Полиморфизм генов цитокинов при сахарном диабете 2-го типа у женщин России европеоидного происхождения


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение распределения генотипов генов цитокинов и их комбинаций с иммунорегуляторной активностью у пациенток с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и здоровых женщин. Материалы и методы. Обследовали 586 женщин европеоидного происхождения восточных регионов России, из них 374 здоровых женщин в возрасте 23-68 лет и 212 женщин, больных СД2, как осложненным развитием остеопороза, так и без него, в возрасте 28-69 лет. Исследовались 7 полиморфизмов, локализованных в промоторных регионах генов интерлейкинов (IL): TNF-α в позициях С-863А, G-308A, G-238A, IL1B T-31C, IL6 G-174C, IL10 C-592A, VEGFA С-2578А. Применяли метод рестрикционного анализа продуктов амплификации. Результаты. Выявлены высокие уровни ассоциированности предрасположенности и резистентности к развитию СД2 с рядом полилокусных комбинаций генотипов цитокинов, обладающих про- и антивоспалительной, ангиогенной и иммунорегуляторной активностью. Выявлен опосредованный характер ассоциированности генов цитокинов с СД2 через взаимосвязь генотипов с высокими или низкими уровнями продукции регуляторных цитокинов и различными факторами регуляции метаболизма липидов, углеводов, воспаления и ремоделирования кости. Заключение. Высокие отношение шансов и специфичность выявленных генетических комбинаций позволяют надеяться на их использование в клинической практике в качестве прогностических критериев.

Полный текст

Полиморфизм генов цитокинов при сахарном диабете 2-го типа у женщин России европеоидного происхождения. - Резюме. Цель исследования. Изучение распределения генотипов генов цитокинов и их комбинаций с иммунорегуляторной активностью у пациенток с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и здоровых женщин. Материалы и методы. Обследовали 586 женщин европеоидного происхождения восточных регионов России, из них 374 здоровых женщин в возрасте 23-68 лет и 212 женщин, больных СД2, как осложненным развитием остеопороза, так и без него, в возрасте 28-69 лет. Исследовались 7 полиморфизмов, локализованных в промоторных регионах генов интерлейкинов (IL): TNF-α в позициях С-863А, G-308A, G-238A, IL1B T-31C, IL6 G-174C, IL10 C-592A, VEGFA С-2578А. Применяли метод рестрикционного анализа продуктов амплификации. Результаты. Выявлены высокие уровни ассоциированности предрасположенности и резистентности к развитию СД2 с рядом полилокусных комбинаций генотипов цитокинов, обладающих про- и антивоспалительной, ангиогенной и иммунорегуляторной активностью. Выявлен опосредованный характер ассоциированности генов цитокинов с СД2 через взаимосвязь генотипов с высокими или низкими уровнями продукции регуляторных цитокинов и различными факторами регуляции метаболизма липидов, углеводов, воспаления и ремоделирования кости. Заключение. Высокие отношение шансов и специфичность выявленных генетических комбинаций позволяют надеяться на их использование в клинической практике в качестве прогностических критериев.
×

Об авторах

В И Коненков

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: konenkov@soramn.ru

М А Королев

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: kormax@bk.ru

А В Шевченко

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: shalla64@mail.ru

С А Лапсина

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: lapsinas@bk.ru

Е А Королева

ГОУ ВПО "Новосибирский государственный медицинский университет"

Email: ekorol@bk.ru

Е В Зонова

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: elena_zonova@list.ru

В Ф Прокофьев

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: vprok@ngs.ru

Список литературы

  1. Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета. Сахарный диабет 2000; 1: 3-9.
  2. Flegal K.M., Ezzati T.M., Harris M.I. et al. Prevalence of diabetes in Mexican Americans, Cubans, and Puerto Ricans from the Hispanic Health and Nutrition Examination Survey, 1982-1984. Diabetes Care 1991; 14 (7): 628-638.
  3. Watanabe R.M., Black M.H., Xiang A.H. et al. Genetics of gestational diabetes mellitus and type 2 diabetes. Diabetes Care 2007; 30 (Supp. 2): 134-140.
  4. Jenkins A.B., Campbell L.V. The genetics and pathophysiology of diabetes mellitus type 2. J Inherit Metab Dis 2004; 27: 331-347.
  5. Rubio-Cabezas O., Argente J. Current Insights into the Genetic Basis of Diabetes Mellitus in Children and Adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab 2008; 21: 917-940.
  6. Florez J.C., Burtt N., de Bakker P.I. Haplotype structure and genotype-phenotype correlations of the sulfonylurea receptor and the islet ATP-sensitive potassium channel gene region. Diabetes 2004; 53: 1360-1368.
  7. Silander K., Mohlke K.L., Scott L.J. Genetic variation near the hepatocyte nuclear factor-4 alpha gene predicts susceptibility to type 2 diabetes. Diabetes 2004; 53: 1141-1149.
  8. Pharmacogenomics Knowledge Base. http://www.pharmgkb.org/index.jsp
  9. Коненков В.И. Функциональные свойства лимфоидных клеток. Новосибирск: Манускрипт 2008.
  10. Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6. Цитокины и воспаление 2009; 3: 3-10.
  11. Wu W., Wang M., Sun Z. et al. The predictive value of TNF-alpha and IL-6 and the incidence of macrovascular complications in patients with type 2 diabetes. Acta Diabetol 2012; 49 (1): 3-7. Epub 2010 May 21.
  12. Pickup J.C., Chusney G.D., Thomas S.M., Burt D. Plasma interleukin-6, tumour necrosis factor alpha and blood cytokine production in type 2 diabetes. Life Sci 2000; 67 (3): 291-300.
  13. Гусейнова Г.Р., Эфендиев А.М. Количественное изменение цитокинов IL-8, TNFα и TGFΒ1 в зависимости от фазы компенсации у больных сахарным диабетом типа 2. Цитокины и воспаление 2009; 2: 42-48.
  14. Herbert A., Liu C., Karamohamed S. et al. BMI Modifies Associations of IL-6 Genotypes with Insulin Resistance: The Framingham Study. Obesity 2006; 14: 1454-1461.
  15. Luotola K., Pääkkönen R., Alanne M. et al. Association of Variation in the Interleukin-1 Gene Family with Diabetes and Glucose Homeostasis. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (11): 4575-4583.
  16. Бородин Ю.И., Коненков В.И., Повещенко А.Ф. Проблемы лимфангиологии. Новосибирск: Манускрипт 2010.
  17. Hollegaard M.V., Bidwell J.L. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases. Genes Immunity 2006; 7 (3): 269-276.
  18. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL1, IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFα у европеоидного населения Западной Сибири. Иммунология 2010; 31 (4): 176-181.
  19. Banyasz I., Szabo S., Bokodi G. et al. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol Hum Reprod 2006; 12 (4): 233-236.
  20. Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки. М: Медицина 1995.
  21. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М: Медиа Сфера 2002.
  22. Mehta C.R. On computing an exact confidence interval for the common odds ratio in several 2×2 contingency tables. JASA 1985; 80: 969-973.
  23. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М: Практика 1998.
  24. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л: Медицина 1983.
  25. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev 2004; 25: 581-611.
  26. Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангио-­генеза. Успехи физиол наук 2010; 2: 68-89.
  27. Lambrechts D., Storkebaum E., Morimoto M. et al. VEGF is a modifier of amyotrophic lateral sclerosis in mice and humans and protects motoneurons against ischemic death. Nat Genet 2003; 34: 383-394.
  28. Wernstedt I., Erricson A.L., Berndtsson A. et al. A common polymorphism in the interleukin-6 gene promoter is associated with overweight. Int J Obes Relat Metab Disord 2004; 10: 1272-1279.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах