Результаты трансплантации гемопоэтических клеток в первой полной ремиссии у детей с острыми миелоидными лейкозами группы промежуточного риска


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Проанализировать результаты аллогенных и аутологичных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло- и ауто-ТГК) у детей с острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) промежуточною риска, большинство из которых выполнены в режимах кондиционирования со сниженной интенсивностью.
Материалы и методы. В исследование включили 36 детей из группы промежуточного риска ОМЛ, которым были проведены аутологичные (22 пациента) или аллогенные (14 пациентов) ТГК с декабря 1994 г. по декабрь 2008 г. Возраст больных составлял от 0,7 до 16,6 года (медиана 12,8 года). У всех пациентов были использованы химиотерапевтические режимы кондиционирования. В 83,3% случаев основным миелоаблативным агентом являлся мелфалан.
Результаты. При медиане наблюдения 4,6 года (1,1-13,8 года) 3-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 80,4%, общая выживаемость (ОВ) - 65,6%. Рецидивы были документированы только в группе ауто-ТГК у 6 (16,6%) пациентов. Трансплантационно-ассоциированная смертность (ТАС) составила 13,8% (умерли 5 больных). БРВ, ОВ, ТАС после алло-ТГК по сравнению с ауто-ТГК составили 100% против 68,7% (р = 0,03), 93,2% против 55,5% (р = 0,02) и 7,1% против 18,2% соответственно. Острая реакция трансплантат против хозяина развилась у 57,1% пациентов, хроническая - у 23,1%.
Заключение. Проведение у детей из группы промежуточного риска ОМЛ аллогенной ТГСК от совместимого родственного донора с использованием основанного на мелфалане режима кондиционирования демонстрирует высокую выживаемость при минимальной токсичности.

Об авторах

Зарема Михайловна Дышлевая

ФГУ Российская детская клиническая больница

зав. отд-нием гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Елена Владимировна Скоробогатова

ФГУ Российская детская клиническая больница

д-р мед. наук, зав. отд-нием трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Михаил Александрович Масчан

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

канд. мед. наук, зав. отд-нием гематологии и трансплантации костного мозга; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Ирина Павловна Шипицына

ФГУ Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Юлия Владимировна Скворцова

ФГУ Российская детская клиническая больница

канд. мед. наук, врач, отд-ние трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Павел Евгеньевич Трахтман

ФГУ Российская детская клиническая больница

канд. мед. наук, врач отд-ния трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Дмитрий Николаевич Балашов

ФГУ Российская детская клиническая больница

канд. мед. наук, врач отд-ния трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Юлия Владимировна Пашко

ФГУ Российская детская клиническая больница

врач отд-ния трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Е Е Курникова

ФГУ Российская детская клиническая больница

ФГУ Российская детская клиническая больница

Елена Владимировна Сунцова

ФГУ Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Ольга Владимировна Горонкова

ФГУ Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Галина Геннадьевна Солопова

ФГУ Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Дина Дамировна Байдильдина

ФГУ Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Ирина Игоревна Калинина

ФГУ Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Лили Альбертовна Хачатрян

ФГУ Российская детская клиническая больница

канд. мед. наук, врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Мария Марковна Шнейдер

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

д-р мед. наук, вед. науч. сотр; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Алексей Александрович Масчан

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

д-р мед. наук, зам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Список литературы

  1. Creutzig U., Ritter J., Zimmermann M. et al. Improved treatment results in high-risk pediatric acute myeloid leukemia patients after intensification with high-dose cytarabine and mitoxantrone: results of Study Acute Myeloid Leukemia-Berlin-Frankfurt-Münster 93. J. Clin. Oncol. 2001; 19 (10): 2705- 2713.
  2. Lie S. O., Abrahamsson J., Clausen N. et al. Long-term results in children with AML: NOPHO-AML Study Group-report of three consecutive trials. Leukemia 2005; 19 (12): 2090-2100.
  3. Creutzig U., Zimmermann M., Ritter I. et al. Treatment strategies and long-term results in paediatric patients treated in four consecutive AML-BFM trials. Leukemia 2005; 19 (12): 2030- 2042.
  4. Kardos G., Zwaan C. M., Kaspers G. J. et al. Treatment strategy and results in children treated on three Dutch Childhood Oncology Group acute myeloid leukemia trials. Leukemia 2005; 19 (12): 2063-2071.
  5. Wheatley K., Burnett A. K., Goldstone A. H. et al. A simple, robust, validated and highly predictive index for the determination of risk-directed therapy in acute myeloid leukaemia derived from the MRC-AML-10 trial. United Kingdom Medical Research Council's Adult and Childhood Leukaemia Working Parties. Br. J. Haematol. 1999; 107 (1): 69-79.
  6. Grimwade D., Walker H., Oliver F. et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC-AML-10 trial. The Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties. Blood 1998; 92 (7): 2322-2333.
  7. Burnett A. K., Goldstone A. H., Stevens R. M. et al. Randomised comparison of addition of autologous bone-marrow transplantation to intensive chemotherapy for acute myeloid leukaemia in first remission: results of MRC-AML-10 trial. UK Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties. Lancet 1998; 351 (9104): 700-708.
  8. Woods W. G., Neudorf S., Gold S. et al. A comparison of allogeneic bone marrow transplantation, autologous bone marrow transplantation, and aggressive chemotherapy in children with acute myeloid leukemia in remission. Blood 2001; 97 (1): 56- 62.
  9. Ravindranath Y., Yeager A. M., Chang M. N. et al. Autologous bone marrow transplantation versus intensive consolidation chemotherapy for acute myeloid leukemia in childhood. Pediatric Oncology Group. N. Engl. J. Med. 1996; 334 (22): 1428-1434.
  10. Creutzig U., Reinhardt D., Zimmermann M. AML-BFM Study Group. Prognostic relevance of risk groups in the pediatric AML-BFM trials 93 and 98. Ann. Hematol. 2004; 83 (suppl. 1): S112-S116.
  11. Michel G., Leverger G., Leblanc T. et al. Allogeneic bone marrow transplantation vs aggressive post-remission chemotherapy for children with acute myeloid leukemia in first complete remission. A prospective study from the French Society of Pediatric Hematology and Immunology (SHIP). Bone Marrow Transplant. 1996; 17 (2): 191-196.
  12. Kaspers G. J. L., Zimmermann M., Reinhardy D. et al. Addition of liposomal daunorubicin (DaunoXome®) to FLAG significantly improves treatment response in pediatric relapsed AML: Final results from the International Randomised Phase III Study Relapsed AML 2001/01. Blood 2009; 114 (ASH Annual Meeting Abstracts): 18.
  13. Abrahamsson J., Clausen N., Gustafsson G. et al. Improved outcome after relapse in children with acute myeloid leukaemia. Br. J. Haematol. 2007; 136 (2):229-236.
  14. Michel G., Leverger G., Leblanc T. et al. Allogeneic bone marrow transplantation vs aggressive post-remission chemotherapy for children with acute myeloid leukemia in first complete remission. A prospective study from the French Society of Pediatric Hematology and Immunology (SHIP). Bone Marrow Transplant. 1996;17 (2): 191-196.
  15. Cesaro S., Meloni Q., Messina C. High-dose melphalan with autologous hemopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results of retrospective analysis of Italian Pediatric Group for Bone Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant. 2001; 28: 131-136.
  16. Giralt S., Aleman A., Anagnostopoulos A. et al. Fludarabine/ melphalan conditioning for allogeneic transplantation in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2002; 30 (6): 367-373.
  17. van Besien K., Kunavakkam R., Rondon G. et al. Fludarabine-melphalan conditioning for AML and MDS: alemtuzumab reduces acute and chronic GVHD without affecting long-term outcomes. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15 (5):610- 617.
  18. Tiedemann K., Waters K. D., Tauro G. P. et al. Results of intensive therapy in childhood acute myeloid leukemia, incorporating high-dose melphalan and autologous bone marrow transplantation in first complete remission. Blood 1993; 82 (12): 3730-3738.
  19. Inamoto Y., Oba T., Miyamura K. et al. Stable engraftment after a conditioning regimen with fludarabine and melphalan for bone marrow transplantation from an unrelated donor. Int. J. Hematol. 2006; 83 (4): 356-362.
  20. Singhal S., Powles R., Treleaven J. et al. Melphalan alone prior to allogeneic bone marrow transplantation from HLA-identical sibling donors for hematologic malignancies: alloengraftment with potential preservation of fertility in women. Bone Marrow Transplant. 1996; 18 (6): 1049-1055.
  21. Тиганова О. А., Шнейдер М. М., Тимакова М. В. и др. Результаты лечения острых миелоидных лейкозов по протоколу НИИ детской гематологии ИДГ-ОМЛ-93. Гематол. и трансфузиол. 2001; 4: 14-18.
  22. Литвинко Н. П., Шнейдер М. М., Савва Н. Н. и др. Лечение острого миелолейкоза у детей по протоколу ОМЛ-2000: предварительные результаты исследования кооперативной группы Россия-Беларусь. Вопр. гематол./онкол. и иммунопатол. в педиатр. 2006; 5 (3): 23-32.
  23. Filipovich A. H., Weisdorf D., Pavletic S. et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol. Blood Marrow Transplant. 2005; 11 (12): 945-956.
  24. Shulmann H., Sullivan K. M., Weiden P. L. et al. Chronic graft-versus-host disease in man: a clinic pathologic study of 20 long term Seattle patients. Am. J. Med. 1980; 69: 204-217.
  25. Gibson B. E., Wheatley K., Hann I. M. et al. Treatment strategy and long-term results in pediatric patients treated in consecutive UK AML trials. Leukemia 2005; 19: 2130-2138.
  26. Gassas A., Afzal S., Ishaqi M. K. et al. Pediatric standart-risk AML with fully matched sibling donors: to transplant in first CR or not? Bone Marrow Transplant. 2008; 42: 393-396.
  27. Cesaro S., Meloni G., Messina Q. et al. High-dose melphalan with autologous hemopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results of retrospective analysis of Italian Pediatric Group for Bone Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant. 2001; 28: 131-136.
  28. Smith F. O., Alonzo T. A., Gerbing R. B. Long-term results of children with acute myeloid leukemia: a report of three consecutive Phase III trials by the Children Cancer Group. Leukemia 2005; 19: 2054-2062.
  29. Matsuyama T., Horibe K., Kato K. et al. Bone marrow transplantation for children with acute myelogenous leukemia in first complete remission. Eur. J. Cancer 2000; 36: 368-375.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах