Значение морфогенетических белков FGF-23 и Klotho как предикторов прогноза хронической болезни почек


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение роли морфогенетических белков FGF-23 и Klotho в прогрессировании хронической болезни почек (ХБП) и формировании сердечно-сосудистых осложнений, воспаления, белково-энергетической недостаточности и других осложнений. Материалы и методы. Обследовали 70 больных ХБП I-VD стадии: 41 - с хроническим гломерулонефритом (в том числе 10 с нефритом при диффузных заболеваниях соединительной ткани), 22 - с тубулоинтерстициальным нефритом и 7 - с гипертензивным нефросклерозом. Всего было 30 мужчин и 40 женщин (возраст от 20 до 84 лет), средний возраст на момент включения в исследование составил 41±6,7 года. У всех 70 больных ХБП изучен уровень FGF-23 в сыворотке крови (Human FGF-23 ELISA kit с использованием моноклональных антител к полной молекуле FGF-23) и белка Klotho (Human alpha-Kl ELISA с использованием анти-Klotho-антител). Результаты. У всех обследованных больных ХБП выявлено увеличение уровня FGF-23 и снижение уровня белка Klotho в сыворотке крови, степень изменения которых нарастала от I к VD стадии. Увеличение уровня FGF-23 по мере снижения скорости клубочковой фильтрации у больных с разными стадиями ХБП опережает повышение в сыворотке крови уровня фосфора и интактного паратиреоидного гормона. Выявлена сильная корреляция уровня в сыворотке крови морфогенетических белков, особенно Klotho, с протеинурией, уровнем С-реактивного белка, белково-энергетической недостаточностью, что указывает на плейотропные эффекты этих белков. Отмечена также сильная корреляция между уровнями в сыворотке крови белка Klotho и ферритина и процентом насыщения железом трансферрина, что свидетельствует о возможном участии белка Klotho в регуляции метаболизма железа. Заключение. Результаты исследования подтверждают полученные в эксперименте и клинических условиях данные о том, что уровни морфогенетических белков FGF-23 (повышение) и Klotho (снижение) в сыворотке крови являются ранними маркерами прогрессирования ХБП и что их изменения начинаются уже с III стадии ХБП и прогрессируют по мере нарастания почечной недостаточности.

Полный текст

Значение морфогенетических белков FGF-23 и Klotho как предикторов прогноза хронической болезни почек. - Резюме. Цель исследования. Изучение роли морфогенетических белков FGF-23 и Klotho в прогрессировании хронической болезни почек (ХБП) и формировании сердечно-сосудистых осложнений, воспаления, белково-энергетической недостаточности и других осложнений. Материалы и методы. Обследовали 70 больных ХБП I-VD стадии: 41 - с хроническим гломерулонефритом (в том числе 10 с нефритом при диффузных заболеваниях соединительной ткани), 22 - с тубулоинтерстициальным нефритом и 7 - с гипертензивным нефросклерозом. Всего было 30 мужчин и 40 женщин (возраст от 20 до 84 лет), средний возраст на момент включения в исследование составил 41±6,7 года. У всех 70 больных ХБП изучен уровень FGF-23 в сыворотке крови (Human FGF-23 ELISA kit с использованием моноклональных антител к полной молекуле FGF-23) и белка Klotho (Human alpha-Kl ELISA с использованием анти-Klotho-антител). Результаты. У всех обследованных больных ХБП выявлено увеличение уровня FGF-23 и снижение уровня белка Klotho в сыворотке крови, степень изменения которых нарастала от I к VD стадии. Увеличение уровня FGF-23 по мере снижения скорости клубочковой фильтрации у больных с разными стадиями ХБП опережает повышение в сыворотке крови уровня фосфора и интактного паратиреоидного гормона. Выявлена сильная корреляция уровня в сыворотке крови морфогенетических белков, особенно Klotho, с протеинурией, уровнем С-реактивного белка, белково-энергетической недостаточностью, что указывает на плейотропные эффекты этих белков. Отмечена также сильная корреляция между уровнями в сыворотке крови белка Klotho и ферритина и процентом насыщения железом трансферрина, что свидетельствует о возможном участии белка Klotho в регуляции метаболизма железа. Заключение. Результаты исследования подтверждают полученные в эксперименте и клинических условиях данные о том, что уровни морфогенетических белков FGF-23 (повышение) и Klotho (снижение) в сыворотке крови являются ранними маркерами прогрессирования ХБП и что их изменения начинаются уже с III стадии ХБП и прогрессируют по мере нарастания почечной недостаточности.
×

Об авторах

Л Ю Милованова

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России

Email: ludm.milovanova@gmail.com

Ю С Милованов

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России

Email: yuriymilovanov@mail.ru

Л В Козловская

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России

Н А Мухин

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России

Email: moukhin-nephro@yandex.ru

Список литературы

  1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evalution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int 2009; 76 (Suppl. 113): S1-S130.
  2. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек. Российское диализное общество (май 2010). Нефрол и диал 2011; 1: 33-51.
  3. Sarnak M.J. Cardiovascular complications in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003; 41: 11-17.
  4. Hruska K. A., Mathew S., Lund R. Hyperphosphatemia of Chronic Kidney Disease Kidney Int 2008; 74 (2): 148-157.
  5. Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et al. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol 2005; 16: 2205-2215.
  6. Chung-Yi C., Kuro-o M., Mohammed S. Razzaque Molecular Regulation of Phosphate Metabolism by Fibroblast Growth Factor-23-Klotho System: Adv Chronic Kidney Dis 2011; 18 (2): 91-97.
  7. Hu M.C., Shi M., Zhang J. et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol 2011; 22 (1): 124-136.
  8. Mirza M.A., Larsson A., Lind L. et al. Circulating fibroblast growth factor-23 is associated with vascular dysfunction in the community. Atherosclerosis 2009; 205: 385-390.
  9. Hu P., Xuan Q., Hu B. et al. Fibroblast Growth Factor-23 Helps Explain the Biphasic Cardiovascular Effects of Vitamin D in Chronic Kidney Disease. Biol J Sci 2012; 8 (5): 663-671.
  10. Kuro-o M. Klotho in chronic kidney disease - What’s new? Nephrology Dial Transplant 2009; 24 (6): 1705-1708.
  11. Semba R.D., Cappola A.R., Sun K. et al. Plasma klotho and cardiovascular disease in adults. Am J Geriatr Soc 2011; 59 (9): 1596-1601.
  12. Maltese G., Karalliedde J. The putative role of the antiageing protein klotho in cardiovascular and renal disease. Int J Hypertens 2012; 2012: 757469. Доступно на: http://www.hindawi.com/journals/ijhy/2012/757469/
  13. Martin A., David V., Quarles L.D. Regulation and function of the FGF23/Klotho endocrine pathways. Physiol Rev 2012; 92 (1): 131-155.
  14. Cavalli L., Mazzotta C., Brandi M.L. Phosphatonins: physiological role and pathological changes. Clin Cases Miner Bone Metab 2012; 9 (1): 9-12.
  15. Milovanova L., Milovanov Y., Plotnikova A. Phosphorus and Calcium Metabolism Disorders Assosiated with Chronic Kidney Disease Stage III-IV (Systematic Rewiew and Meta-Analysis). Chronic Kidney Disease and renal Transplantation. Ed. by Manisha Sahay. INTECH 2012: 95-118.
  16. Шутов Е.В. Значение фактора роста фибробластов-23 у больных хронической болезнью почек - обзор современ­-ных исследований. Леч врач 2012; 8: 12-18.
  17. Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. et al. Mutation of the mouse Klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature 1997; 390 (6655): 45-51.
  18. Добронравов В.А. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология 2011; 4: 11-20.
  19. Matsumura Y., Aizawa H., Shiraki-Iida T. et al. Identification of the human Klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted Klotho protein. Biochem Biophys Res Commun 1998; 242 (3): 626-630.
  20. Gutiérrez O.M., Januzzi J.L., Isakova T. et al. Fibroblast Growth Factor-23 and Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease. Circulation 2009; 119 (19): 2545-2552.
  21. Isakova T., Wahl P., Vargas G.S. et al. Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease. Kidney Int 2011; 79: 1370-1378.
  22. Haruna Y., Kashihara N., Satoh M. et al. Amelioration of progressive renal injury by genetic manipulation of Klotho gene. PNAS 2007; 104 (7): 2331-2336.
  23. Hu M.C., Shi M., Zhang J. et al. Klotho deficiency is an early biomarker of renal ischemia-reperfusion injury and its replacement is protective. Kidney Int 2010; 78 (12): 1240-1251.
  24. Sugiura H., Yoshida T., Tsuchiya K. et al. Klotho reduces apoptosis in experimental ischaemic acute renal failure. Nephrol Dial Transplant 2005; 20 (12): 2636-2645.
  25. Sugiura H., Yoshida T., Mitobe M. et al. Klotho reduces apoptosis in experimental ischaemic acute kidney injury via HSP-70. Nephrol Dial Transplant 2010; 25 (1): 60-68.
  26. Aizawa H., Saito Y., Nakamura T. et al. Downregulation of the Klotho gene in the kidney under sustained circulatory stress in rats. Biochem Biophys Res Commun 1998; 249 (3): 865-871.
  27. Wang Y., Sun Z. Klotho gene delivery prevents the progression of spontaneous hypertension and renal damage. Hypertension 2009; 54 (4): 810-817.
  28. Doi S., Zou Y., Togao O. et al. Klotho inhibits transforming growth factor-Β1 (TGF-Β1) signaling and suppresses renal fibrosis and cancer metastasis in mice. J Biol Chem 2011; 286 (10): 8655-8665.
  29. Maekawa Y., Ishikawa K., Yasuda O. et al. Klotho suppresses TNF-α-induced expression of adhesion molecules in the endothelium and attenuates NF-κB activation. Endocrine 2009; 35 (3): 341-346.
  30. Mitani H., Ishizaka N., Aizawa T. et al. In vivo klotho gene transfer ameliorates angiotensin II-induced renal damage. Hypertension 2002; 39: 838-843.
  31. Borst M.H., Vervloet M.G. Cross Talk Between the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Vitamin D-FGF-23-klotho in Chronic Kidney Disease. Am J Soc Nephrol 2011; 22 (9): 1603-1609.
  32. Wang Y., Sun Z. Klotho Gene Delivery Prevents the Progression of Spontaneous Hypertension and Renal Damage. Hypertension 2009; 54: 810-817.
  33. Saito Y., Nakamura T., Ohyama Y. et al. In vivo Klotho gene delivery protects against endothelial dysfunction in multiple risk factor syndrome. Biochem Biophys Res Commun 2000; 276 (2): 767-772.
  34. Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. et al. Severely reduced production of Klotho in human chronic renal failure kidney. Biochem Biophys Res Commun 2001; 280 (4): 1015-1020.
  35. Faul C., Amaral A.P., Oskouei B. et al. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. Clin J Invest 2011; 121: 4393-408.
  36. Budoff M.J., Rader M.P., Reilly А. et al. Relationship of Estimated GFR and Coronary Artery Calcification in the (CRIC) Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. Am J Kidney Dis 2011; 58 (4): 519-526.
  37. Levin A. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic kidney disease prior to dialysis. Semin Dial 2003; 16 (2): 101-105.
  38. Милованова Л.Ю., Козловская Л.В., Милованов Ю.С., Добросмыслов И.А. Механизмы нарушения фосфорно-кальциевого гомеостаза в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек. Роль фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) и klotho. Тер арх 2010; 6: 66-72.
  39. Middleton R.J., Parfrey P.S., Foley R.N. Left ventricular hypertrophy in the renal patient. Am J Soc Nephrol 2001; 12: 1079-1084.
  40. Gutiérrez O.M., Mannstadt M., Isakova T. et al. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2008; 359: 584-592.
  41. Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Плотникова А.А., Добросмыслов И.А. Эктопическая минерализация при хронической болезни почек - механизмы, патогенез, современные возможности профилактики и лечения. Современ мед наука 2012; 1: 16-33.
  42. Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Козловская Л.В. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена при хронической болезни почек III-V стадий. Клин нефрол 2011; 1: 58-68.
  43. Милованова Л.Ю., Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Гиперфосфатемия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХПН. Нефрол и диал 2002; 2: 113-117.
  44. Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Козловская Л.В., Мухин Н.А. Новые маркеры кардиоренальных взаимосвязей при хронической болезни почек. Тер арх 2013; 6: 17-24.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах