Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31436Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleRole of transforming growth factor-beta in the development of some liver diseasesРоль трансформирующего Β-фактора роста в развитии некоторых заболеваний печениRaĭkhel'sonK LРайхельсонК Лkraikhelson@mail.ruKarevV EКаревВ Еvadimkarev@yandex.ruMarchenkoN VМарченкоН Вdr.marchenko@gmail.comSemenovN VСеменовН Вniksem1@mail.ruPal'govaL KПальговаЛ Кl_palgova@mail.ruBaranovskiĭA IuБарановскийА Юbaranovsky46@mail.ruСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава РоссииНаучно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург15022014862VOL 86, NO2 ()ТОМ 86, №2 (2014)444810042020Copyright ©; 2014, Consilium MedicumCopyright ©; 2014, ООО "Консилиум Медикум"2014Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31436

AIM: To investigate the expression of transforming growth factor-beta 1 (TGF-Β1) in the liver tissue of patients with autoimmune hepatitis (AIH), primary biliary cirrhosis (PBC), and chronic hepatitis C (CHC). Materials and methods. Liver biopsy specimens were histologically and immunohistologically examined in 37 patients with verified liver diseases (12 with AIH, 15 with PBC, and 10 with CHC)/RESULTS: The expression of TGF-Β1 in the non-parenchymal liver cells of the patients with AIH and PBC with liver cirrhosis was statistically significantly higher than in those without the latter (p=0.01 and p=0.04, respectively). There was a positive relationship between the stage of fibrosis and the absolute content TGF-Β1 and CD68+ cells in the portal tracts (r=0.51). The higher expression of TGF-Β1 was found in the patients with HCV and AIH than in those with PBC (р=0.03 and р<0.05, respectively). There were no differences in the expression of TGF-Β1 in the patients with AIH as compared to those with CHC (p=0.55). The number of CD68-positive macrophages was higher in CHC than in AIH and PBC (p=0.004 and p=0.01, respectively). In autoimmune liver diseases, TGF-Β1 was mainly expressed by the macrophages located in the portal tracts and, in CHC, within the hepatic lobules/CONCLUSION: The enhanced TGF-Β1 expression in the nonparenchymal liver cells in AIH and PBC with liver cirrhosis confirms the role of this cytokine in development of fibrosis in autoimmune liver diseases. That in hepatitis of various etiologies versus PBC suggests that the TGF-Β1 signaling pathway may play an important role in an inappropriate immune response in hepatitides; and the variations found in the location of the macrophages expressing TGF-Β1 reflect a difference in the mechanisms of lesions.

Резюме. Цель исследования. Изучение экспрессии трансформирующего Β-фактора роста (TGF-Β1) в ткани печени пациентов c аутоиммунным гепатитом (АИГ), первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. Проведена гистологическая и иммуногистохимическая оценка биоптатов печени 37 пациентов с верифицированными заболеваниями печени: 12 с АИГ, 15 с ПБЦ и 10 с ХГС. Результаты. Экспрессия TGF-Β1 в непаренхиматозных клетках печени у пациентов с АИГ и ПБЦ статистически значимо выше, чем у пациентов без цирроза печени (р=0,01 и р=0,04 соответственно). Выявлена положительная связь между стадией фиброза и абсолютным содержанием TGF-Β1 и клеток CD68+ в портальных трактах (r=0,51). Определена более высокая экспрессия TGF-Β1 у пациентов с ХГС и АИГ при сравнении с ПБЦ (р=0,03 и р<0,05 соответственно). Не выявлено различий в экспрессии TGF-Β1 при АИГ по сравнению с ХГС (р=0,55). Количество позитивных по CD68 макрофагов повышено при ХГС по сравнению с АИГ и ПБЦ (р=0,004 и р=0,01 соответственно). Экспрессия TGF-Β1 при аутоиммунных заболеваниях печени обеспечивалась преимущественно макрофагами, расположенными в портальных трактах, а при ХГС находящимися внутри печеночных долек. Заключение. Усиленная экспрессия TGF-Β1 в непаренхиматозных клетках печени при АИГ и ПБЦ в стадии цирроза подтверждает роль этого цитокина в развитии фиброза при аутоиммунных заболеваниях печени. Повышение экспрессии TGF-Β1 при гепатитах различной этиологии по сравнению с таковой при ПБЦ предполагает важную роль сигнального пути TGF-Β1 в нарушении иммунного ответа при гепатитах, а полученные отличия в локализации макрофагов, экспрессирующих TGF-Β1, отражают различие в механизмах повреждений.

autoimmune hepatitisprimary biliary cirrhosischronic hepatitis Cmacrophagestransforming growth factor-betapathogenesisfibrosisаутоиммунный гепатитпервичный билиарный циррозхронический гепатит Смакрофагитрансформирующий Β-фактор ростапатогенезфиброзЧуров А.В., Олейник Е.К., Олейник В.М. Роль трансформирующего фактора роста Β в формировании иммуносупрессии в онкогенезе. Цитокины и воспаление 2009; 8 (3): 11-15.Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. Руководство для врачей. СПб: НТФФ Полисан; 1998.Cong M., Iwaisako K., Jiang C., Kisseleva T. Cell Signals Influencing Hepatic Fibrosis. Int J Hepatol 2012; doi: 10.1155/2012/158547.Schuster N., Krieglstein K. Mechanisms of TGF-Β-mediated apoptosis. Cell Tissue Res 2002; 307 (1): 1-14.Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis. J Clin Invest 2005; 115 (2): 209-218.Gleizes P.E., Munger J.S., Nunes I. et al. TGF-beta latency: biological significance and mechanisms of activation. Stem Cells 1997; 15 (3): 190-197.European Association for the Study of the Liver. Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. J Hepatol 2009; 51 (2): 237-267.Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J. et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008; 48 (1): 169-176.Bedossa P., Poynard Т. An algorithm for the granding of activity in chronic hepatitis С. The METAVIR cooperative study group. Hepatology 1996; 24 (2): 289-293.Dooley S., ten Dijke P. TGF-Β in progression of liver disease. Cell Tissue Res 2012; 347 (1): 245-256.Lohse A.W. Transforming growth factor Β in the treatment of autoimmune disease. In: Cytokines in Liver Injury and Repair. Ed. by Gressner A. M., Matern S., Heinrich P. C. Kluwer Academic Publishers 2002; 310-316.Aoki C.A., Borchers A.T., Li M. et al. Transforming growth factor beta (TGF-beta) and autoimmunity. Autoimmun Rev 2005; 4 (7): 450-459.Schuppan D., Krebs A., Bauer M., Hahn E.G. Hepatitis C and liver fibrosis. Cell Death Differ 2003; 1: 59-67.Шевалдин А.Г. Хронический гепатит С и резидентные макрофаги печени. Фундаментальные исследования 2010; 2: 138-147.McGuinness P.H., Painter D., Davies S., McCaughan G.W. Increases in intrahepatic CD68 positive cells, MAC387 positive cells, and proinflammatory cytokines (particularly interleukin 18) in chronic hepatitis C infection. Gut 2000; 46: 260-269.Bayer E.M., Herr W., Kanzler S. et al. Transforming growth factor-beta1 in autoimmune hepatitis: correlation of liver tissue expression and serum levels with disease activity. J Hepatol 1998; 28: 803-811.Wan Y.Y., Flavell R.A. TGF-Β and Regulatory T Cell in Immunity and Autoimmunity. J Clin Immunol 2008; 28 (6): 647-659.Schramm C., Protschka M., Köhler H.H. et al. Impairment of TGF-Β signaling in T cells increases susceptibility to experimental autoimmune hepatitis in mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003; 284 (3): 525-535.Dufour J.F., DeLellis R., Kaplan M.M. Reversibility of hepatic fibrosis in autoimmune hepatitis. Ann Intern Med 1997; 127 (11): 981-985.Bolkenius U., Hahn D., Gressner A.M. et al. Glucocorticoids decrease the bioavailability of TGF-beta which leads to a reduced TGF-beta signaling in hepatic stellate cells. Biochem Biophys Res Commun 2004; 325 (4): 1264-1270.Oertelt S., Lian Z.X., Cheng C.M. et al. Anti-mitochondrial antibodies and primary biliary cirrhosis in TGF-beta receptor II dominant-negative mice. J Immunol 2006; 77 (3): 1655-1660.Voumvouraki A., Koulentaki M., Tzardi M. et al. Increased TGF-Β3 in primary biliary cirrhosis: An abnormality related to pathogenesis? World J Gastroenterol 2010; 16 (40): 5057-5064.