Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31089Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleCytokine gene polymorphism in type 2 diabetes mellitus in the Europeoid women of RussiaПолиморфизм генов цитокинов при сахарном диабете 2-го типа у женщин России европеоидного происхожденияKonenkovV IКоненковВ Иkonenkov@soramn.ruKorolevM AКоролевМ Аkormax@bk.ruShevchenkoA VШевченкоА Вshalla64@mail.ruLapsinaS AЛапсинаС Аlapsinas@bk.ruKorolevaE AКоролеваЕ Аekorol@bk.ruZonovaE VЗоноваЕ Вelena_zonova@list.ruProkof'evV FПрокофьевВ Фvprok@ngs.ruУчреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", НовосибирскГОУ ВПО "Новосибирский государственный медицинский университет"151020128410VOL 84, NO10 (2012)ТОМ 84, №10 (2012)142210042020Copyright ©; 2012, Consilium MedicumCopyright ©; 2012, ООО "Консилиум Медикум"2012Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31089

Aim. To study the distribution of genotypes in the cytokine genes and their combinations with immunoregulatory activity in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and in healthy women. Subjects and methods. 586 Europeoid women from the eastern regions of Russia, including 374 healthy women aged 23-68 years and 212 women aged 28-69 years with T2DM complicated and uncomplicated by osteoporosis, were examined. Seven polymorphisms located in the promoter regions of the interleukin (IL) gene: TNF-α at positions С-863А, G-308A, G-238A, IL1B T-31C, IL6 G-174C, IL10 C-592A, VEGFA С-2578А were investigated. Restriction analysis of amplification products was applied. Results. There were high associations of the predisposition and resistance to the development of T2DM with a number of polylocus cytokine genotype combinations having pro- and anti-inflammatory, angiogenic, and immunoregulatory activities. The association of the cytokine genes with T2DM was found to be mediated in nature through a relationship of the genotypes to the high or low production of regulatory cytokines and to different factors of regulation of lipid and carbohydrate metabolisms, inflammation, and bone remodeling. Conclusion. The high odds ratio and high specificity of the detected genetic combinations allow one to hope that they will be clinically used as predictors.

Резюме. Цель исследования. Изучение распределения генотипов генов цитокинов и их комбинаций с иммунорегуляторной активностью у пациенток с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и здоровых женщин. Материалы и методы. Обследовали 586 женщин европеоидного происхождения восточных регионов России, из них 374 здоровых женщин в возрасте 23-68 лет и 212 женщин, больных СД2, как осложненным развитием остеопороза, так и без него, в возрасте 28-69 лет. Исследовались 7 полиморфизмов, локализованных в промоторных регионах генов интерлейкинов (IL): TNF-α в позициях С-863А, G-308A, G-238A, IL1B T-31C, IL6 G-174C, IL10 C-592A, VEGFA С-2578А. Применяли метод рестрикционного анализа продуктов амплификации. Результаты. Выявлены высокие уровни ассоциированности предрасположенности и резистентности к развитию СД2 с рядом полилокусных комбинаций генотипов цитокинов, обладающих про- и антивоспалительной, ангиогенной и иммунорегуляторной активностью. Выявлен опосредованный характер ассоциированности генов цитокинов с СД2 через взаимосвязь генотипов с высокими или низкими уровнями продукции регуляторных цитокинов и различными факторами регуляции метаболизма липидов, углеводов, воспаления и ремоделирования кости. Заключение. Высокие отношение шансов и специфичность выявленных генетических комбинаций позволяют надеяться на их использование в клинической практике в качестве прогностических критериев.

type 2 diabetes mellitusosteoporosiscytokine gene polymorphismTNF-α G-308ATNF-α G-238AIL1B T-31CIL6 G-174CIL10 C-592ATNF-α G-308ATNF-α G-238AIL1B T-31CIL6 G-174CIL10 C-592ATNF-α С-863АVEGFA С-2578Асахарный диабет 2-го типаостеопорозполиморфизм генов цитокиновTNF-α С-863АVEGFA С-2578А.Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета. Сахарный диабет 2000; 1: 3-9.Flegal K.M., Ezzati T.M., Harris M.I. et al. Prevalence of diabetes in Mexican Americans, Cubans, and Puerto Ricans from the Hispanic Health and Nutrition Examination Survey, 1982-1984. Diabetes Care 1991; 14 (7): 628-638.Watanabe R.M., Black M.H., Xiang A.H. et al. Genetics of gestational diabetes mellitus and type 2 diabetes. Diabetes Care 2007; 30 (Supp. 2): 134-140.Jenkins A.B., Campbell L.V. The genetics and pathophysiology of diabetes mellitus type 2. J Inherit Metab Dis 2004; 27: 331-347.Rubio-Cabezas O., Argente J. Current Insights into the Genetic Basis of Diabetes Mellitus in Children and Adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab 2008; 21: 917-940.Florez J.C., Burtt N., de Bakker P.I. Haplotype structure and genotype-phenotype correlations of the sulfonylurea receptor and the islet ATP-sensitive potassium channel gene region. Diabetes 2004; 53: 1360-1368.Silander K., Mohlke K.L., Scott L.J. Genetic variation near the hepatocyte nuclear factor-4 alpha gene predicts susceptibility to type 2 diabetes. Diabetes 2004; 53: 1141-1149.Pharmacogenomics Knowledge Base. http://www.pharmgkb.org/index.jspКоненков В.И. Функциональные свойства лимфоидных клеток. Новосибирск: Манускрипт 2008.Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6. Цитокины и воспаление 2009; 3: 3-10.Wu W., Wang M., Sun Z. et al. The predictive value of TNF-alpha and IL-6 and the incidence of macrovascular complications in patients with type 2 diabetes. Acta Diabetol 2012; 49 (1): 3-7. Epub 2010 May 21.Pickup J.C., Chusney G.D., Thomas S.M., Burt D. Plasma interleukin-6, tumour necrosis factor alpha and blood cytokine production in type 2 diabetes. Life Sci 2000; 67 (3): 291-300.Гусейнова Г.Р., Эфендиев А.М. Количественное изменение цитокинов IL-8, TNFα и TGFΒ1 в зависимости от фазы компенсации у больных сахарным диабетом типа 2. Цитокины и воспаление 2009; 2: 42-48.Herbert A., Liu C., Karamohamed S. et al. BMI Modifies Associations of IL-6 Genotypes with Insulin Resistance: The Framingham Study. Obesity 2006; 14: 1454-1461.Luotola K., Pääkkönen R., Alanne M. et al. Association of Variation in the Interleukin-1 Gene Family with Diabetes and Glucose Homeostasis. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (11): 4575-4583.Бородин Ю.И., Коненков В.И., Повещенко А.Ф. Проблемы лимфангиологии. Новосибирск: Манускрипт 2010.Hollegaard M.V., Bidwell J.L. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases. Genes Immunity 2006; 7 (3): 269-276.Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL1, IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFα у европеоидного населения Западной Сибири. Иммунология 2010; 31 (4): 176-181.Banyasz I., Szabo S., Bokodi G. et al. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol Hum Reprod 2006; 12 (4): 233-236.Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки. М: Медицина 1995.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М: Медиа Сфера 2002.Mehta C.R. On computing an exact confidence interval for the common odds ratio in several 2×2 contingency tables. JASA 1985; 80: 969-973.Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М: Практика 1998.Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л: Медицина 1983.Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev 2004; 25: 581-611.Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангио-­генеза. Успехи физиол наук 2010; 2: 68-89.Lambrechts D., Storkebaum E., Morimoto M. et al. VEGF is a modifier of amyotrophic lateral sclerosis in mice and humans and protects motoneurons against ischemic death. Nat Genet 2003; 34: 383-394.Wernstedt I., Erricson A.L., Berndtsson A. et al. A common polymorphism in the interleukin-6 gene promoter is associated with overweight. Int J Obes Relat Metab Disord 2004; 10: 1272-1279.