Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31439Editorial articleПередовая статьяResearch ArticlePolymorphism of ethanol metabolism genes in alcoholic chronic pancreatitisПолиморфизм генов метаболизма этанола при хроническом алкогольном панкреатитеGubergritsN BГубергрицН Бprofnbg@mail.ruKisheniaM SКишеняМ СGolubovaO AГолубоваО АДонецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Украина15022014862VOL 86, NO2 ()ТОМ 86, №2 (2014)495510042020Copyright ©; 2014, Consilium MedicumCopyright ©; 2014, ООО "Консилиум Медикум"2014Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31439

AIM: To study the gene polymorphisms of alcohol dehydrogenase (ADH), aldehyde dehydrogenase (ALDH), and cytochrome CYP2E1 in patients with alcoholic chronic pancreatitis (ACP) and to compare them with laboratory and instrumental findings/MATERIAL AND METHODS: Seventy-two patients with ACP and 80 healthy individuals were examined. Polymorphic DNA loci were analyzed by polymerase chain reaction of DNA synthesis, followed by electrophoretic detection. Polymorphism in genes involved in ethanol metabolism was studied/RESULTS: The patents with ACP had mutations in the genes involved in ethanol metabolism. The study results of the rate of the alleles and genotypes of ADH, ALDH, and CYP2E1 genes were controversial. However, investigating the combinations of the genotypes of ADH and ALDH revealed that the patients having ADH1B*47His and ALDH2*2 genotypes had a much higher risk for ACP and constituted more than 50% of the ACP patients. With this combination, ACP took its course with more evident structural and functional disorders of the pancreas. The CYP2E1 С/С homozygotes had an especially high risk of ACP/CONCLUSION: The investigation perspectives are to increase the number of examined patients and apparently healthy individuals and to find correlations between clinical, laboratory, and instrumental parameters and genotyping findings. The results of these investigations can define the possible strategy of prevention of CAP.

Резюме. Цель исследования. Изучить полиморфизм генов алкогольдегидрогеназы (ADH), альдегиддегидрогеназы (ALDH), цитохрома CYP2E1 у больных хроническим алкогольным панкреатитом (ХАП) и провести сопоставление с лабораторно-инструментальными данными. Материалы и методы. Обследовали 72 больных ХАП и 80 здоровых лиц. Анализ полиморфных локусов ДНК осуществляли методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с последующей электрофоретической детекцией. Изучали полиморфизм генов, участвующих в метаболизме этанола. Результаты. У больных ХАП имеются мутации генов, участвующих в метаболизме этанола. Результаты изучения частоты аллелей и генотипов генов ADH, ALDH и CYP2E1 противоречивы. Однако при изучении сочетаний генотипов ADH и ALDH выявлено, что у больных с генотипом ADH1B*47His и ALDH2*2 значительно повышен риск развития ХАП, и они составляют более 50% больных с алкогольным поражением поджелудочной железы. При наличии такого сочетания ХАП протекает с более выраженными структурными и функциональными нарушениями поджелудочной железы. Гомозиготы CYP2E1 С/С имели особенно высокий риск формирования ХАП. Заключение. Перспективы исследования состоят в увеличении числа обследованных больных и практически здоровых лиц и в поиске корреляций между клиническими, лабораторными, инструментальными показателями и результатами генотипирования. Результаты таких исследований позволят определить возможную стратегию профилактики ХАП.

genetic polymorphismallelesethanol metabolismalcoholic chronic pancreatitispathogenesisгенетический полиморфизмаллелиметаболизм этанолахронический алкогольный панкреатитпатогенезFriedreich N. Disease of the pancreas. In: Ziemssen H. Cyclopoedia of the Practice of Medicine. New York: Wood 1878: 549-630.Христич Т.Н., Кендзерская Т.Б. Хронический панкреатит: что в имени твоем? Часть 1. Укр мед газета 2007; 1: 32-33.Васильев Ю.В., Живаева Н.С. Этиопатогенетические и клинические аспекты хронического алкогольного панкреатита. Гепатология 2006; 3: 19-24.Циммерман Я.С. Хронический панкреатит: современное состояние проблемы: Ч. 1. Дефиниция, распространенность, вопросы этиологии и патогенеза. Клин мед 2007; 1: 16-20.Copenhagen pancreatitis study. An interim report from a prospective multicentre study. Scand J Gastroenterol 1981; 16 (2): 305-312.Worning H. Alcoholic chronic pancreatitis. In: Beger H. G. The Pancreas. Malden: Blackwell Science 1998: 672-682.Pitchumoni C.S., Glasser M., Saran R.M. et al. Pancreatic fibrosis in chronic alcoholics and nonalcoholics without clinical pancreatitis. Am J Gastroenterol 1984; 79: 382-388.Suda K., Shiotsu H., Nakamura T. et al. Pancreatic fibrosis in patients with chronic alcohol abuse: correlation with alcoholic pancreatitis. Am J Gastroenterol 1994; 89: 2060-2062.Gumaste V.V. Alcoholic pancreatitis: unraveling the mystery. Gastroenterology 1995; 108: 297-299.Caradonna P., Costamagna G., Benedetti G. et al. Chronic pancreatitis prevalence in liver cirrhosis. Morphological and functional study. Ital J Gastroenterol 1996; 28: 91-94.Corrao G., Bagnardi V., Zambon A., Arico S. Exploring the dose-response relationship between alcohol consumption and the risk of several alcohol-related conditions: a meta-analysis. Addiction 1999; 94: 1551-1573.Ammann R.W., Muellhaupt B. The natural history of pain in alcoholic chronic pancreatitis. Gastroenterology 1999; 116: 1132-1140.Ammann R.W., Heitz P.U., Klöppel G. Course of alcoholic chronic pancreatitis: a prospective clinicomorphological long-term study. Gastroenterology 1996; 111: 224-231.Lowenfels A.B., Maisonneuve P., Grover H. et al. Racial factors and the risk of chronic pancreatitis. Am J Gastroenterol 1999; 94: 790-794.Калинин А.В. Хронический панкреатит: распространенность, этиология, патогенез, классификация и клиническая характеристика этиологических форм (Сообщ. 1). Клин перспективы гастроэнтерол, гепатол 2006; 6: 5-15.Dani R., Penna F.J., Nogueira C.E. Etiology of chronic calcifying pancreatitis in Brazil: a report of 329 consecutive cases. Int J Pancreatol 1986; 1: 399-406.Singer M.V., Müller M.K. Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenes der chronischen Pankreatitis. In: Mössner J. Erkrankungen des exkretorischen Pankreas. Jena: Fischer 1995: 313-324.Schneider A., Singer M.V. Alcoholic pancreatitis. Dig Dis 2005; 23: 222-231.Ammann R.W. A clinically based classification system for alcoholic chronic pancreatitis: summary of an international workshop on chronic pancreatitis. Pancreas 1997; 14: 215-221.Schneider A., Haas S.L., Pfützer R.H. et al. Characterization of drinking patterns in patients with alcoholic chronic pancreatitis. Pancreas 2003; 27: 408.Haber P., Wilson J., Apte M. et al. Individual susceptibility to alcoholic pancreatitis: still an enigma. J Lab Clin Med 1995; 125: 305-312.Христич Т.Н., Кендзерская Т.Б., Пишак В.П. и др. "Панкреатический омнибус" (наследственный панкреатит). Мистецтво лікування 2006; 4: 38-43.Howes N., Greenhalf W., Stocken D.D., Neoptolemos J.P. Cationic trypsinogen mutations and pancreatitis. Clin Lab Med 2005; 25 (1): 39-59.Löhr M., Klöppel G., Maisonneuve P. et al. Frequency of K-ras mutations in pancreatic intraductal neoplasias associated with pancreatic ductal adenocarcinoma and chronic pancreatitis: a meta-analysis. Neoplasia 2005; 7 (1): 17-23.Gasiorowska A., Talar-Wojnarowska R., Smolarz B. et al. The prevalence of pancreatic serine protease inhibitor Kazal type 1 (SPINK 1) and cationic trypsinogen gene (PRSS1) mutations in polish patients with chronic alcoholic pancreatitis and pancreatic cancer. Pancreatology 2006; 6: 393-394.Yakshe P. Хронический панкреатит. Медицина світу 2005; 18 (2): 85-97.Григорьева И.Н. Острый и хронический панкреатит. Новосибирск: Наука; 2010.Григорьева И.Н., Никитенко Т.М. Токсичность алкоголя и характер его влияния на поджелудочную железу и печень в зависимости от генетического статуса. Сиб вестн гепатол и гастроэнтерол 2009; 23: 135-136.Сидоров П.И., Ишеков Н.С., Соловьев А.Г. Соматогенез алкоголизма. Москва: МЕДпресс-информ; 2003.Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени. Рос мед журн 2001; 3 (2): 61-65.Белковец А.Н. Соматическая патология и потребление алкоголя у женщин г. Новосибирска в связи с генетическим полиморфизмом алкоголь-метаболизирующих ферментов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск 2004.Шипулин Г.А., Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. и др. Индуцируемая алкоголем артериальная гипертония и генетический полиморфизм ферментов, метаболизирующих алкоголь. Тер арх 2005; 6: 54-60.Haber P.S., Apte M.V., Applegate T.L. et al. Metabolism of ethanol by rat pancreatic acinar cells. J Lab Clin Med 1998; 132: 294-302.Couzigou P., Fleury B., Groppi A. et al. Role of alcohol dehydrogenase polymorphisms in ethanol metabolism and alcohol-related diseases. Adv Exp Med Biol 1991; 284: 263-270.Day C.P., Bashir R., James O.F.W. et al. Investigation of the role of polymorphisms at the alcohol and aldehyde dehydrogenase loci in genetic predisposition to alcohol-related end-organ damage. Hepatology 1991; 14: 798-801.Dumas F., Coutelle C., Gerolami A. et al. Role of alcohol dehydrogenase polymorphisms in alcoholic patients with chronic pancreatitis. Gastroenterology 1993; 104: 302.Chao Y.C., Young T.H., Tang H.S., Hsu C.T. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients. Hepatology 1997; 25: 112-117.Kimura S., Okabayashi Y., Inushima K. et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms in Japanese patients with alcohol-induced chronic pancreatitis. Dig Dis Sci 2000; 45: 2013-2017.Frenzer A., Butler W.J., Norton I.D. et al. Polymorphism in alcohol-metabolizing enzymes, glutathione S-transferases and apolipoprotein E and susceptibility to alcohol-induced cirrhosis and chronic pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol 2002; 17: 177-182.Maruyama K., Takahashi H., Matsushita S. et al. Genotypes of alcohol-metabolizing enzymes in relation to alcoholic chronic pancreatitis in Japan. Alcohol Clin Exp Res 1999; 23: 85-91.Григорьева И.Н., Романова Т.И., Максимов В.Н., Васина Я.В. Полиморфизм гена ADH2 и особенности потребления алкоголя у пациентов с хроническим панкреатитом. Рос журн гастроэнтерол, гепатол, колопроктол 2012; 5: 140.Чащин Н.А., Максимчук О.В., Данко И.М. Роль этанола и продуктов его метаболизма в патогенезе хронического панкреатита. Журн АМН України 2005; 11 (3): 449-463.Cartmell M.T., Schulz H.U., O'Reilly D.A. et al. Cytochrome P450 2E1 high activity polymorphism in alcohol abuse and end-organ disease. World J Gastroenterol 2005; 11 (41): 6445-6449.Cichoz-Lach H., Partycka J., Nesina I. et al. Genetic polymorphism of CYP2E1 and digestive tract alcohol damage among Polish individuals. Alcohol Clin Exp Res 2006; 30 (5): 878-882.Yang B., O'Reilly D.A., Demaine A.G., Kingsnorth A.N. Study of polymorphisms in the CYP2E1 gene in patients with alcoholic pancreatitis. Alcohol 2001; 23: 91-97.Chao Y.C., Young T.H., Chang W.K. et al. An investigation of whether polymorphisms of cytochrome P4502E1 are genetic markers of susceptibility to alcoholic end-stage organ damage in a Chinese population. Hepatology 1995; 22: 1409-1414.