Бозентан: существенное увеличение продолжительности жизни пациентов с легочной артериальной гипертонией, ассоциированной с системными ревматическими заболеваниями


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценка краткосрочной эффективности неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана при легочной артериальной гипертонии (ЛАГ), ассоциированной с диффузными болезнями соединительной ткани (ДБСТ), а также его влияние на выживаемость как в монотерапии, так и в сочетании с другими специфическими для ЛАГ препаратами. Материалы и методы. В исследование включили пациентов с ЛАГ, ассоциированной с ДБСТ (n=20), госпитализированных в 2009-2013 гг. У всех пациентов имелись достоверные диагнозы системной склеродермии (n=18) или системной красной волчанки (n=2). Бозентан назначали в начальной дозе 62,5 мг/сут 2 раза в течение 4 нед, затем 125 мг/сут 2 раза. Результаты. К 16-й неделе терапии исследование завершили 18 человек. Одна больная с ЛАГ IV функционального класса (ФК), ассоциированной с системной склеродермией (ССД), умерла через 10 нед лечения в связи с прогрессированием ЛАГ, у второй больной ССД бозентан отменен через 4 нед из-за увеличения активности трансаминаз. У закончивших исследование отмечены достоверное снижение ФК (2,9±1,0 до 2,4±1,0 через 16 нед; р=0,03), увеличение расстояния, пройденного в тесте с 6-минутной ходьбой (с 298±140 до 375±94 м; р<0,002), достоверное снижение среднего давления в легочной артерии с 48,2±15,0 до 42,8±12,0 мм рт.ст. (p=0,002), легочного сосудистого сопротивления с 819±539 до 529±220 дин/с/см-5 (p=0,003). Давление в правом предсердии снизилось с 9,8±7,0 до 8,8±7,0 мм рт.ст., однако изменения были недостоверными. Отмечены достоверное увеличение сердечного индекса с 2,64±0,95 до 3,26±0,75 л/мин/м2 (p=0,005), а также достоверное снижение уровня мочевой кислоты с 562±254 до 469±194 мкмоль/л (р=0,006). Общая годичная, 3- и 5-летняя выживаемость пациентов с ЛАГ на фоне ДБСТ с момента начала ЛАГ составляет соответственно 100, 93 и 72% при лечении их антагонистами рецепторов эндотелина и достоверно различается с исторической группой контроля - 87, 30 и 4% соответственно, когда специфическая для ЛАГ терапия была недоступна. Заключение. Выживаемость больных с ССД и ЛАГ на фоне лечения бозентаном становится аналогичной таковой при классическом течении ССД. Анализ данных выявил связь выживаемости со снижением ЛСС к 16-й неделе лечения бозентаном, что свидетельствует о необходимости гемодинамического мониторинга эффективности терапии.

Полный текст

Бозентан: существенное увеличение продолжительности жизни пациентов с легочной артериальной гипертонией, ассоциированной с системными ревматическими заболеваниями. - Резюме. Цель исследования. Оценка краткосрочной эффективности неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана при легочной артериальной гипертонии (ЛАГ), ассоциированной с диффузными болезнями соединительной ткани (ДБСТ), а также его влияние на выживаемость как в монотерапии, так и в сочетании с другими специфическими для ЛАГ препаратами. Материалы и методы. В исследование включили пациентов с ЛАГ, ассоциированной с ДБСТ (n=20), госпитализированных в 2009-2013 гг. У всех пациентов имелись достоверные диагнозы системной склеродермии (n=18) или системной красной волчанки (n=2). Бозентан назначали в начальной дозе 62,5 мг/сут 2 раза в течение 4 нед, затем 125 мг/сут 2 раза. Результаты. К 16-й неделе терапии исследование завершили 18 человек. Одна больная с ЛАГ IV функционального класса (ФК), ассоциированной с системной склеродермией (ССД), умерла через 10 нед лечения в связи с прогрессированием ЛАГ, у второй больной ССД бозентан отменен через 4 нед из-за увеличения активности трансаминаз. У закончивших исследование отмечены достоверное снижение ФК (2,9±1,0 до 2,4±1,0 через 16 нед; р=0,03), увеличение расстояния, пройденного в тесте с 6-минутной ходьбой (с 298±140 до 375±94 м; р<0,002), достоверное снижение среднего давления в легочной артерии с 48,2±15,0 до 42,8±12,0 мм рт.ст. (p=0,002), легочного сосудистого сопротивления с 819±539 до 529±220 дин/с/см-5 (p=0,003). Давление в правом предсердии снизилось с 9,8±7,0 до 8,8±7,0 мм рт.ст., однако изменения были недостоверными. Отмечены достоверное увеличение сердечного индекса с 2,64±0,95 до 3,26±0,75 л/мин/м2 (p=0,005), а также достоверное снижение уровня мочевой кислоты с 562±254 до 469±194 мкмоль/л (р=0,006). Общая годичная, 3- и 5-летняя выживаемость пациентов с ЛАГ на фоне ДБСТ с момента начала ЛАГ составляет соответственно 100, 93 и 72% при лечении их антагонистами рецепторов эндотелина и достоверно различается с исторической группой контроля - 87, 30 и 4% соответственно, когда специфическая для ЛАГ терапия была недоступна. Заключение. Выживаемость больных с ССД и ЛАГ на фоне лечения бозентаном становится аналогичной таковой при классическом течении ССД. Анализ данных выявил связь выживаемости со снижением ЛСС к 16-й неделе лечения бозентаном, что свидетельствует о необходимости гемодинамического мониторинга эффективности терапии.
×

Об авторах

А В Волков

ФГБУ "НИИР им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Email: sandyvlk@yahoo.com

Н Н Юдкина

ФГБУ "НИИР им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Email: natudkina@mail.ru

Е В Николаева

ФГБУ "НИИР им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

И А Курмуков

ФГБУ "НИИР им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

С И Глухова

ФГБУ "НИИР им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Е Л Насонов

ФГБУ "НИИР им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Список литературы

  1. Steen V. Advancements in diagnosis of pulmonary arterial hypertension in scleroderma. Arthritis Rheum 2005; 52: 3698-3700.
  2. Hachulla E., Gressin V., Guillevin L. et al. Early detection of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis: a French nationwide prospective multicenter study. Arthritis Rheum 2005; 52: 3792-3800.
  3. Hachulla E., de Groote P., Gressin V. et al. The three-year incidence of pulmonary arterial hypertension associated with systemic sclerosis in a multicenter nationwide longitudinal study in France. Arthritis Rheum 2009; 60: 1831-1839.
  4. Launay D., Mouthon L., Hachulla E. et al. Prevalence and characteristics of moderate to severe pulmonary hypertension in systemic sclerosis with and without interstitial lung disease. J Rheumatol 2007; 34: 1005-1011.
  5. Girgis R.E., Mathai S.C., Krishnan J.A. et al. Long-term outcome of bosentan treatment in idiopathic pulmonary arterial hypertension and pulmonary arterial hypertension associated with the scleroderma spectrum of diseases. J Heart Lung Transplant 2005; 24: 1626-1631.
  6. Kuhn K.P., Byrne D.W., Arbogast P.G. et al. Outcome in 91 consecutive patients with pulmonary arterial hypertension receiving epoprostenol. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 580-586.
  7. Koh E.T., Lee P., Gladman D.D., Abu-Shakra M. Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: an analysis of 17 patients. Br J Rheumatol 1996; 35: 989-993.
  8. Kawut S.M., Taichman D.B., Archer-Chicko C.L. et al. Hemodynamics and survival in patients with pulmonary arterial hypertension related to systemic sclerosis. Chest 2003; 123: 344-350.
  9. Hachulla E., Carpentier P., Gressin V. et al. Risk factors for death and the 3-year survival of patients with systemic sclerosis: the French ItinérAIR-Sclérodermie study. Rheumatology 2009; 48: 304-308.
  10. Steen V.D., Medsger T.A. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis 2007; 66: 940-944.
  11. Launay D., Hachulla E., Hatron P.Y. et al. Aerosolized iloprost in CREST syndrome related pulmonary hypertension. J Rheumatol 2001; 28: 2252-2256.
  12. Badesch D.B., Tapson V.F., McGoon M.D. et al. Continuous intravenous epoprostenol for pulmonary hypertension due to the scleroderma spectrum of disease. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2000; 132: 425-434.
  13. Olschewski H., Simonneau G., Galie N. et al. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med 2002; 347: 322-329.
  14. Channick R.N., Simonneau G., Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomized placebo-controlled study. Lancet 2001; 358: 1119-1123.
  15. Rubin L.J., Badesch D.B., Barst R.J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 346: 896-903.
  16. Galié N., Olschewski H., Oudiz R.J. et al. Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension: results of the ambrisentan in pulmonary arterial hypertension, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, efficacy (ARIES) study 1 and 2. Circulation 2008; 117: 3010-3019.
  17. Galie N., Ghofrani H.A., Torbicki A. et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353: 2148-2157.
  18. Launay D., Sitbon O., Le Pavec J. et al. Long-term outcome of systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension treated with bosentan as first-line monotherapy followed or not by the addition of prostanoid or sildenafil. Rheumatology 2010; 49 (3): 490-500.
  19. Sitbon O., McLaughlin V.V., Badesch D.B. et al. Survival in patients with class III idiopathic pulmonary arterial hypertension treated with first line oral bosentan compared with an historical cohort of patients started on intravenous epoprostenol. Thorax 2005; 60: 1025-1030.
  20. Мартынюк Т.В., Зыков К.А., Антонова О.Ю. и др. Влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных с идиопатической легочной гипертензией. Тер арх 2013; 1: 25-31.
  21. Мартынюк Т.В., Архипова О.А., Кобаль Е.А. и др. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана у больных идиопатической легочной гипертензией: первый российский опыт и взгляд в будущее. Системные гипертензии 2011; 4: 51-57.
  22. Авдеев С.Н., Царева Н.А., Неклюдова Г.В., Чучалин А.Г. Первый клинический опыт применения антагониста рецепторов эндотелина бозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией: результаты годичного исследования. Тер арх 2013; 3: 38-43.
  23. Волков А.В., Мартынюк Т.В., Юдкина Н.Н. и др. Первый Российский опыт применения ингибитора рецепторов эндотелина 1 траклира у пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системными заболеваниями соединительной ткани. Науч-практ ревматол 2011; 6: 22-27.
  24. Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Современные подходы к лечению пациентов с легочной гипертензией в свете рекомендаций Европейского общества кардиологов. Consilium Medicum 2005; 11: 957.
  25. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Авдеев С.Н. и др. Российские рекомендаций: Диагностика и лечение легочной артериальной гипертензии. Кардиоваск тер и проф 2007; 6 (приложение 2): 1-20.
  26. Cohen H., Chahine C., Hui A., Mukherji R. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. Am J Health Syst Pharm 2004; 61: 1107-1119.
  27. LeRoy E.C., Black C., Fleischmajer R. et al. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis. J Rheumatol 1988; 15: 202-205.
  28. Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. Standardization of the measurements of transfer factor (diffusing capacity). Report working party standardization of lung function tests, European community for steel and coal. Official statement of the European society. Eur Respir J 1993; 6: 5-52.
  29. Launay D., Remy-Jardin M., Michon-Pasturel U. et al. High resolution computed tomography in fibrosing alveolitis associated with systemic sclerosis. J Rheumatol 2006; 33: 1789-1801.
  30. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 111-117.
  31. Chemla D., Castelain V., Hervé P. et al. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2002; 20: 1314-1331.
  32. Волков А.В., Мартынюк Т.В., Юдкина Н.Н. и др. Выживаемость пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системной склеродермией. Тер арх 2012; 5: 24-28.
  33. Rubin L.J., Badesch D.B., Barst R.J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 346: 896-903.
  34. Joglekar A., Tsai F.S., McCloskey D.A. et al. Bosentan in pulmonary arterial hypertension secondary to scleroderma. J Rheumatol 2006; 33: 61-68.
  35. Williams M.H., Das C., Handler C.E. et al. Systemic sclerosis associated pulmonary hypertension: improved survival in the current era. Heart 2006; 92: 926-932.
  36. Schoindre Y., Meune C., Dinh-Xuan A.T. et al. Lack of specificity of the 6-minute walk test as an outcome measure for patients with systemic sclerosis. J Rheumatol 2009; 36: 1481-1485.
  37. Avouac J., Wipff J., Kahan A., Allanore Y. Effects of oral treatments on exercise capacity in systemic sclerosis related pulmonary arterial hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Rheum Dis 2008; 67: 808-814.
  38. Lefèvre G., Dauchet L., Hachulla E. et al. Survival and prognostic factors in systemic sclerosis-associated pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheum 2013; 65 (9): 2412-2423.
  39. Williams M.H., Das C., Handler C.E. et al. Systemic sclerosis associated pulmonary hypertension: improved survival in the current era. Heart 2006; 92: 926-932.
  40. Волков А.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Особенности клинических проявлений системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни. Тер арх 2004; 5: 7-11.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах