Уровень циркулирующих цитокинов и хемокинов в доклиническую и раннюю клиническую стадии развития сахарного диабета 1A типа


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить уровень циркулирующих провоспалительных (ИЛ-1α и β, ИЛ-6,α-ФНО, γ-ИФН) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов и хемокинов (ИЛ-8, ИЛ-16) в доклинический период развития сахарного диабета 1A типа (СД1) у детей.
Материалы и методы. Обследованы 450 детей с нормальным уровнем глюкозы в крови и отягощенной наследственностью положительных или отрицательных по наличию аутоантител к островкам Лангерганса (ААтОЛ): IAA, GADA и IA-2A в динамике вплоть до клинической манифестации СД1. Содержание цитокинов и хемокинов определяли иммуноферментным методом ELISA, а титр ААтОЛ - радиоиммунологическим.
Результаты. У большинства детей с нормальным уровнем глюкозы в крови и наличием ААтОЛ задолго до клинически диагностированного СД1 отмечалось повышение уровней цитокинов ИЛ-1α, ИЛ-6 и α-ФНО и хемоаттрактантов ИЛ-8 и ИЛ-16 при снижении уровня ИЛ-4 по сравнению с аналогичными показателями у детей без ААтОЛ и контролем. После манифестации заболевания у большинства детей с ААтОЛ степень изменения исследуемых показателей снижалась, что, по-видимому, является отражением стихания аутоиммунного процесса после деструкции большинства β-клеток.
Заключение. Повышение уровня ИЛ-6, ИЛ-16, α-ФНО и хемокина ИЛ-8 при снижении содержания цитокина ИЛ-4 в крови задолго предшествуют развитию СД1 у детей с нормальным уровнем глюкозы в крови при наличии ААтОЛ, что следует учесть при разработке специфически направленных на блокирование иммунных механизмов, участвующих с помощью цитокинов в разрушении β-клеток, методов предупреждения развития СД1 у лиц с ААтОЛ.

Об авторах

Константин Петрович Зак

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияд-р мед. наук, проф., рук. отд. гормональной регуляции кроветворения; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Виктория Васильевна Попова

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияканд. мед. наук, вед. науч. сотр., отд-ние профилактической диабетологии; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Светлана Витаськиевна Мельниченко

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияканд. мед. наук, науч. сотр., лаб. экспериментальной фармакотерапии; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Екатерина Николаевна Тронько

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияст. науч. сотр., отд-ние диабетических ретинопатий; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Б Н Маньковский

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворения; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

K P Zak

V V Popova

S V Melnichenko

E N Tronko

B N Mankovsky

Список литературы

  1. Eisenbarth G. S. Update in type 1 diabetes. J. Clin. Endocrinol. 2007; 92 (7): 2403-2407.
  2. Pietropaolo M., Surhigh J. M., Nelson P. W., Eisenbarth G. S. Primer: immunity and autoimmunity. Diabetes 2008; 57: 2872-2882.
  3. Зак К. П., Малиновская Т. Н., Тронько Н. Д. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом. Киев: Книга плюс; 2002.
  4. Зак К. П., Попова В. В. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа у человека (обзор с включением собственных данных). Укр. мед. часопис 2006; 1 (51): 78-88.
  5. Зак К. П., Попова В. В. Хемокины при сахарном диабете 1-го типа у человека. (Обзор литературы и собственные данные). Укр. мед. часопис 2008; 6 (68): 69-78.
  6. Röep B., Atkinson M. Animal model have little to teach us about type 1 diabetes. In support of this proposal. Diabetologia 2004; 47 (10): 1650-1656.
  7. Törn C., Mueller P. W., Bonifacio E. et al. Diabetes antibody standardization program: evaluation of assays for autoantibodies to glutamic acid decarboxylase and islet antigen-2. Diabetologia 2008; 51: 846-852.
  8. Попова В. В., Зак К. П. Открытие аутоантител к островкам Лангерганса поджелудочной железы - выдающееся достижение в области предсказания возникновения и диагностики типа сахарного диабета в клинике. (Обзор литературы). Лiкарська справа/Врач. дело 2006; 7: 3-12.
  9. Попова В. В. Частота виникнення цукрового дiабету 1 типу та iмунологiчний монiторинг у нормоглiкемiчних здорових дiтей з обтяженою спадковiстю i позитивних щодо дiабетасоцiйованих автоантитiл до острiвцiв Лангерганса. Ендокринологiя 2008; 13 (2): 211-219.
  10. Donath M. Y., Storling J., Berchtold L. A. et al. Cytokines and β-cell biology: from concept to clinical translation. Endocr. Rev. 2008; 29: 334-350.
  11. Hussain M. J., Maher J., Warnock T. et al. Cytokine overproduction in healthy first degree relative of patients with IDDM. Diabetologia 1998; 41:343-349.
  12. Kukreja A., Cost G., Marker J. Multiple immuno-regulatory defects in type-1 diabetes. J. Clin. Invest. 2002; 109 (1): 131-140.
  13. Hedman M., Ludvigsson J., Faresjo M. K. Nicotinamide reduces high secretion of IFN-gamma in high-risk relatives even though it does not prevent type 1 diabetes. J. Interferon Cytokine Res. 2006; 26 (4): 207-213.
  14. Basu S., Larsson A., Vessby J. et al. Type 1 diabetes is associated with increased cyclooxygenase- and cytokine-mediated inflammation. Diabet. Care 2005; 28: 1371-1375.
  15. Galassetti P. R., Iwanaga K., Crisostomo M. et al. Inflammatory cytokine, growth factor and counterregulatory responses to exercise in children with type 1 diabetes and healthy controls. Pediatr. Diabet. 2006; 7 (1): 16-24.
  16. Mysliwska J., Zorena K., Semetkowska-Jurkiewicz E. et al. High levels of circulating interleukin-10 in diabetic nephropathy patients. Eur. Cytokine Netw. 2005; 16 (2): 117-122.
  17. Gurgel-Convey E., Soura K. L. A., Eisner M., Lensen S. Effect of antiinflammatory cytokines on insulin-producing cells. Diabetologia 2004; 47 (Suppl. 1): 460.
  18. Avanzini M. A., Ciardelli L., Lenta E. et al. IFN-gamma low production capacity in type 1 diabetes mellitus patients at onset of disease. Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. 2005; 113 (6): 313-317.
  19. Erbagci A. B., Tarakcioglu M., Coskun Y. et al. Mediators of inflammation in children with type 1 diabetes mellitus: cytokines in type 1 diabetic children. Clin. Biochem. 2001; 34 (8): 645-650.
  20. Lo H. C., Lin S. C., Wang Y. M. The relationship among serum cytokines, chemokine, nitric oxide, and leptin in children with type 1 diabetes mellitus. Clin. Biochem. 2004; 37 (8): 666-672.
  21. Попова В. В., Мельниченко С. В., Зак К. П. и др. О значительном снижении уровня хемокина ИЛ-16 в крови детей с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа. Лiкарська справа / Врач. дело 2004; 7: 32-34.
  22. Kolb H., Mandrup-Poulsen T. An immune origin of type 2 diabetes? Diabetologia 2005; 48 (6): 1038-1050.
  23. Baggiolini M. Chemokines in pathology and medicine. J. Intern. Med. 2001; 250: 9100-9104.
  24. Зак К. П., Грузов М. А., Афанасьева В. В. и др. Иммунитет в доклиническом периоде развития сахарного диабета 1-го типа у детей с отягощенной наследственностью и положительных к диабетассоциированным аутоантителам. Клин. мед. 2006; 8: 35-40.
  25. Popova V. V., Zak K. P., Gruzov M. A. et al. The prognostic value of immunological phenotype of lymphocytes in subjects positive for diabetes-associated autoantibodies. Diabetologia 2006; 49 (Suppl. 1): 280-281.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах