлеченных в патогенез дисфункции эндотелия: субъединицы p22phox NADH-оксидазы - p22phox (C242T), эндотелиальной NO-синтазы - eNOS (G894T) и метилентетрагидрофолатредуктазы - MTHFR (С677Т) для развития антифосфолипидного синдрома (АФС) и варианта прогрессирования волчаночного нефрита (ВН) у больных системной красной волчанкой (СКВ). Материалы и методы. Обследовали 100 больных СКВ, которых в зависимости от наличия клинико-лабораторных признаков АФС разделили на 2 группы: 1-я - 50 пациентов с СКВ и АФС; 2-я - 50 больных СКВ без АФС, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами 1-й группы. Анализ полиморфизма генов проводили с помощью стандартных молекулярно-генетических методов. Анализировали частоту клинических проявлений АФС и варианта прогрессирования нефрита с учетом генотипов пациентов. Результаты. Статистически значимых различий по частотам аллелей и генотипов при сравнении пациентов с СКВ и АФС и с СКВ без АФС не получено. У пациентов с артериальными и/или венозными тромбозами в рамках АФС минорный аллель (T) и генотип (TT) гена p22phox обнаруживаются чаще, чем у пациентов с АФС без тромбозов, - Т: 64,5 и 34% соответственно (p=0,033), ТТ: 36 и 7% соответственно (p=0,021; отношение шансов - ОШ=2,1 при 95% доверительном интервале - ДИ - от 1,5 до 22,7). У больных с сетчатым ливедо и АФС минорный аллель (T) и генотип (TT) гена eNOS обнаруживаются чаще, чем у пациентов с АФС без ливедо, - Т: 33 и 10% соответственно (p=0,019), ТТ: 15 и 0% соответственно (p=0,031; ОШ=2,49 при 95% ДИ от 1,2 до 28,9). У больных с АФС и быстропрогрессирующим волчаночным нефритом (БПВН) минорный аллель (Т) и генотип (ТТ) гена MTHFR встречались значительно чаще - T: 46 и 27% соответственно (p=0,038), TT: 30 и 0% (p=0,033; ОШ=3,1 при 95% ДИ от 1,4 до 32,7). В группе больных без АФС не обнаружено взаимосвязи исследуемых полиморфизмов и поражения почек. Заключение. Наличие мутантного аллеля гена p22phox увеличивает риск развития артериальных и венозных тромбозов; полиморфизм гена eNOS, возможно, ассоциирован с повышенной частотой нарушения микроциркуляции крови в рамках СКВ с АФС. Риск развития БПВН у пациентов с СКВ и АФС, вероятно, связан с мутацией в гене MTHFR.
×

Об авторах

Е Н Борисов

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России; МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: borisov.fbm@gmail.com

Т Н Краснова

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России; МГУ им. М.В. Ломоносова

Л М Самоходская

МГУ им. М.В. Ломоносова

Л В Иваницкий

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России; МГУ им. М.В. Ломоносова

Н В Никифорова

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России

Н А Мухин

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России; МГУ им. М.В. Ломоносова

Список литературы

  1. Козловская Н.Л., Шилов Е.М., Метелева Н.А. и др. Клинические и морфологические особенности волчаночного нефрита при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом. Тер арх 2006; 5: 21-31.
  2. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. еt аl. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 2006; 4 (2): 295-306.
  3. Moulis G., Delavigne K., Huguet F. еt аl. Antiphospholipid antibodies and the risk of thrombosis: A comparative survey between chronic immune thrombocytopenia and primary antiphospholipid syndrome. Rev Med Int 2011; 16 (10): 41-5
  4. Atsumi T., Bertolaccini M.L., Koike T. Genetics of antiphospholipid syndrome. Rheum Dis Clin North Am 2001; 27 (3): 565-572.
  5. Rodriguez-Garcia J.L., Bertolaccini M.L., Cuadrado M.J. et al. Clinical manifestations of antiphospholipid syndrome (APS) with and without antiphospholipid antibodies (the so-called ‘seronegative APS’). Ann Rheum Dis 2011; 105 (5): 431-439.
  6. Yonal I., Hindilerden F., Hancer V.S. et al. The impact of platelet membrane glycoprotein Ib alpha and Ia/IIa polymorphisms on the risk of thrombosis in the antiphospholipid syndrome. Thromb Res 2012; 129 (4): 486-491.
  7. Atochin D.N., Huang P.L. Endothelial nitric oxide synthase transgenic models of endothelial dysfunction. Pflugers Arch 2010; 460 (6): 965-974.
  8. Самоходская Л.М., Балацкий А.В., Садекова А.Н. и др. Определение индивидуального генетического риска развития сердечно-сосудистых заболеваний М: Изд-во Московского университета 2010.
  9. Ishii K., Murata M., Oguchi S. et al. Genetic risk factors for ischemic cerebrovascular disease - analysis on fifteen candidate prothrombotic gene polymorphisms in the Japanese population. Rinsho Byori 2004; 52 (1): 22-27.
  10. Zhou X.L., Yan S., Li Q. et al. A novel diagnostic measure of platelet-specific antibody in immune thrombocytopenia. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2012; 33 (3): 200-203.
  11. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Кожевникова Л.М. и др. Антифосфолипидный синдром в структуре гематогенной тромбофилии у пациентов с венозными тромбозами молодого и среднего возраста. Тер арх 2005; 5: 47-51.
  12. Cervera R., Tektonidou M.G., Espinosa G. et al. Task Force on Catastrophic Antiphospholipid Syndrome (APS) and Non-criteria APS Manifestations (II): thrombocytopenia and skin manifestations. Lupus 2011; 20 (2): 174-181.
  13. Ramesh S., Morelli C.N., Narango C. et al. Antiphospholipid antibodies promote leukocyte-endothelial cell adhesion and thrombosisin mice by antagonizing eNOS via Β2GPI and apoER2. J Clin Invest 2011; 121 (1): 120-125.
  14. Tincani A., Casu C., Cartella S. et al. Antiphospholipid antibody: laboratory, pathogenesis and clinical manifestations. Reumatismo 2010; 62 (1): 65-71.
  15. Козловская Н.Л., Боброва Л.А., Шкарупо В.В. и др. Клинико-морфологическая характеристика поражения почек у пациентов с генетической тромбофилией. Тер арх 2009; 81 (8): 30-36.
  16. Авдонин П.В, Кириенко А.И., Кожевникова Л.М. и др. Связь полиморфизма C677T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы с высоким риском ТЭЛА у пациентов с венозными тромбозами из центрального региона России. Тер арх 2006; 6: 70-76.
  17. D’Amico M., Pasta L., Sammarco P. MTHFR C677TT, PAI1 4G-4G, V Leiden Q506, and prothrombin G20210A in hepatocellular carcinoma with and without portal vein thrombosis. J Thromb Thrombolys 2009; 28 (1): 73-78.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах