ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ БАЗИСНОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Анализ прогностической значимости выявления аллельных вариантов промоторных участков генов цитокинов у больных ревматоидным артритом (РА) с различной эффективностью базисной противовоспалительной терапии (БПВТ).
Материалы и методы. Обследовали 89 пациентов с достоверным диагнозом РА, из них 79 женщин и 10 мужчин (средний возраст 52,5 ± 13,1 года). Пациенты в течение 24 нед получали БПВТ метотрексатом (77,5%) в дозе 10-17,5 мг/нед или сульфасалазином (22,5%) в дозе 2 г/сут. Эффективность БПВТ оценивали через 24 нед по критериям EULAR (ДДAS28). При снижении DAS28 более чем на 1,2 балла констатировали высокий эффект лечения. Динамику DAS28 менее чем на 0,6 балла расценивали как неэффективность БПВТ. Полиморфизм генов цитокинов исследовали методом рестрикционного анализа продуктов амплификации. Исследованы следующие полиморфные точки генов интерлейкинов: FNOA в позициях C-863A, G-308A, G-238A, IL-1B T-31C, IL-4 C-590T, IL-6 G-174C, IL-10 C-592A.
Результаты. В группе больных с высокой эффективностью БПВТ (22 и 24,7%) наиболее часто определялся генотип IL-6 G-174G, ассоциированный с высоким уровнем продукции данного провоспалительного цитокина, и генотип IL-1B C-31C, ассоциированный с низкой продукцией интерлейкина (ИЛ) 1в. В то же время у пациентов, не ответивших на БПВТ (32 и 36%) в позиции G-174C промоторного региона гена IL-6 наиболее часто выявляли аллель C, ассоциированный с низким уровнем продукции ИЛ-6, и генотип IL1B T-31C, ассоциированный с высоким уровнем продукции этого цитокина.
Заключение. Аллельные варианты промоторных участков генов цитокинов IL-6 G-174G, IL-1B C-31C, IL-4 C-590T, IL-10 C-592A могут являться генетическими прогностическими факторами формирования высокой эффективности БПВТ.

Об авторах

Владимир Иосифович Коненков

Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Email: konenko@soramn.ru
лаборатория клинической иммуногенетики- д-р мед. наук, проф., акад. РАМН, зав. лаб. клинической иммуногенетики, дир. НИИКЭЛ СО РАМН, тел: 8-383-333-64-09; Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Елена Владимировна Зонова

Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

лаборатория клинической иммуногенетики- канд. мед. наук, зав. отд. терапии, клиника НИИКЭЛ СО РАМН, 8-383-332-29-59; Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Максим Александрович Королев

Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Email: kormax@bk.ru
лаборатория клинической иммуногенетики- канд. мед. наук, врач-ревматолог, зам. дир. НИИКЭЛ СО РАМН, 8-383-332-29-59; Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Юлия Борисовна Леонова

Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Email: leobina@mail.ru
лаборатория клинической иммуногенетики- врач-терапевт, отд. терапии, клиника НИИКЭЛ СО РАМН, тел.: 8-383-332-29-59; Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Алла Владимировна Шевченко

Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Email: shalla64@mail.ru
лаборатория клинической иммуногенетики- канд. мед. наук, ст. науч. сотр., лаб. клинической иммуногенетики8-382-227-01-96; Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Ольга Валерьевна Голованова

Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Email: golovanova_olga@mail.ru
лаборатория клинической иммуногенетики- канд. биол. наук., ст. науч. сотр., лаб. клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ СО РАМН, тел.: 8-383-227-01-96; Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Виктор Федорович Прокофьев

Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

Email: vprok@ngs.ru
лаборатория клинической иммуногенетики- канд. мед. наук, вед. науч. сотр., лаб. клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ СО РАМН, тел.: 8-383-227-01-96; Учреждение РАМН НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН

V I Konenkov

E V Zonova

M A Korolev

Yu B Leonova

A V Shevchenko

O V Golovanova

V F Prokofyev

Список литературы

  1. Seitz M., Wirthmьller U., Mцller B., Villiger P. M. The -308 tumour necrosis factor-alpha gene polymorphism predicts therapeutic response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis and spondyloarthritis patients. Rheumatology 2007; 46: 93- 96.
  2. O'Rielly D. D., Roslin N. M., Beyene J. et al. TNF-a1pha-308 G/A polymorphism and responsiveness to TNF-alpha blockade therapy in moderate to severe rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Pharmacogenom. J. 2009; 9: 161-167.
  3. Coenen M. J., Toonen E. J., Scheffer H. et al. Pharmacogenetics of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis. Pharmacogenomics 2007; 8: 761-773.
  4. Kоненков B. И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. Новосибирск: СО РАМН; 1999.
  5. Quinn M. A., Conaghan P. G., Emery P. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidence? Rheumatology (Oxford) 2001; 4: 1211-1220.
  6. Насонов Е. Л. Иммунопатология ревматических заболеваний. Инновационные технологии в диагностике и лечении ревматических заболеваний: Лекции цикла повышения квалификации врачей. М.; 2009.
  7. Fleischman R. M. Is there a need for new therapies for rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2005; 32(73): 3-7.
  8. Goldblatt F., Isenberg D. A. New therapy for rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Immunol. 2005; 140: 195-204.
  9. Wulk M. C., Furbun A., Metseluur H. J. et al. Are cytokine gene polymorphisms related to in vitro cytokine production profiles? Liver Transplant. 2003; 9(2): 170-171.
  10. Haukim N., Bidwell J. L., Smith A. J. P. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases. Genes and Immunity 2002; 3: 313-330.
  11. Ranganathan P. An Update on Methotrexate pharmacogenetics in rheumatoid arthritis. Pharmacogenomics 2008; 9(4): 439-451.
  12. Arnett F. C., Edworthy S. M., Bloch D. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1988; 31: 315-324.
  13. Steinbrocker O., Traeger C. N. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis. J. A. M. A. 1949; 40(8): 659-662.
  14. Fransen J., Creemers M. C., Van Riel P. L. Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28) with the ARA preliminary remission criteria. Rheumatology (Oxford) 2004; 10: 1252-1255.
  15. Patino-Garcia A., Sotillo-Pineiro E., Modesto C., Sierrasesumaga L. Screening of the human tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) gene promoter polymorphisms by PCR-DGGE analysis. Mutat. Res. 1999; 406: 121-125.
  16. Li H. Q., Li Z., Liu Y. et al. Association of polymorphism of tumor necrosis factor-alpha gene promoter region with outcome of hepatitis B virus infection. Wld J. Gastroenterol. 2005; 33: 5213-5217.
  17. Asghar T., Yoshida S., Kennedy S. et al. The tumor necrosis factor-a promoter-1031C polymorphism is associated with decreased risk of endometriosis in a Japanese population. Hum. Reprod. 2004; 11: 2509-2514.
  18. Zhang D., Zheng H., Zhou Y. et al. Association of IL-1beta gene polymorphism with cachexia from locally advanced gastric cancer. BMC Cancer 2007; 7: 45.
  19. Choi E., Lee H. J., Yoo T., Chanock S. A common haplotype of interleukin-4 gene IL-4 is associated with severe respiratory syncytial virus disease in Korean children. J. Infect. Dis. 2002; l86: 1207-1211.
  20. Fernandez-Real J.-M., Vendrell J., Richart C. et al. Platelet count and Interleukin-6 Gene polymorphism in healthy subjects. BMC Med. Genet. 2001; 2: 6.
  21. Mock C. C., Lanchbury J. S., Chan D. W., Lau C. S. Interleukin-10 promoter polymorphisms in Southern Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Arthr. and Rheum. 1998; 41: 1090-1095.
  22. Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки. М.: Медицина, 1995.
  23. Mehta C. R., Patel N. R., Gray R. On computing an exact confidence interval for the common odds ratio in several 2 Ѕ 2 contingency tables. J. Am. Stat. Assoc. 1985; 80: 969-973.
  24. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиасфера; 2002.
  25. Фишер Р. А. Статистические методы для исследователей. М.: Госстатиздат, 1958.
  26. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика; 1998.
  27. Ластед Л. Б. Введение в проблему принятия решений в медицине. М.: Мир; 1971.
  28. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина; 1983.
  29. Pascual M., Nieto A., Mataran L. et al. IL-6 promoter polymorphisms in rheumatoid arthritis. Genes and Immunity 2000; 1: 338-340.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах