Роль трансформирующего Β-фактора роста в развитии некоторых заболеваний печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение экспрессии трансформирующего Β-фактора роста (TGF-Β1) в ткани печени пациентов c аутоиммунным гепатитом (АИГ), первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. Проведена гистологическая и иммуногистохимическая оценка биоптатов печени 37 пациентов с верифицированными заболеваниями печени: 12 с АИГ, 15 с ПБЦ и 10 с ХГС. Результаты. Экспрессия TGF-Β1 в непаренхиматозных клетках печени у пациентов с АИГ и ПБЦ статистически значимо выше, чем у пациентов без цирроза печени (р=0,01 и р=0,04 соответственно). Выявлена положительная связь между стадией фиброза и абсолютным содержанием TGF-Β1 и клеток CD68+ в портальных трактах (r=0,51). Определена более высокая экспрессия TGF-Β1 у пациентов с ХГС и АИГ при сравнении с ПБЦ (р=0,03 и р<0,05 соответственно). Не выявлено различий в экспрессии TGF-Β1 при АИГ по сравнению с ХГС (р=0,55). Количество позитивных по CD68 макрофагов повышено при ХГС по сравнению с АИГ и ПБЦ (р=0,004 и р=0,01 соответственно). Экспрессия TGF-Β1 при аутоиммунных заболеваниях печени обеспечивалась преимущественно макрофагами, расположенными в портальных трактах, а при ХГС находящимися внутри печеночных долек. Заключение. Усиленная экспрессия TGF-Β1 в непаренхиматозных клетках печени при АИГ и ПБЦ в стадии цирроза подтверждает роль этого цитокина в развитии фиброза при аутоиммунных заболеваниях печени. Повышение экспрессии TGF-Β1 при гепатитах различной этиологии по сравнению с таковой при ПБЦ предполагает важную роль сигнального пути TGF-Β1 в нарушении иммунного ответа при гепатитах, а полученные отличия в локализации макрофагов, экспрессирующих TGF-Β1, отражают различие в механизмах повреждений.

Полный текст

Роль трансформирующего Β-фактора роста в развитии некоторых заболеваний печени. - Резюме. Цель исследования. Изучение экспрессии трансформирующего Β-фактора роста (TGF-Β1) в ткани печени пациентов c аутоиммунным гепатитом (АИГ), первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. Проведена гистологическая и иммуногистохимическая оценка биоптатов печени 37 пациентов с верифицированными заболеваниями печени: 12 с АИГ, 15 с ПБЦ и 10 с ХГС. Результаты. Экспрессия TGF-Β1 в непаренхиматозных клетках печени у пациентов с АИГ и ПБЦ статистически значимо выше, чем у пациентов без цирроза печени (р=0,01 и р=0,04 соответственно). Выявлена положительная связь между стадией фиброза и абсолютным содержанием TGF-Β1 и клеток CD68+ в портальных трактах (r=0,51). Определена более высокая экспрессия TGF-Β1 у пациентов с ХГС и АИГ при сравнении с ПБЦ (р=0,03 и р<0,05 соответственно). Не выявлено различий в экспрессии TGF-Β1 при АИГ по сравнению с ХГС (р=0,55). Количество позитивных по CD68 макрофагов повышено при ХГС по сравнению с АИГ и ПБЦ (р=0,004 и р=0,01 соответственно). Экспрессия TGF-Β1 при аутоиммунных заболеваниях печени обеспечивалась преимущественно макрофагами, расположенными в портальных трактах, а при ХГС находящимися внутри печеночных долек. Заключение. Усиленная экспрессия TGF-Β1 в непаренхиматозных клетках печени при АИГ и ПБЦ в стадии цирроза подтверждает роль этого цитокина в развитии фиброза при аутоиммунных заболеваниях печени. Повышение экспрессии TGF-Β1 при гепатитах различной этиологии по сравнению с таковой при ПБЦ предполагает важную роль сигнального пути TGF-Β1 в нарушении иммунного ответа при гепатитах, а полученные отличия в локализации макрофагов, экспрессирующих TGF-Β1, отражают различие в механизмах повреждений.
×

Об авторах

К Л Райхельсон

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: kraikhelson@mail.ru

В Е Карев

Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург

Email: vadimkarev@yandex.ru

Н В Марченко

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: dr.marchenko@gmail.com

Н В Семенов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: niksem1@mail.ru

Л К Пальгова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: l_palgova@mail.ru

А Ю Барановский

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: baranovsky46@mail.ru

Список литературы

  1. Чуров А.В., Олейник Е.К., Олейник В.М. Роль трансформирующего фактора роста Β в формировании иммуносупрессии в онкогенезе. Цитокины и воспаление 2009; 8 (3): 11-15.
  2. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. Руководство для врачей. СПб: НТФФ Полисан; 1998.
  3. Cong M., Iwaisako K., Jiang C., Kisseleva T. Cell Signals Influencing Hepatic Fibrosis. Int J Hepatol 2012; doi: 10.1155/2012/158547.
  4. Schuster N., Krieglstein K. Mechanisms of TGF-Β-mediated apoptosis. Cell Tissue Res 2002; 307 (1): 1-14.
  5. Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis. J Clin Invest 2005; 115 (2): 209-218.
  6. Gleizes P.E., Munger J.S., Nunes I. et al. TGF-beta latency: biological significance and mechanisms of activation. Stem Cells 1997; 15 (3): 190-197.
  7. European Association for the Study of the Liver. Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. J Hepatol 2009; 51 (2): 237-267.
  8. Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J. et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008; 48 (1): 169-176.
  9. Bedossa P., Poynard Т. An algorithm for the granding of activity in chronic hepatitis С. The METAVIR cooperative study group. Hepatology 1996; 24 (2): 289-293.
  10. Dooley S., ten Dijke P. TGF-Β in progression of liver disease. Cell Tissue Res 2012; 347 (1): 245-256.
  11. Lohse A.W. Transforming growth factor Β in the treatment of autoimmune disease. In: Cytokines in Liver Injury and Repair. Ed. by Gressner A. M., Matern S., Heinrich P. C. Kluwer Academic Publishers 2002; 310-316.
  12. Aoki C.A., Borchers A.T., Li M. et al. Transforming growth factor beta (TGF-beta) and autoimmunity. Autoimmun Rev 2005; 4 (7): 450-459.
  13. Schuppan D., Krebs A., Bauer M., Hahn E.G. Hepatitis C and liver fibrosis. Cell Death Differ 2003; 1: 59-67.
  14. Шевалдин А.Г. Хронический гепатит С и резидентные макрофаги печени. Фундаментальные исследования 2010; 2: 138-147.
  15. McGuinness P.H., Painter D., Davies S., McCaughan G.W. Increases in intrahepatic CD68 positive cells, MAC387 positive cells, and proinflammatory cytokines (particularly interleukin 18) in chronic hepatitis C infection. Gut 2000; 46: 260-269.
  16. Bayer E.M., Herr W., Kanzler S. et al. Transforming growth factor-beta1 in autoimmune hepatitis: correlation of liver tissue expression and serum levels with disease activity. J Hepatol 1998; 28: 803-811.
  17. Wan Y.Y., Flavell R.A. TGF-Β and Regulatory T Cell in Immunity and Autoimmunity. J Clin Immunol 2008; 28 (6): 647-659.
  18. Schramm C., Protschka M., Köhler H.H. et al. Impairment of TGF-Β signaling in T cells increases susceptibility to experimental autoimmune hepatitis in mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003; 284 (3): 525-535.
  19. Dufour J.F., DeLellis R., Kaplan M.M. Reversibility of hepatic fibrosis in autoimmune hepatitis. Ann Intern Med 1997; 127 (11): 981-985.
  20. Bolkenius U., Hahn D., Gressner A.M. et al. Glucocorticoids decrease the bioavailability of TGF-beta which leads to a reduced TGF-beta signaling in hepatic stellate cells. Biochem Biophys Res Commun 2004; 325 (4): 1264-1270.
  21. Oertelt S., Lian Z.X., Cheng C.M. et al. Anti-mitochondrial antibodies and primary biliary cirrhosis in TGF-beta receptor II dominant-negative mice. J Immunol 2006; 77 (3): 1655-1660.
  22. Voumvouraki A., Koulentaki M., Tzardi M. et al. Increased TGF-Β3 in primary biliary cirrhosis: An abnormality related to pathogenesis? World J Gastroenterol 2010; 16 (40): 5057-5064.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах