Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30649Editorial articleПередовая статьяThe level of circulating cytokines and chemokines in the preclinical and early clinical stages of development of type 1A diabetes mellitusУровень циркулирующих цитокинов и хемокинов в доклиническую и раннюю клиническую стадии развития сахарного диабета 1A типаZakKonstantin PetrovichЗакКонстантин Петрович

отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияд-р мед. наук, проф., рук. отд. гормональной регуляции кроветворения; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

popova_viktoria@voliacable.comPopovaViktoriya Vasil'evnaПоповаВиктория Васильевна

отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияканд. мед. наук, вед. науч. сотр., отд-ние профилактической диабетологии; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

popova_viktoria@voliacable.comMel'nichenkoSvetlana Vitas'kievnaМельниченкоСветлана Витаськиевна

отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияканд. мед. наук, науч. сотр., лаб. экспериментальной фармакотерапии; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

popova_viktoria@voliacable.comTron'koEkaterina NikolaevnaТронькоЕкатерина Николаевна

отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияст. науч. сотр., отд-ние диабетических ретинопатий; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

popova_viktoria@voliacable.comMan'kovskiyB NМаньковскийБ Н

отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворения; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

popova_viktoria@voliacable.comZakK PPopovaV VMelnichenkoS VTronkoE NMankovskyB NГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины151020108210NO10 (2010)ТОМ 82, №10 (2010)101509042020Copyright ©; 2010, Consilium MedicumCopyright ©; 2010, ООО "Консилиум Медикум"2010Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30649

Aim: to study the level of circulating proinflammatory (IL-1α, IL-1β, IL-6, α-TNF, IFN-γ) and anti-inflammatory (IL-4, IL-10) cytokines and chemokines (IL-8, IL-16) in preclinical development of type 1A diabetes mellitus (T1DM) in children. Subjects and methods. An examination was made in 450 children who had normal blood glucose levels and a burdened history of positive or negative Langerhans islet autoantibodies (LIAA): IAA, GADA, and IA-2A over time until the clinical manifestations of DM1 emerged. The levels of the cytokines and chemokines were determined by ELISA and the titer of LIAA was by radioimmunoassay. Results. Long before T1DM was clinically diagnosed, most children with normal blood glucose levels and LIAA had elevated levels of the cytokines IL-1α, IL-6, and α-TNF and the chemoattractants IL-8 and IL-16 with lower IL-4 concentrations as compared with the similar indices in children without LIAA and controls. After the disease manifested, the magnitude of changes in the indices under study reduced in the majority of children with LIAA, which may suggest that the autoimmune process subsides after destruction of most β-cells. Conclusion. The elevated levels of IL-6, IL-16, α-TNF, and the chemokine IL-8 with the lower blood content of the cytokine IL-4 were long before the development of DM1 in children with normal blood glucose level in the presence of LIAA, which should be borne in mind while developing the immune mechanisms specifically directed against block, which participate by means of cytokines in β-cell destruction, as well as methods for preventing the development of T1DM in subjects with LIAA.

Цель исследования. Изучить уровень циркулирующих провоспалительных (ИЛ-1α и β, ИЛ-6,α-ФНО, γ-ИФН) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов и хемокинов (ИЛ-8, ИЛ-16) в доклинический период развития сахарного диабета 1A типа (СД1) у детей. Материалы и методы. Обследованы 450 детей с нормальным уровнем глюкозы в крови и отягощенной наследственностью положительных или отрицательных по наличию аутоантител к островкам Лангерганса (ААтОЛ): IAA, GADA и IA-2A в динамике вплоть до клинической манифестации СД1. Содержание цитокинов и хемокинов определяли иммуноферментным методом ELISA, а титр ААтОЛ - радиоиммунологическим. Результаты. У большинства детей с нормальным уровнем глюкозы в крови и наличием ААтОЛ задолго до клинически диагностированного СД1 отмечалось повышение уровней цитокинов ИЛ-1α, ИЛ-6 и α-ФНО и хемоаттрактантов ИЛ-8 и ИЛ-16 при снижении уровня ИЛ-4 по сравнению с аналогичными показателями у детей без ААтОЛ и контролем. После манифестации заболевания у большинства детей с ААтОЛ степень изменения исследуемых показателей снижалась, что, по-видимому, является отражением стихания аутоиммунного процесса после деструкции большинства β-клеток. Заключение. Повышение уровня ИЛ-6, ИЛ-16, α-ФНО и хемокина ИЛ-8 при снижении содержания цитокина ИЛ-4 в крови задолго предшествуют развитию СД1 у детей с нормальным уровнем глюкозы в крови при наличии ААтОЛ, что следует учесть при разработке специфически направленных на блокирование иммунных механизмов, участвующих с помощью цитокинов в разрушении β-клеток, методов предупреждения развития СД1 у лиц с ААтОЛ.

type 1A diabetes mellituscirculating cytokinesβ-cellspancreasсахарный диабет 1A типациркулирующие цитокиныхемокиныβ-клеткиподжелудочная железаEisenbarth G. S. Update in type 1 diabetes. J. Clin. Endocrinol. 2007; 92 (7): 2403-2407.Pietropaolo M., Surhigh J. M., Nelson P. W., Eisenbarth G. S. Primer: immunity and autoimmunity. Diabetes 2008; 57: 2872-2882.Зак К. П., Малиновская Т. Н., Тронько Н. Д. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом. Киев: Книга плюс; 2002.Зак К. П., Попова В. В. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа у человека (обзор с включением собственных данных). Укр. мед. часопис 2006; 1 (51): 78-88.Зак К. П., Попова В. В. Хемокины при сахарном диабете 1-го типа у человека. (Обзор литературы и собственные данные). Укр. мед. часопис 2008; 6 (68): 69-78.Röep B., Atkinson M. Animal model have little to teach us about type 1 diabetes. In support of this proposal. Diabetologia 2004; 47 (10): 1650-1656.Törn C., Mueller P. W., Bonifacio E. et al. Diabetes antibody standardization program: evaluation of assays for autoantibodies to glutamic acid decarboxylase and islet antigen-2. Diabetologia 2008; 51: 846-852.Попова В. В., Зак К. П. Открытие аутоантител к островкам Лангерганса поджелудочной железы - выдающееся достижение в области предсказания возникновения и диагностики типа сахарного диабета в клинике. (Обзор литературы). Лiкарська справа/Врач. дело 2006; 7: 3-12.Попова В. В. Частота виникнення цукрового дiабету 1 типу та iмунологiчний монiторинг у нормоглiкемiчних здорових дiтей з обтяженою спадковiстю i позитивних щодо дiабетасоцiйованих автоантитiл до острiвцiв Лангерганса. Ендокринологiя 2008; 13 (2): 211-219.Donath M. Y., Storling J., Berchtold L. A. et al. Cytokines and β-cell biology: from concept to clinical translation. Endocr. Rev. 2008; 29: 334-350.Hussain M. J., Maher J., Warnock T. et al. Cytokine overproduction in healthy first degree relative of patients with IDDM. Diabetologia 1998; 41:343-349.Kukreja A., Cost G., Marker J. Multiple immuno-regulatory defects in type-1 diabetes. J. Clin. Invest. 2002; 109 (1): 131-140.Hedman M., Ludvigsson J., Faresjo M. K. Nicotinamide reduces high secretion of IFN-gamma in high-risk relatives even though it does not prevent type 1 diabetes. J. Interferon Cytokine Res. 2006; 26 (4): 207-213.Basu S., Larsson A., Vessby J. et al. Type 1 diabetes is associated with increased cyclooxygenase- and cytokine-mediated inflammation. Diabet. Care 2005; 28: 1371-1375.Galassetti P. R., Iwanaga K., Crisostomo M. et al. Inflammatory cytokine, growth factor and counterregulatory responses to exercise in children with type 1 diabetes and healthy controls. Pediatr. Diabet. 2006; 7 (1): 16-24.Mysliwska J., Zorena K., Semetkowska-Jurkiewicz E. et al. High levels of circulating interleukin-10 in diabetic nephropathy patients. Eur. Cytokine Netw. 2005; 16 (2): 117-122.Gurgel-Convey E., Soura K. L. A., Eisner M., Lensen S. Effect of antiinflammatory cytokines on insulin-producing cells. Diabetologia 2004; 47 (Suppl. 1): 460.Avanzini M. A., Ciardelli L., Lenta E. et al. IFN-gamma low production capacity in type 1 diabetes mellitus patients at onset of disease. Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. 2005; 113 (6): 313-317.Erbagci A. B., Tarakcioglu M., Coskun Y. et al. Mediators of inflammation in children with type 1 diabetes mellitus: cytokines in type 1 diabetic children. Clin. Biochem. 2001; 34 (8): 645-650.Lo H. C., Lin S. C., Wang Y. M. The relationship among serum cytokines, chemokine, nitric oxide, and leptin in children with type 1 diabetes mellitus. Clin. Biochem. 2004; 37 (8): 666-672.Попова В. В., Мельниченко С. В., Зак К. П. и др. О значительном снижении уровня хемокина ИЛ-16 в крови детей с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа. Лiкарська справа / Врач. дело 2004; 7: 32-34.Kolb H., Mandrup-Poulsen T. An immune origin of type 2 diabetes? Diabetologia 2005; 48 (6): 1038-1050.Baggiolini M. Chemokines in pathology and medicine. J. Intern. Med. 2001; 250: 9100-9104.Зак К. П., Грузов М. А., Афанасьева В. В. и др. Иммунитет в доклиническом периоде развития сахарного диабета 1-го типа у детей с отягощенной наследственностью и положительных к диабетассоциированным аутоантителам. Клин. мед. 2006; 8: 35-40.Popova V. V., Zak K. P., Gruzov M. A. et al. The prognostic value of immunological phenotype of lymphocytes in subjects positive for diabetes-associated autoantibodies. Diabetologia 2006; 49 (Suppl. 1): 280-281.