Тяжелые нежелательные реакции при лечении генно-инженерными биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценить риск развития тяжелых нежелательных реакций в течение 6 мес после лечения биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями (РБ). Материалы и методы. В открытое 6-месячное исследование включили 107 пациентов с ревматоидным артритом, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами васкулитами, системной красной волчанкой и др. РБ, получавших генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), прежде всего ритуксимаб (n=66) и инфликсимаб (n=31). Результаты. У большинства пациентов отмечено улучшение состояния, в том числе полная ремиссия у 62 (57,9%) и неполная у 42 (39,3%). Легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции (НР) отмечались у 22 (20,6%) из 107 пациентов, тяжелые НР - у 6 (5,6%): нейтропения IV степени - у 2 (после назначения ритуксимаба), тяжелые инфузионные реакции - у 2 (после введения инфликсимаба и ритуксимаба) и системные инфекции - у 2 (фатальный нокардиозный сепсис после лечения ритуксимабом и неуточненный сепсис после лечения инфликсимабом). Заключение. Частота развития серьезных НР, прежде всего инфузионных и инфекций, при лечении инфликсимабом, ритуксимабом и другими ГИБП у пациентов с различными РБ оказалась относительно невысокой. При этом использование биологических препаратов позволяло снизить активность РБ с тяжелыми висцеральными поражениями, рефрактерными к стандартной иммуносупрессивной терапии.

Полный текст

Тяжелые нежелательные реакции при лечении генно-инженерными биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями. - Резюме. Цель исследования. Оценить риск развития тяжелых нежелательных реакций в течение 6 мес после лечения биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями (РБ). Материалы и методы. В открытое 6-месячное исследование включили 107 пациентов с ревматоидным артритом, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами васкулитами, системной красной волчанкой и др. РБ, получавших генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), прежде всего ритуксимаб (n=66) и инфликсимаб (n=31). Результаты. У большинства пациентов отмечено улучшение состояния, в том числе полная ремиссия у 62 (57,9%) и неполная у 42 (39,3%). Легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции (НР) отмечались у 22 (20,6%) из 107 пациентов, тяжелые НР - у 6 (5,6%): нейтропения IV степени - у 2 (после назначения ритуксимаба), тяжелые инфузионные реакции - у 2 (после введения инфликсимаба и ритуксимаба) и системные инфекции - у 2 (фатальный нокардиозный сепсис после лечения ритуксимабом и неуточненный сепсис после лечения инфликсимабом). Заключение. Частота развития серьезных НР, прежде всего инфузионных и инфекций, при лечении инфликсимабом, ритуксимабом и другими ГИБП у пациентов с различными РБ оказалась относительно невысокой. При этом использование биологических препаратов позволяло снизить активность РБ с тяжелыми висцеральными поражениями, рефрактерными к стандартной иммуносупрессивной терапии.
×

Об авторах

С В Моисеев

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Email: clinpharm@mtu-net.ru

П И Новиков

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Е Н Семенкова

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Л А Стрижаков

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

С В Гуляев

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Т Н Янушкевич

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Н В Никифорова

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

А Д Мешков

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

В В Панасюк

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Ю Д Сорокин

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

М В Таранова

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

С А Парфенова

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Л В Дубровская

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Е С Жабина

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Е И Кузнецова

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

И А Лопатина

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Н М Буланов

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Н А Мухин

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Список литературы

  1. Насонов Е.Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека. Рус мед журн 2007; 26: 1-6.
  2. Мухин Н.А., Семенкова Е.Н., Кривошеев О.Г., Новиков П.И. Применение ритуксимаба при тяжелых АНЦА-ассоциированных системных васкулитах. Клин нефрол 2010; 2: 40-45.
  3. Соловьев С.К., Торгашина А., Асеева Е., Насонов Е.Л. Ритуксимаб. Анти-В-клеточная терапия системной красной волчанки. ГУ Институт ревматологии РАМН. М 2007; 20.
  4. Рогова И.В., Моисеев С.В. Генно-инженерные противовоспалительные препараты в лечении системной красной волчанки. Клин фармакол тер 2010; 5: 78-83.
  5. Ducharme J., Pelletier C., Zacharias R. The safety of infliximab infusions in the community setting. Can J Gastroenterol 2010; 24 (5) 307-311.
  6. van Vollenhoven R., Emery P., Bingham C. et al. Longterm safety of patients receiving rituximab in rheumatoid arthritis clinical trials. J Rheumatol 2010; 37 (3): 558-567.
  7. Hernández-Cruz B., García-Arias M., Ariza Ariza R., Martín Mola E. [Rituximab in rheumatoid arthritis: a systematic review of efficacy and safety]. Reumatol Clin 2011; 7 (5): 314-322.
  8. Leombruno J., Einarson T., Keystone E. The safety of anti-tumour necrosis factor treatments in rheumatoid arthritis: meta and exposure-adjusted pooled analyses of serious adverse events. Ann Rheum Dis 2009; 68 (7): 1136-1145.
  9. Curtis J., Jain A., Askling J. et al. A comparison of patient characteristics and outcomes in selected European and U.S. rheumatoid arthritis registries. Semin Arthritis Rheum 2010; 40: 2-14.
  10. Listing J., Strangfeld A., Kary S. et al. Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents. Arthritis Rheum 2005; 52: 3403-3412.
  11. Askling J., Fored C., Brandt L. et al. Time-dependent increase in risk of hospitalisation with infection among Swedish RA patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1339-1344.
  12. Curtis J., Xie F., Chen L. et al. The comparative risk of serious infections among rheumatoid arthritis patients starting or switching biological agents. Ann Rheum Dis 2011; 70 (8): 1401-1406.
  13. Salliot С., Dougados M., Gossec L. Risk of serious infections during rituximab, abatacept and anakinra treatments for rheumatoid arthritis: meta-analyses of randomised placebo-controlled trials. Ann Rheum Dis 2009; 68: 25-32.
  14. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Риск развития туберкулеза при использовании ингибиторов фактора некроза опухоли-α. Рус мед журн 2009; 17 (21): 1438-1442.
  15. Rigal E., Gateault P., Lebranchu Y., Hoarau C. [Therapeutic monoclonal antibodies: update on the risk of opportunistic infections]. Med Sci (Paris) 2009; 25 (12): 1135-1140.
  16. Singh J., Wells G., Christensen R. et al. Adverse effects of biologics: a network meta-analysis and Cochrane overview. Cochrane Database Syst Rev 2011; 16 (2): CD008794.
  17. Keane J., Gershon S., Wise R. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor a-neutralizing agent. N Engl J Med 2001; 345: 1098-1104.
  18. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба у больных ревматоидным артритом в клинической практике (по данным Российского регистра). Тер арх 2009; 8: 1-5.
  19. Ambrosioni J., Lew D., Garbino J. Nocardiosis: updated clinical review and experience at a tertiary center. Infection 2010; 38 (2): 89-97.
  20. Diaz-Lagares C., Perez-Alvarex R., Garcia-Hernandez F.J. et al. Rates of, and risk factors for, severe infections in patients with systemic autoimmune diseases receiving biological agents off-label. Arthr Res Ther 2011; 13: R112.
  21. Tony H.-P., Burmester G., Schulze-Koops H. et al. Safety and clinical outcomes of rituximab therapy in patients with different autoimmune diseases: experience from a national registry (GRAID). Arthr Res Ther 2011; 13: R75.
  22. Furie R., Looney R., Rovin B. et al. Efficacy and safety of rituximab in subjects with active proliferative lupus nephritis (LN): results from the randomized, double-blind phase III LUNAR study. Arthritis Rheum 2009; 60 (Suppl. 10): 1149.
  23. Merrill J., Neuwelt C., Wallace D. et al. Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 2010; 62: 222-233.
  24. Jones R., Ferraro A., Chaudhry A. et al. A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum 2009; 60: 2156-2168.
  25. Tesfa D., Ajeganova S., Hägglund H. et al. Late-onset neutropenia following rituximab therapy in rheumatic diseases: association with B lymphocyte depletion and infections. Arthritis Rheum 2011; 63 (8): 2209-2214.
  26. Jones R., Ferraro A., Chaudhry A. et al. A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum 2009; 60 (7): 2156-2168.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59