Динамическое исследование экспрессии Всl-2, Вах, р53 и АПФ в CD34+ клетках периферической крови и костного мозга у больных острым лейкозом в течение индукционного курса химиотерапии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определить дисбаланс в системе программированной клеточной гибели в клетках CD34+ костного мозга (КМ) и периферической крови (ПК) до и после цитостатического воздействия при острых лейкозах (ОЛ).
Материалы и методы. Экспрессию Всl-2, Вах, р53 и АПФ определяли в клетках CD34+ ПК и КМ у 10 больных ОЛ (4 ОМЛ и 6 ОЛЛ) методом проточной цитофлюометрии. Образцы ПК и КМ исследовали до начала полихимиотерапии (ПХТ) и в течение индукционного лечения: на +8, +21 (только кровь), +36 - 38-й дни от начала лечения. В группу контроля включены 4 донора КМ.
Результаты. Число клеток CD34+, экспрессирующих Всl-2, у больных ОЛ составило 46,5 ± 9,35% в КМ и 39,4 ± 10,8% в ПК, у здоровых доноров - 9 и 32,8% соответственно. Экспрессия Вах у больных ОЛ в клетках CD34+ КМ по сравнению с показателями у доноров оказалась в 3 раза выше (36,7 ± 8,1 и 14,8% соответственно) и ПК в 2 раза ниже (40,7 ± 6,59 и 75,8% соответственно). Экспрессия р53 у больных ОЛ составила 36,8 ± 9% в КМ и 26 ± 7,4% в ПК, у доноров - 28,2 и 65% соответственно. Экспрессия АПФ на клетках CD34+ у больных ОЛ в начале заболевания составила 62 ± 7,57% в КМ и 48 ± 8,1% в ПК, у доноров - 40 и 85% соответственно. Кроме того, выявлены статистически значимые изменения в экспрессии Всl-2 в КМ и Вах, АСЕ и р53 в ПК в клетках CD34+ у больных ОЛ во время и после индукционной ПХТ.
Заключение. Выявленные изменения свидетельствуют о дисбалансе про- и антиапоптотических белков-регуляторов у больных ОЛ. После ПХТ профиль экспрессии этих белков существенно меняется, тем не менее не достигает нормальных значений здоровых доноров.

Об авторах

Елена Евгеньевна Ходунова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: Hodunova_Lena@mail.ru
аспирант отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел. : 8-495-612-45-92; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Елена Николаевна Паровичникова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: elenap@blood.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ Минздравсоцразвития, тел.: 8-495-612-43-13; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Ирина Владимировна Гальцева

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел.: 8-495-614-90-42; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Сергей Михайлович Куликов

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

рук. лаб. биостатистики и информационных систем ГНЦ, тел.: 8-495-613-24-71; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Валентин Григорьевич Исаев

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел.: 8-495-612-45-92; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Валерий Григорьевич Савченко

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

член-кор. РАМН, проф., рук. отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел.: 8-495-612-43-13; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

E E Khodunova

E N Parovichnikova

I V Galtseva

S M Kulikov

V G Isaev

V G Savchenko

Список литературы

  1. Волкова М. А. (ред.). Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. М.: Медицина; 2001.
  2. Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н. Лечение острых лейкозов. М. : МЕДпресс-информ; 2004.
  3. Testa U., Riccioni R. Deregulation of apoptosis in acute myeloid leukemia. Haematologica 2007; 92(1): 81-94.
  4. Li J., Volkov L. et al. Production and consumption of the tetrapeptide AcSDKP, a negative regulator of hematopoietic stem cells, by hematopoietic microenvironmental cells. Exp. Hematol. 1997; 25: 140-146.
  5. Poeta G. D., Venditti A. et al. Amount of spontaneous apoptosis detected by Bax/Bcl-2 ratio predicts outcome in acute myeloid leukemia (AML). Blood 2003; 101(6): 2125-2131.
  6. Marcucci G., Stock W. et al. Phase I study of oblimersen sodium, an antisense to Bcl-2, in untreated older patients with acute myeloid leukemia: Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical activity. J. Clin. Oncol. 2005; 23(15): 3404- 3411.
  7. Aksu S., Beyazit Y. et al. Over-expression of angiotensin-converting enzyme (CD143) on leukemic blasts as a clue for the activated local bone marrow RAS in AML. Leukemia and Lymphoma 2006; 47(5): 891-896.
  8. Cavalcanti G. B. Jr., da Cunha Vasconcelos F., Pinto de Faria G. et al. Coexpression of p53 protein and MDR functional phenotype in leukemias: the predominant association in chronic myeloid leukemia. Cytometry B: Clin. Cytom. 2004; 61(1): 1-8.
  9. Antonsson B., Martinou J. C. The Bcl-2 protein family. Exp. Cell Res. 2000; 256(1): 50-57.
  10. Campos L., Rouault J. P., Sabido O. et al. High expression of Bcl-2 protein in acute myeloid leukemia cells is associated with poor response to chemotherapy. Blood 1993; 81: 3091- 3096.
  11. Levine J. L. et al. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell 1997; 88: 323-331.
  12. Ladich H. et al. Molecular cell biology. Scientific American books. New Jork, l995.
  13. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science 1995; 267: 1445-1449.
  14. Kaufmann S. H. Induction of endonucleolytic DNA cleavage in human acute myelogenous leukemia cells by etoposide, camptothecin, and other cytotoxic anticancer drugs: a cautionary note. Cancer Res. 1989; 49: 5870-5878.
  15. Van Stijn A., Van Der Pol M. A., Kok А. et al. Differences between the CD34+ and CD34-blast compartments in apoptosis resistance in acute myeloid leukemia. Hematological 2003; 88: 497-508.
  16. Seliger B., Papadileris S., Vogel D. et al. Analysis of the p53 and MDM-2 gene in acute myeloid leukemia. Eur. J. Hematol. 1996; 57: 230-240.
  17. Gump J., Mcgavran L., Wei Q., Hunger S. P. Analysis of TP53 mutations in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Hematol. Oncol. 2001; 23: 416-425.
  18. Jokubaitis V., Sinka L. et al. Angiotensin-converting enzyme (CD143) marks hematopoietic stem cells in human embryonic, fetal, and adult hematopoietic tissues. Blood 2008; 111: 4055- 4063.
  19. Inigo S. D., Lopez-Jorge C. E., Gomez-Casares M. T. et al. Induction of apoptosis in leukemic cell lines treated with captopril, trandolapril and losartan: A new role in the treatment of leukaemia for these agents. Leukemia Res. 2009; 33: 810-816.
  20. Beyazit Y., Aksu S., Haznedaroglu I. C. et al. Overexpression of the local bone marrow renin-angiotensin system in acute myeloid leukemia. J. Natl Med. Assoc. 2007; 99: 57-63.
  21. Herr I., Debatin K. M. Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy. Blood 2001; 98(9): 2603-2614.
  22. Konopleva M., Tari A. M. et al. Liposomal Bcl-2 antisense oligonucleotides enhance proliferation, sensitize acute myeloid leukemia to cytosine-arabinoside, and induce apoptosis independent of other antiapoptotic proteins. Blood 2000; 95: 3929-3938.
  23. Haznedaroglu I. C., Beyazit Y. Pathobiological aspects of the local bone marrow renin-angiotensin system: a review. Renin-Angiotensin-Aldosterone Syst. 2010; 11(4): 205-213.
  24. Aksu S., Beyazit Y., Haznedaroglu I. C. et al. Enhanced expression of the local haematopoietic bone marrow renin-angiotensin system in polycythemia Rubra vera. J. Int. Med. Res. 2005; 33: 661-667.
  25. Srinivas G., Nair N. K., Panicker K. R., Pillai M. R. Mutant p53, Bcl-2/Bax ratios and apoptosis in pediatric acute lymphoblastic leukemia. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000; 126: 62-67.
  26. Hadir A., Nayera H. et al. The expression of Bcl-2 and Bax Proteins and their clinical relevance in ALL and CLL patients. J. Egypt. Natl. Cancer Inst. 2001; 13(1): 35-42.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах