Полиморфизм генов метаболизма этанола при хроническом алкогольном панкреатите


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучить полиморфизм генов алкогольдегидрогеназы (ADH), альдегиддегидрогеназы (ALDH), цитохрома CYP2E1 у больных хроническим алкогольным панкреатитом (ХАП) и провести сопоставление с лабораторно-инструментальными данными. Материалы и методы. Обследовали 72 больных ХАП и 80 здоровых лиц. Анализ полиморфных локусов ДНК осуществляли методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с последующей электрофоретической детекцией. Изучали полиморфизм генов, участвующих в метаболизме этанола. Результаты. У больных ХАП имеются мутации генов, участвующих в метаболизме этанола. Результаты изучения частоты аллелей и генотипов генов ADH, ALDH и CYP2E1 противоречивы. Однако при изучении сочетаний генотипов ADH и ALDH выявлено, что у больных с генотипом ADH1B*47His и ALDH2*2 значительно повышен риск развития ХАП, и они составляют более 50% больных с алкогольным поражением поджелудочной железы. При наличии такого сочетания ХАП протекает с более выраженными структурными и функциональными нарушениями поджелудочной железы. Гомозиготы CYP2E1 С/С имели особенно высокий риск формирования ХАП. Заключение. Перспективы исследования состоят в увеличении числа обследованных больных и практически здоровых лиц и в поиске корреляций между клиническими, лабораторными, инструментальными показателями и результатами генотипирования. Результаты таких исследований позволят определить возможную стратегию профилактики ХАП.

Полный текст

Полиморфизм генов метаболизма этанола при хроническом алкогольном панкреатите. - Резюме. Цель исследования. Изучить полиморфизм генов алкогольдегидрогеназы (ADH), альдегиддегидрогеназы (ALDH), цитохрома CYP2E1 у больных хроническим алкогольным панкреатитом (ХАП) и провести сопоставление с лабораторно-инструментальными данными. Материалы и методы. Обследовали 72 больных ХАП и 80 здоровых лиц. Анализ полиморфных локусов ДНК осуществляли методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с последующей электрофоретической детекцией. Изучали полиморфизм генов, участвующих в метаболизме этанола. Результаты. У больных ХАП имеются мутации генов, участвующих в метаболизме этанола. Результаты изучения частоты аллелей и генотипов генов ADH, ALDH и CYP2E1 противоречивы. Однако при изучении сочетаний генотипов ADH и ALDH выявлено, что у больных с генотипом ADH1B*47His и ALDH2*2 значительно повышен риск развития ХАП, и они составляют более 50% больных с алкогольным поражением поджелудочной железы. При наличии такого сочетания ХАП протекает с более выраженными структурными и функциональными нарушениями поджелудочной железы. Гомозиготы CYP2E1 С/С имели особенно высокий риск формирования ХАП. Заключение. Перспективы исследования состоят в увеличении числа обследованных больных и практически здоровых лиц и в поиске корреляций между клиническими, лабораторными, инструментальными показателями и результатами генотипирования. Результаты таких исследований позволят определить возможную стратегию профилактики ХАП.
×

Об авторах

Н Б Губергриц

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Украина

Email: profnbg@mail.ru

М С Кишеня

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Украина

О А Голубова

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Украина

Список литературы

  1. Friedreich N. Disease of the pancreas. In: Ziemssen H. Cyclopoedia of the Practice of Medicine. New York: Wood 1878: 549-630.
  2. Христич Т.Н., Кендзерская Т.Б. Хронический панкреатит: что в имени твоем? Часть 1. Укр мед газета 2007; 1: 32-33.
  3. Васильев Ю.В., Живаева Н.С. Этиопатогенетические и клинические аспекты хронического алкогольного панкреатита. Гепатология 2006; 3: 19-24.
  4. Циммерман Я.С. Хронический панкреатит: современное состояние проблемы: Ч. 1. Дефиниция, распространенность, вопросы этиологии и патогенеза. Клин мед 2007; 1: 16-20.
  5. Copenhagen pancreatitis study. An interim report from a prospective multicentre study. Scand J Gastroenterol 1981; 16 (2): 305-312.
  6. Worning H. Alcoholic chronic pancreatitis. In: Beger H. G. The Pancreas. Malden: Blackwell Science 1998: 672-682.
  7. Pitchumoni C.S., Glasser M., Saran R.M. et al. Pancreatic fibrosis in chronic alcoholics and nonalcoholics without clinical pancreatitis. Am J Gastroenterol 1984; 79: 382-388.
  8. Suda K., Shiotsu H., Nakamura T. et al. Pancreatic fibrosis in patients with chronic alcohol abuse: correlation with alcoholic pancreatitis. Am J Gastroenterol 1994; 89: 2060-2062.
  9. Gumaste V.V. Alcoholic pancreatitis: unraveling the mystery. Gastroenterology 1995; 108: 297-299.
  10. Caradonna P., Costamagna G., Benedetti G. et al. Chronic pancreatitis prevalence in liver cirrhosis. Morphological and functional study. Ital J Gastroenterol 1996; 28: 91-94.
  11. Corrao G., Bagnardi V., Zambon A., Arico S. Exploring the dose-response relationship between alcohol consumption and the risk of several alcohol-related conditions: a meta-analysis. Addiction 1999; 94: 1551-1573.
  12. Ammann R.W., Muellhaupt B. The natural history of pain in alcoholic chronic pancreatitis. Gastroenterology 1999; 116: 1132-1140.
  13. Ammann R.W., Heitz P.U., Klöppel G. Course of alcoholic chronic pancreatitis: a prospective clinicomorphological long-term study. Gastroenterology 1996; 111: 224-231.
  14. Lowenfels A.B., Maisonneuve P., Grover H. et al. Racial factors and the risk of chronic pancreatitis. Am J Gastroenterol 1999; 94: 790-794.
  15. Калинин А.В. Хронический панкреатит: распространенность, этиология, патогенез, классификация и клиническая характеристика этиологических форм (Сообщ. 1). Клин перспективы гастроэнтерол, гепатол 2006; 6: 5-15.
  16. Dani R., Penna F.J., Nogueira C.E. Etiology of chronic calcifying pancreatitis in Brazil: a report of 329 consecutive cases. Int J Pancreatol 1986; 1: 399-406.
  17. Singer M.V., Müller M.K. Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenes der chronischen Pankreatitis. In: Mössner J. Erkrankungen des exkretorischen Pankreas. Jena: Fischer 1995: 313-324.
  18. Schneider A., Singer M.V. Alcoholic pancreatitis. Dig Dis 2005; 23: 222-231.
  19. Ammann R.W. A clinically based classification system for alcoholic chronic pancreatitis: summary of an international workshop on chronic pancreatitis. Pancreas 1997; 14: 215-221.
  20. Schneider A., Haas S.L., Pfützer R.H. et al. Characterization of drinking patterns in patients with alcoholic chronic pancreatitis. Pancreas 2003; 27: 408.
  21. Haber P., Wilson J., Apte M. et al. Individual susceptibility to alcoholic pancreatitis: still an enigma. J Lab Clin Med 1995; 125: 305-312.
  22. Христич Т.Н., Кендзерская Т.Б., Пишак В.П. и др. "Панкреатический омнибус" (наследственный панкреатит). Мистецтво лікування 2006; 4: 38-43.
  23. Howes N., Greenhalf W., Stocken D.D., Neoptolemos J.P. Cationic trypsinogen mutations and pancreatitis. Clin Lab Med 2005; 25 (1): 39-59.
  24. Löhr M., Klöppel G., Maisonneuve P. et al. Frequency of K-ras mutations in pancreatic intraductal neoplasias associated with pancreatic ductal adenocarcinoma and chronic pancreatitis: a meta-analysis. Neoplasia 2005; 7 (1): 17-23.
  25. Gasiorowska A., Talar-Wojnarowska R., Smolarz B. et al. The prevalence of pancreatic serine protease inhibitor Kazal type 1 (SPINK 1) and cationic trypsinogen gene (PRSS1) mutations in polish patients with chronic alcoholic pancreatitis and pancreatic cancer. Pancreatology 2006; 6: 393-394.
  26. Yakshe P. Хронический панкреатит. Медицина світу 2005; 18 (2): 85-97.
  27. Григорьева И.Н. Острый и хронический панкреатит. Новосибирск: Наука; 2010.
  28. Григорьева И.Н., Никитенко Т.М. Токсичность алкоголя и характер его влияния на поджелудочную железу и печень в зависимости от генетического статуса. Сиб вестн гепатол и гастроэнтерол 2009; 23: 135-136.
  29. Сидоров П.И., Ишеков Н.С., Соловьев А.Г. Соматогенез алкоголизма. Москва: МЕДпресс-информ; 2003.
  30. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени. Рос мед журн 2001; 3 (2): 61-65.
  31. Белковец А.Н. Соматическая патология и потребление алкоголя у женщин г. Новосибирска в связи с генетическим полиморфизмом алкоголь-метаболизирующих ферментов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск 2004.
  32. Шипулин Г.А., Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. и др. Индуцируемая алкоголем артериальная гипертония и генетический полиморфизм ферментов, метаболизирующих алкоголь. Тер арх 2005; 6: 54-60.
  33. Haber P.S., Apte M.V., Applegate T.L. et al. Metabolism of ethanol by rat pancreatic acinar cells. J Lab Clin Med 1998; 132: 294-302.
  34. Couzigou P., Fleury B., Groppi A. et al. Role of alcohol dehydrogenase polymorphisms in ethanol metabolism and alcohol-related diseases. Adv Exp Med Biol 1991; 284: 263-270.
  35. Day C.P., Bashir R., James O.F.W. et al. Investigation of the role of polymorphisms at the alcohol and aldehyde dehydrogenase loci in genetic predisposition to alcohol-related end-organ damage. Hepatology 1991; 14: 798-801.
  36. Dumas F., Coutelle C., Gerolami A. et al. Role of alcohol dehydrogenase polymorphisms in alcoholic patients with chronic pancreatitis. Gastroenterology 1993; 104: 302.
  37. Chao Y.C., Young T.H., Tang H.S., Hsu C.T. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients. Hepatology 1997; 25: 112-117.
  38. Kimura S., Okabayashi Y., Inushima K. et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms in Japanese patients with alcohol-induced chronic pancreatitis. Dig Dis Sci 2000; 45: 2013-2017.
  39. Frenzer A., Butler W.J., Norton I.D. et al. Polymorphism in alcohol-metabolizing enzymes, glutathione S-transferases and apolipoprotein E and susceptibility to alcohol-induced cirrhosis and chronic pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol 2002; 17: 177-182.
  40. Maruyama K., Takahashi H., Matsushita S. et al. Genotypes of alcohol-metabolizing enzymes in relation to alcoholic chronic pancreatitis in Japan. Alcohol Clin Exp Res 1999; 23: 85-91.
  41. Григорьева И.Н., Романова Т.И., Максимов В.Н., Васина Я.В. Полиморфизм гена ADH2 и особенности потребления алкоголя у пациентов с хроническим панкреатитом. Рос журн гастроэнтерол, гепатол, колопроктол 2012; 5: 140.
  42. Чащин Н.А., Максимчук О.В., Данко И.М. Роль этанола и продуктов его метаболизма в патогенезе хронического панкреатита. Журн АМН України 2005; 11 (3): 449-463.
  43. Cartmell M.T., Schulz H.U., O'Reilly D.A. et al. Cytochrome P450 2E1 high activity polymorphism in alcohol abuse and end-organ disease. World J Gastroenterol 2005; 11 (41): 6445-6449.
  44. Cichoz-Lach H., Partycka J., Nesina I. et al. Genetic polymorphism of CYP2E1 and digestive tract alcohol damage among Polish individuals. Alcohol Clin Exp Res 2006; 30 (5): 878-882.
  45. Yang B., O'Reilly D.A., Demaine A.G., Kingsnorth A.N. Study of polymorphisms in the CYP2E1 gene in patients with alcoholic pancreatitis. Alcohol 2001; 23: 91-97.
  46. Chao Y.C., Young T.H., Chang W.K. et al. An investigation of whether polymorphisms of cytochrome P4502E1 are genetic markers of susceptibility to alcoholic end-stage organ damage in a Chinese population. Hepatology 1995; 22: 1409-1414.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах