ВЛИЯНИЕ ДОБАВЛЕНИЯ ТРИМЕТАЗИДИНА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ НА АМБУЛАТОРНОМ ЭТАПЕ
- Авторы: Шаленкова М.А.1
-
Учреждения:
- Муниципальное лечебно-профилактическое учреждение городская клиническая больница № 38
- Выпуск: Том 84, № 4 (2012)
- Страницы: 38-41
- Раздел: Передовая статья
- Статья получена: 10.04.2020
- Статья опубликована: 15.04.2012
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31019
- ID: 31019
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования. Сравнить влияние добавления оригинального триметазидина вместо его дженериков на эффективность антиангинальной терапии и качество жизни пациентов со стабильной стенокардией (СС). Материалы и методы. Обследовали 20 (37—74 лет) больных СС II—III функционального класса (ФК), исходно получавших стандартную терапию СС с добавлением дженериков триметазидина и после их отмены переведенных на прием оригинального препарата триметазидина. Оценивали частоту приступов стенокардии и использования короткодействующих нитратов, динамику ФК стенокардии и хронической сердечной недостаточности, а также качества жизни больных. Результаты. Лечение больных СС препаратами гемодинамического ряда в сочетании с дженериками триметазидина было недостаточно эффективным. При замене их на оригинальный препарат (предуктал МВ) эффективность антиангинальной терапии значительно повышалась, что подтверждалось уменьшением частоты приступов стенокардии с 9,0 ± 6,9 до 0,3 ± 0,6 в неделю Качество жизни больных стабильной стенокардией при амбулаторном лечении и снижением потребности в короткодействующих нитратах с 9,1 ± 6,9 до 0,4 ± 0,6 в неделю, а также достоверным улучшением качества жизни пациентов. Заключение. В комбинированной терапии больных СС для повышения ее эффективности предпочтительно использовать оригинальный препарат триметазидина предуктал МВ.
Ключевые слова
Полный текст
БАБ — β-адреноблокаторы ФВ — фракция выброса КЖ — качество жизни ФК — функциональный класс СС — стабильная стенокардия ХСН — хроническая сердечная недостаточность Стенокардия занимает в структуре сердечно-сосудистых заболеваний одно из ведущих мест. Заболеваемость стенокардией увеличивается с возрастом у мужчин с 2—5% в возрастной группе 45—54 года до 11—20% в группе 65—74 года, у женщин с 0,5—1 до 10—14% соответственно в этих же возрастных группах [1]. При этом более чем половина больных стенокардией вынуждена значительно ограничивать свою двигательную активность и часто преждевременно прекращать работу. В последние годы все большее внимание уделяется оценке качества жизни (КЖ) больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе стабильной стенокардией (СС) [2—4]. В настоящее время выбор тактики лечения во многом зависит от рекомендаций, основанных на доказательствах. Так, в европейских, американских и российских (2008) рекомендациях по лечению СС β-адреноблокаторы (БАБ), антагонисты кальция и нитраты относятся к основным антиангинальным препаратам гемодинамического действия. Миокардиальные цитопротекторы (триметазидин), активаторы калиевых каналов, нитратоподобные препараты относятся к дополнительным антиангинальным и антиишемиче-ским средствам [1, 5, 6]. Для достижения максимального эффекта больные СС получают, как правило, комбинированную терапию препаратами трех основных групп. По данным исследования АТР (2002), в России такую терапию получали 76% пациентов, но при этом у 64% больных регистрировалось более 5 приступов Контактная информация: Шаленкова Мария Алексеевна — д-р мед. наук, МЛПУ Городская клиническая больница № 38, кардиологическое отделение, e-mail: mshalenkova@yandex.ru стенокардии в неделю [7]. Вместе с тем именно приступы стенокардии значительно снижают КЖ больных СС. Результаты исследования TIBBIS показали, что при частоте приступов более 5 раз в неделю риск развития острого коронарного синдрома и внезапной смерти в 2 раза выше, чем у пациентов, имеющих менее двух приступов стенокардии в неделю [8]. В связи с тем что комбинированная терапия препаратами гемодинамического действия не всегда приводит к желаемому эффекту у больных СС, перспективно добавление в комбинированное лечение препарата цитопротективного действия триметази-дина. В то же время прием больными СС большого количества препаратов может снизить их КЖ и приверженность лечению. При лечении больных СС миокардиальными цитопротекторами часто используют не только оригинальный препарат триме-тазидина (предуктал МВ), но и его дженерики [9]. Сравнение влияния на КЖ пациентов оригинального и неоригинальных препаратов триметазидина в России не проводилось. В связи с этим целью работы было сравнить КЖ больных ИБС со СС напряжения II—III функционального класса (ФК) на фоне приема оригинального препарата триметазидина (пред-уктала МВ) и его дженериков. Материалы и методы Проведено динамическое наблюдение за специально отобранной группой из 20 больных СС: 7 (35%) мужчин и 13 (65%) женщин в возрасте от 37 до 74 лет (средний возраст 60 ± 8 лет), находящихся под амбулаторным наблюдением у врачей-тера-певтов районных поликлиник Нижнего Новгорода. Наряду с общепринятым лечением ИБС больные получали дженерики триметазидина (антистен — 8 человек, тримектал — 7, депре-норм — 5). — 39 — М. А. Шаленкова Параметры оценки эффективности лечения больных стабильной стенокардией при приеме предуктала МВ в течение 3 мес (M ± п) Показатель 1-й визит 3-й визит Число приступов стенокардии в неделю 9,0 ± 6,9 0,3 ± 0,6* Частота использования короткодействующих нитратов 9,1 ± 6,9 0,4 ± 0,6* ФК стенокардии 2,25 ± 0,4 1,3 ± 0,5* Проба с 6-минутной ходьбой, 361 ± 76 479 ± 79,4* ФК ХСН 2,2 ± 0,5 1,8 ± 0,6* КЖ, баллы -9,2 ± 5,8 -3,2 ± 2,6* Примечание. * — p < 0,01 по сравнению с 1-м визитом. Критериями включения в программу были прием дженериков триметазидина не менее 3 мес до включения в исследование, возраст менее 75 лет, подтвержденный диагноз ИБС (положительная нагрузочная проба, перенесенный инфаркт миокарда и др.), стенокардии II—III ФК; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с фракцией выброса (ФВ) > 40%; согласие пациента на прием предуктала МВ с ведением дневника и заполнением анкеты по КЖ. Критериями невключения были нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, перенесенный за последние 6 мес; стенокардия IV ФК, стойкое повышение АД (> 180/100 мм рт. ст.), наличие любой онкологической патологии, декомпенсированного сахарного диабета 2-го типа, хронической обструктивной болезни легких средней и тяжелой степени, психических заболеваний. У 14 (70%) больных была стенокардия II ФК, у 6 (30%) больных — III ФК. У пациентов была диагностирована ХСН различных ФК: I — у одной больной, II — у 14 больных, III — у 5 больных. Пациенты ежедневно вели дневник, где указывали число приступов стенокардии в день и частоту использования короткодействующих нитратов (число таблеток или ингаляций). Эффективность антиангинальной терапии больных СС оценивали по рекомендуемым клиническим критериям: снижению частоты приступов, уменьшению частоты использования нитратов короткого действия, снижению ФК стенокардии [1, 10, 11]. За положительный эффект лечения принимали: 1) уменьшение частоты приступов стенокардии не менее чем на 50% по сравнению с исходной; 2) уменьшение частоты приема нитратов короткого действия; 3) снижение ФК стенокардии. КЖ больных оценивали по методике Д. М. Аронова, В. П. Зайцева [2], основанной на заполнении анкеты, содержащей 17 вопросов с 4—6 вариантами ответов, дающими от -2 до +2 баллов, которые суммируются. При этом использовались стандартизованные анкеты, заполняемые непосредственно пациентами, которые затем оценивались с помощью специальной таблицы [2]. ФК ХСН у больных определяли по классификации ВНОК и ОССН [12]. Для объективизации ФК больным проводили пробу с 6-минутной ходьбой, при этом ФК ХСН расценивался соответственно параметрам, приведенным в Национальных рекомендациях по диагностике и лечению ХСН [12], а именно: I ФК — при прохождении 426—550 м; II ФК — 301—425 м; III ФК — 151— 300 м; IV ФК — при прохождении менее 150 м. Дизайн исследования включал 3 визита пациентов к врачу. 1-й визит — включение в наблюдение пациентов, принимавших не менее 3 мес до визита дженерики триметазидина (антистен — 8 человек, тримектал — 7, депренорм — 5). На этом визите пациентам сразу отменяли данные препараты при сохранении ранее назначенной стандартной терапии для больных со СС. Больные заполняли анкеты для оценки КЖ, получали на руки дневник самоконтроля и им проводили пробу с 6-минутной ходьбой. 2-й визит — через 7—10 дней (1 нед) после включения в программу и отмены дженерика триметазидина. Пациентам назначали предуктал МВ по 35 мг 2 раза в сутки, проверяли правильность заполнения дневника самоконтроля. Далее врач контролировал прием препарата и заполнение дневников самоконтроля еженедельно по телефону. 3-й визит — через 3 мес (12 нед) после 1-го визита. Пациенты сдавали дневники самоконтроля за все время наблюдения, вновь заполняли анкеты для оценки КЖ, им проводили пробу с 6-минутной ходьбой. Для статистической обработки использовали программы Excel и Statistica. Вычисляли общепринятые показатели: среднее арифметическое (M), среднее квадратическое отклонение (а), относительные величины (проценты), t-критерий Стьюдента. Результаты и обсуждение При включении в наблюдение (1-й визит) частота приступов стенокардии и частота использования короткодействующих нитратов были более 9 в неделю, ФК стенокардии составлял в среднем 2,25 ± 0,4, а ФК ХСН — 2,2 ± 0,5. КЖ было низким, у большинства больных менее — 9 баллов. Таким образом, несмотря на активную терапию, КЖ больных было низким, а количество приступов стенокардии в неделю — высоким (см. таблицу). Во время 2-го визита (через неделю после 1-го) после отмены дженериков триметазидина КЖ пациентов и ФК ХСН не оценивали, но анализировали частоту развития приступов стенокардии и применения короткодействующих нитратов пациентами. При этом достоверных различий по данным показателям, полученным по записям в дневниках самоконтроля, заполняемых пациентами, не зафиксировано, т. е. пациенты практически не отметили изменений в частоте развития приступов стенокардии после отмены дженериков триметазидина. Во время 3-го визита было проведено сравнение параметров, полученных исходно после 3 мес лечения на фоне приема оригинального препарата триметазидина (предуктал МВ). На фоне проведения стандартной терапии стенокардии в результате замены дженериков триметазидина на прием оригинального препарата триметазидина (предуктал МВ) отмечена положительная динамика по всем изучавшимся параметрам, причем различия были достоверными (см. таблицу). Необходимо подчеркнуть, что у больных достоверно улучшились результаты пробы с 6-минутной ходьбой и соответственно уменьшился ФК ХСН, что мы связываем также с приемом предуктала МВ. Следует особо отметить, что большинство наблюдаемых нами пациентов отметили улучшение КЖ, что было объективно подтверждено результатами повторного анкетирования. КЖ больных улучшилось в связи с увеличением переносимости физических нагрузок и уменьшением частоты приступов стенокардии. У больных со СС, находившихся на амбулаторном наблюдении, при проведении антиангинальной терапии препаратами гемодинамического действия в сочетании с дженериками триметазидина нами отмечен недостаточный эффект лечения. При этом больные в дневниках отмечали появление от 5 до 20 приступов стенокардии в неделю, и они пользовались короткодействующими нитратами от 4 до 40 раз в неделю. Аналогичные данные были получены в проведенном в Индии исследовании R. Gupta и соавт. [9]. При отмене дженерика триметазидина и назначении оригинального препарата (предуктал МВ в дозе 35 мг 2 раза в сутки) на фоне стандартной терапии СС у больных наблюдалось выраженное снижение — 40 — Терапевтический архив, 2012, № 4, С. 41—46 частоты приступов стенокардии. На 3-м месяце наблюдения частота приступов стенокардии снизилась до одного в неделю, а частота использования короткодействующих нитратов — до 1—2 раз в неделю, что соответствует данным о повышении эффективности лечения больных со СС при добавлении триметазидина модифицированного выделения (пред-уктала МВ) к стандартной терапии, полученным как в зарубежном исследовании [9], так и в российском исследовании ПАРАЛЛЕЛЬ [13]. Заключение При лечении больных СС препаратами гемодина-мического ряда в сочетании с дженериками тримета-зидина эффективность терапии может быть недостаточной. При замене дженерика триметазидина на оригинальный препарат эффективность антиангинальной терапии значительно повышается, что подтверждается достоверным улучшением КЖ пациентов, уменьшением частоты приступов стенокардии и снижением потребности в короткодействующих нитратах.×
Об авторах
Мария Алексеевна Шаленкова
Муниципальное лечебно-профилактическое учреждение городская клиническая больница № 38
Email: mshalenkova@yandex.ru
д-р мед. наук, МЛПУ Городская клиническая больница № 38, кардиологическое отделение Нижний Новгород
Список литературы
- Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваск. тер. и профилакт. 2008; 7 (6, прил. 4).
- Аронов Д. М., Зайцев В. П. Методика оценки качества жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология 2002; 5: 92—95.
- Власова А. В., Лямина Н. Л. Качество жизни и факторы, его определяющие у больных с хронической сердечной недостаточностью, развивающейся после перенесенного инфаркта миокарда. Сердеч. недостат. 2002; 3 (5): 226—228.
- Васюк Е. А., Школьник Е. Л., Кудряков О. Н., Куликов К. Г. Влияние терапии триметазидином модифицированного высвобождения на качество жизни пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. Результаты исследования ПРИмА. Кардиология 2010; 50 (4): 45—49.
- Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J. 2006; 27 (11): 1341—1381.
- Chronic Angina Focused Update of the ACC/AHA 2002 Guidelines for the Management of Patients with Chronic Stable Angina. A Report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines Writing Group to Develop the Focused Update of the 2002 Guidelines for the Management of Patients with Chronic Stable Angina. Circulation 2007; 116: 2762—2772.
- Оганов Р. Т., Лепахин В. К. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации: Международное исследование АТР (Angina Treatment Pattern). Кардиология 2003; 5: 9—15.
- Von Arnim T. Medical treatment to reduce total ischemic burden: total ischemic burden bisoprolol study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipine. The TIBBS Investigators. J. Am. Coll. Cardiol. 1995; 25 (1): 231—238.
- Gupta R., Sawhney J. P. S., Narain V. S. Treatment of stable angina pectoris with trimetazidine modified release in Indian primary-care practice. Am. J. Cardiovasc. Drugs 2005; 5 (5): 325—329.
- Аронов Д. М., Лупанов В. П. Лечение больных стабильной стенокардией. Consillium Medicum 2005; 7 (5): 368—374.
- Мазур Н. А. Оценка эффективности лечения больных хронической ишемической болезнью сердца. Кардиология 2004; 4: 78—81.
- Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). М.; 2010.
- Оганов Р. Г., Глезер М. Г. Результаты Российского исследования ПАРАЛЛЕЛЬ: программа выявления пациентов с неэффективной терапией бета-адреноблокаторами и сравнительной оценки эффективности добавления к терапии предуктала МВ или изосорбида динитрата при стабильной стенокардии. Кардиология 2007; 3: 4—14.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)