Характеристики стромальных клеток-предшественников у больных после аллогенной трансплантации костного мозга


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение элементов отдела мезенхимальных стволовых клеток - мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и их более зрелых потомков колониеобразующих единиц фибробластов (КОЕф) у больных после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Материалы и методы. Суммарную продукцию ММСК за 5 пассажей и время их роста, а также концентрацию КОЕф в костном мозге больных определяли до трансплантации и в динамике на контрольных сроках в течение 2 лет после алло-ТГСК. Кроме того, изучали генетическую принадлежность ММСК больных после алло-ТГСК и их иммунофенотип. Результаты. Показано, что ММСК больных после алло-ТГСК принадлежат реципиенту и обладают иммунофенотипом, соответствующим международному стандарту для этих клеток. Суммарная продукция ММСК в культурах, полученных из костного мозга больных гематологическими заболеваниями, снижена. Не все образцы ММСК от больных после алло-ТГСК способны пройти 5 пассажей. Кроме того, во всех проанализированных культурах существенно увеличивается время роста и снижается суммарная продукция клеток. Постепенно эти показатели восстанавливаются, однако никогда не достигают средних значений у доноров. Концентрация КОЕф в костном мозге больных снижена по сравнению с таковой у доноров до трансплантации и еще больше снижается после алло-ТГСК. Эти клетки-предшественники не восстанавливаются в течение как минимум 2 лет после алло-ТГСК. Заключение. Обе изученные категории клеток-предшественников стромального микроокружения больных с гематологическими заболеваниями страдают как от самого заболевания, так и от алло-ТГСК.

Полный текст

Характеристики стромальных клеток-предшественников у больных после аллогенной трансплантации костного мозга. - Резюме. Цель исследования. Изучение элементов отдела мезенхимальных стволовых клеток - мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и их более зрелых потомков колониеобразующих единиц фибробластов (КОЕф) у больных после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Материалы и методы. Суммарную продукцию ММСК за 5 пассажей и время их роста, а также концентрацию КОЕф в костном мозге больных определяли до трансплантации и в динамике на контрольных сроках в течение 2 лет после алло-ТГСК. Кроме того, изучали генетическую принадлежность ММСК больных после алло-ТГСК и их иммунофенотип. Результаты. Показано, что ММСК больных после алло-ТГСК принадлежат реципиенту и обладают иммунофенотипом, соответствующим международному стандарту для этих клеток. Суммарная продукция ММСК в культурах, полученных из костного мозга больных гематологическими заболеваниями, снижена. Не все образцы ММСК от больных после алло-ТГСК способны пройти 5 пассажей. Кроме того, во всех проанализированных культурах существенно увеличивается время роста и снижается суммарная продукция клеток. Постепенно эти показатели восстанавливаются, однако никогда не достигают средних значений у доноров. Концентрация КОЕф в костном мозге больных снижена по сравнению с таковой у доноров до трансплантации и еще больше снижается после алло-ТГСК. Эти клетки-предшественники не восстанавливаются в течение как минимум 2 лет после алло-ТГСК. Заключение. Обе изученные категории клеток-предшественников стромального микроокружения больных с гематологическими заболеваниями страдают как от самого заболевания, так и от алло-ТГСК.
×

Об авторах

Н А Петинати

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Email: loel@mail.ru

И Н Шипунова

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

А Е Бигильдеев

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Л А Кузьмина

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Email: kuzlara@rambler.ru

Р А Сарибекян

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Email: rsaribekyan@gmail.ru

И В Гальцева

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

А В Мисюрин

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Е Н Паровичникова

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Email: elenap@blood.ru

В Г Савченко

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Email: svg@blood.ru

Н И Дризе

Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Email: ndrize@yandex.ru

Список литературы

  1. Dexter T.M., Allen T.D., Lajtha L.G. Conditions controlling the proliferation of haemopoietic stem cells in vitro. J Cel Physiol 1977; 91 (3): 335-344.
  2. Strobel E.S., Gay R.E., Greenberg P.L. Characterization of the in vitro stromal microenvironment of human bone marrow. Intern J Cel Clon 1986; 4 (5): 341-356.
  3. Pittenger M.F., Mackay А.M., Beck S.C. et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science (New York, N.Y.) 1999; 284 (5411): 143-147.
  4. Caplan А.I. Mesenchymal stem cells. Journal of orthopaedic research: official publication of the Orthopaedic Research Society 1991; 9 (5): 641-650.
  5. Kuznetsov S.А., Friedenstein А.J., Robey P.G. Factors required for bone marrow stromal fibroblast colony formation in vitro. Br J Haematol 1997; 97 (3): 561-570.
  6. Patt H.M., Maloney M.A. Bone marrow regeneration after local injury: a review. Exper Hematol 1975; 3 (2): 135-148.
  7. Devine S.M., Hoffman R. Role of mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation. Cur Opin Hematol 2000; 7 (6): 358-363.
  8. Frisch B.J., Ashton J.M., Xing L. et al. Functional inhibition of osteoblastic cells in an in vivo mouse model of myeloid leukemia. Blood 2012; 119 (2): 540-550.
  9. Galotto M., Berisso G., Delfino L. et al. Stromal damage as consequence of high-dose chemo/radiotherapy in bone marrow transplant recipients. Exper Hematol 1999; 27 (9): 1460-1466.
  10. Nifontova I., Svinareva D., Petrova T. et al. Sensitivity of mesenchymal stem cells and their progeny to medicines used for the treatment of hematoproliferative diseases. Acta Haematol 2008; 119 (2): 98-103.
  11. Devine S.M., Hoffman R. Role of mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation. Cur Opin Hematol 2000; 7 (6): 358-363.
  12. Bemark M., Holmqvist J., Abrahamsson J. et al. Translational Mini-Review Series on B cell subsets in disease. Reconstitution after haematopoietic stem cell transplantation - revelation of B cell developmental pathways and lineage phenotypes. Clin Exper Immunol 2012; 167 (1): 15-25.
  13. Storek J., Geddes M., Khan F. et al. Reconstitution of the immune system after hematopoietic stem cell transplantation in humans. Semin Immunopathol 2008; 30 (4): 425-437.
  14. Horwitz E.M., Le Blanc K., Dominici M. et al. Clarification of the nomenclature for MSC: The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 2005; 7 (5): 393-395.
  15. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 2006; 8 (4): 315-317.
  16. Awaya N., Rupert K., Bryant E. et al. Failure of adult marrow-derived stem cells to generate marrow stroma after successful hematopoietic stem cell transplantation. Exper Hematol 2002; 30 (8): 937-942.
  17. Lee J., Nam C., Kook H. et al. Microenvironment Constitution and telomere dynamics of bone marrow stromal cells in patients undergoing allogeneic. Bone Marrow Transplant 2003; 32: 947-952.
  18. Chertkov J.L., Drize N.J., Gurevitch O.A. et al. Origin of hemopoietic stromal progenitor cells in chimeras. Exper Hematol 1985; 13 (11): 1217-1222.
  19. Almeida-Porada G., Porada C.D., Tran N. et al. Cotransplantation of human stromal cell progenitors into preimmune fetal sheep results in early appearance of human donor cells in circulation and boosts cell levels in bone marrow at later time points after transplantation. Blood 2000; 95 (11): 3620-3627.
  20. Lazarus H.M., Koc O.N., Devine S.M. et al. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biology of blood and marrow transplantation. J Am Society Blood Marrow Transplant 2005; 11 (5): 389-398.
  21. Kern S., Eichler H., Stoeve J. et al. Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue. Stem cells (Dayton, Ohio) 2006; 24 (5): 1294-1301.
  22. Rojewski M.T., Weber B.M., Schrezenmeier H. Phenotypic Characterization of Mesenchymal Stem Cells from Various Tissues. Transfusion Med Hemother 2008; 35 (3): 168-184.
  23. May J.E., Morse H.R., Xu J. et al. Development of a novel, physiologically relevant cytotoxicity model: application to the study of chemotherapeutic damage to mesenchymal stromal cells. Toxicol Applied Pharmacol 2012; 263 (3): 374-389.
  24. Goodell M.A., Brose K., Paradis G. et al. Isolation and functional properties of murine hematopoietic stem cells that are replicating in vivo. J Exper Med 1996; 183 (4): 1797-1806.
  25. Bigildeev A.E., Zhironkina O.A., Shipounova I.N. et al. Clonal composition of human multipotent mesenchymal stromal cells. Exper Hematol 2012; 40 (10): 847-856.
  26. Colter D.C., Sekiya I., Prockop D.J. Identification of a subpopulation of rapidly self-renewing and multipotential adult stem cells in colonies of human marrow stromal cells. Proc Natl Acad Scie USA 2001; 98 (14): 7841-7845.
  27. Nifontova I.N., Svinareva D.A., Drize N.J. Stromal clonogenic precursors of hemopoietic microenvironment and their rank in the hierarchy of mesenchymal stem cells. Bul Exper Biol Med 2008; 145 (4): 544-547.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах