Terapevticheskii arkhiv

Терапевтический архив

0040-36602309-5342

LLC Obyedinennaya Redaktsiya

30616

Editorial article

Передовая статья

Results of hemopoietic cell transplantation in the first complete remission in children with acute myeloid leukemia from an intermediate risk group

Результаты трансплантации гемопоэтических клеток в первой полной ремиссии у детей с острыми миелоидными лейкозами группы промежуточного риска

Dyshlevaya

Z M

Дышлевая

Зарема Михайловна

Russian Children's Hospital, Moscow

зав. отд-нием гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Skorobogatova

E V

Скоробогатова

Елена Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

д-р мед. наук, зав. отд-нием трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Maschan

M A

Масчан

Михаил Александрович

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

канд. мед. наук, зав. отд-нием гематологии и трансплантации костного мозга; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Shipitsyna

I P

Шипицына

Ирина Павловна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Skvortsova

Yu V

Скворцова

Юлия Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

канд. мед. наук, врач, отд-ние трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Trakhtman

P E

Трахтман

Павел Евгеньевич

Russian Children's Hospital, Moscow

канд. мед. наук, врач отд-ния трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Balashov

D N

Балашов

Дмитрий Николаевич

Russian Children's Hospital, Moscow

канд. мед. наук, врач отд-ния трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Pashko

Yu V

Пашко

Юлия Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач отд-ния трансплантации костного мозга; ФГУ Российская детская клиническая больница

Kurnikova

E E

Курникова

Е Е

Russian Children's Hospital, Moscow

ФГУ Российская детская клиническая больница

Suntsova

E V

Сунцова

Елена Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Goronkova

O V

Горонкова

Ольга Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Solopova

G G

Солопова

Галина Геннадьевна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Baidildina

D D

Байдильдина

Дина Дамировна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Kalinina

I I

Калинина

Ирина Игоревна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Khachatryan

L A

Хачатрян

Лили Альбертовна

Russian Children's Hospital, Moscow

канд. мед. наук, врач, отд-ние гематологии № 1; ФГУ Российская детская клиническая больница

Shneider

M M

Шнейдер

Мария Марковна

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, вед. науч. сотр; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Maschan

A A

Масчан

Алексей Александрович

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, зам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Russian Children's Hospital, MoscowФГУ Российская детская клиническая больница

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

15072010

827

NO7 (2010)

ТОМ 82, №7 (2010)

344009042020

2010

Consilium Medicum

ООО "Консилиум Медикум"

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30616

Aim. To analyze the results of allogeneic and autologous hemopoietic cell transplantations (allo- and auto-HCT) in children with acute myeloid leukemia (AML) from an intermediate risk group, most of which were performed using lower-intensity conditioning modes. Subjects and methods. The study enrolled 36 children from an intermediate risk group, who had undergone auto-HCT (n = 22) or allo-HCT (n = 14) in December 1994 to December 2008. The patients' age was 0.7 to 16.6 years (median 12.8 years). Chemotherapeutic conditioning regimens were applied to all the patients. Melphalan was a basic myeloablative agent in 83.3% of cases. Results. With a median follow-up of 4.6 years (1.1-13.8 years), three-year relapse-free survival (RFS) was 80.4%; overall survival (OS) was 65.6%. Recurrences were documented only in 6 (16.6%) patients from the auto-HCT. Transplantation-associated mortality (TAM) was 13.8% (five patients died). After allo-HCT versus auto-HCT, RFS, OS, and TAM were 100 and 68.7% (p = 0.03), 93.2 and 55.5% (p = 0.02), and 7.1 and 18.2%, respectively. Acute and chronic graft-versus-host reactions developed in 57.1 and 23.1%, respectively. Conclusion. Transplantation of allogeneic hemopoietic cells from a compatible related donor in the intermediate risk group children with AML, by using melphalan-based conditioning regimen, demonstrates a high survival rate with the minimum toxicity.

Цель исследования. Проанализировать результаты аллогенных и аутологичных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло- и ауто-ТГК) у детей с острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) промежуточною риска, большинство из которых выполнены в режимах кондиционирования со сниженной интенсивностью. Материалы и методы. В исследование включили 36 детей из группы промежуточного риска ОМЛ, которым были проведены аутологичные (22 пациента) или аллогенные (14 пациентов) ТГК с декабря 1994 г. по декабрь 2008 г. Возраст больных составлял от 0,7 до 16,6 года (медиана 12,8 года). У всех пациентов были использованы химиотерапевтические режимы кондиционирования. В 83,3% случаев основным миелоаблативным агентом являлся мелфалан. Результаты. При медиане наблюдения 4,6 года (1,1-13,8 года) 3-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 80,4%, общая выживаемость (ОВ) - 65,6%. Рецидивы были документированы только в группе ауто-ТГК у 6 (16,6%) пациентов. Трансплантационно-ассоциированная смертность (ТАС) составила 13,8% (умерли 5 больных). БРВ, ОВ, ТАС после алло-ТГК по сравнению с ауто-ТГК составили 100% против 68,7% (р = 0,03), 93,2% против 55,5% (р = 0,02) и 7,1% против 18,2% соответственно. Острая реакция трансплантат против хозяина развилась у 57,1% пациентов, хроническая - у 23,1%. Заключение. Проведение у детей из группы промежуточного риска ОМЛ аллогенной ТГСК от совместимого родственного донора с использованием основанного на мелфалане режима кондиционирования демонстрирует высокую выживаемость при минимальной токсичности.

acute myeloid leukemiachildrenhemopoietic cell transplantationstreatmentefficiencysurvivalmelphalan

острый миелоидный лейкоздетитрансплантация гемопоэтических клетоклечениеэффективностьвыживаемостьмелфалан

Creutzig U., Ritter J., Zimmermann M. et al. Improved treatment results in high-risk pediatric acute myeloid leukemia patients after intensification with high-dose cytarabine and mitoxantrone: results of Study Acute Myeloid Leukemia-Berlin-Frankfurt-Münster 93. J. Clin. Oncol. 2001; 19 (10): 2705- 2713.

Lie S. O., Abrahamsson J., Clausen N. et al. Long-term results in children with AML: NOPHO-AML Study Group-report of three consecutive trials. Leukemia 2005; 19 (12): 2090-2100.

Creutzig U., Zimmermann M., Ritter I. et al. Treatment strategies and long-term results in paediatric patients treated in four consecutive AML-BFM trials. Leukemia 2005; 19 (12): 2030- 2042.

Kardos G., Zwaan C. M., Kaspers G. J. et al. Treatment strategy and results in children treated on three Dutch Childhood Oncology Group acute myeloid leukemia trials. Leukemia 2005; 19 (12): 2063-2071.

Wheatley K., Burnett A. K., Goldstone A. H. et al. A simple, robust, validated and highly predictive index for the determination of risk-directed therapy in acute myeloid leukaemia derived from the MRC-AML-10 trial. United Kingdom Medical Research Council's Adult and Childhood Leukaemia Working Parties. Br. J. Haematol. 1999; 107 (1): 69-79.

Grimwade D., Walker H., Oliver F. et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC-AML-10 trial. The Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties. Blood 1998; 92 (7): 2322-2333.

Burnett A. K., Goldstone A. H., Stevens R. M. et al. Randomised comparison of addition of autologous bone-marrow transplantation to intensive chemotherapy for acute myeloid leukaemia in first remission: results of MRC-AML-10 trial. UK Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties. Lancet 1998; 351 (9104): 700-708.

Woods W. G., Neudorf S., Gold S. et al. A comparison of allogeneic bone marrow transplantation, autologous bone marrow transplantation, and aggressive chemotherapy in children with acute myeloid leukemia in remission. Blood 2001; 97 (1): 56- 62.

Ravindranath Y., Yeager A. M., Chang M. N. et al. Autologous bone marrow transplantation versus intensive consolidation chemotherapy for acute myeloid leukemia in childhood. Pediatric Oncology Group. N. Engl. J. Med. 1996; 334 (22): 1428-1434.

10.

Creutzig U., Reinhardt D., Zimmermann M. AML-BFM Study Group. Prognostic relevance of risk groups in the pediatric AML-BFM trials 93 and 98. Ann. Hematol. 2004; 83 (suppl. 1): S112-S116.

11.

Michel G., Leverger G., Leblanc T. et al. Allogeneic bone marrow transplantation vs aggressive post-remission chemotherapy for children with acute myeloid leukemia in first complete remission. A prospective study from the French Society of Pediatric Hematology and Immunology (SHIP). Bone Marrow Transplant. 1996; 17 (2): 191-196.

12.

Kaspers G. J. L., Zimmermann M., Reinhardy D. et al. Addition of liposomal daunorubicin (DaunoXome®) to FLAG significantly improves treatment response in pediatric relapsed AML: Final results from the International Randomised Phase III Study Relapsed AML 2001/01. Blood 2009; 114 (ASH Annual Meeting Abstracts): 18.

13.

Abrahamsson J., Clausen N., Gustafsson G. et al. Improved outcome after relapse in children with acute myeloid leukaemia. Br. J. Haematol. 2007; 136 (2):229-236.

14.

15.

Cesaro S., Meloni Q., Messina C. High-dose melphalan with autologous hemopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results of retrospective analysis of Italian Pediatric Group for Bone Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant. 2001; 28: 131-136.

16.

Giralt S., Aleman A., Anagnostopoulos A. et al. Fludarabine/ melphalan conditioning for allogeneic transplantation in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2002; 30 (6): 367-373.

17.

van Besien K., Kunavakkam R., Rondon G. et al. Fludarabine-melphalan conditioning for AML and MDS: alemtuzumab reduces acute and chronic GVHD without affecting long-term outcomes. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15 (5):610- 617.

18.

Tiedemann K., Waters K. D., Tauro G. P. et al. Results of intensive therapy in childhood acute myeloid leukemia, incorporating high-dose melphalan and autologous bone marrow transplantation in first complete remission. Blood 1993; 82 (12): 3730-3738.

19.

Inamoto Y., Oba T., Miyamura K. et al. Stable engraftment after a conditioning regimen with fludarabine and melphalan for bone marrow transplantation from an unrelated donor. Int. J. Hematol. 2006; 83 (4): 356-362.

20.

Singhal S., Powles R., Treleaven J. et al. Melphalan alone prior to allogeneic bone marrow transplantation from HLA-identical sibling donors for hematologic malignancies: alloengraftment with potential preservation of fertility in women. Bone Marrow Transplant. 1996; 18 (6): 1049-1055.

21.

Тиганова О. А., Шнейдер М. М., Тимакова М. В. и др. Результаты лечения острых миелоидных лейкозов по протоколу НИИ детской гематологии ИДГ-ОМЛ-93. Гематол. и трансфузиол. 2001; 4: 14-18.

22.

Литвинко Н. П., Шнейдер М. М., Савва Н. Н. и др. Лечение острого миелолейкоза у детей по протоколу ОМЛ-2000: предварительные результаты исследования кооперативной группы Россия-Беларусь. Вопр. гематол./онкол. и иммунопатол. в педиатр. 2006; 5 (3): 23-32.

23.

Filipovich A. H., Weisdorf D., Pavletic S. et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol. Blood Marrow Transplant. 2005; 11 (12): 945-956.

24.

Shulmann H., Sullivan K. M., Weiden P. L. et al. Chronic graft-versus-host disease in man: a clinic pathologic study of 20 long term Seattle patients. Am. J. Med. 1980; 69: 204-217.

25.

Gibson B. E., Wheatley K., Hann I. M. et al. Treatment strategy and long-term results in pediatric patients treated in consecutive UK AML trials. Leukemia 2005; 19: 2130-2138.

26.

Gassas A., Afzal S., Ishaqi M. K. et al. Pediatric standart-risk AML with fully matched sibling donors: to transplant in first CR or not? Bone Marrow Transplant. 2008; 42: 393-396.

27.

Cesaro S., Meloni G., Messina Q. et al. High-dose melphalan with autologous hemopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results of retrospective analysis of Italian Pediatric Group for Bone Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant. 2001; 28: 131-136.

28.

Smith F. O., Alonzo T. A., Gerbing R. B. Long-term results of children with acute myeloid leukemia: a report of three consecutive Phase III trials by the Children Cancer Group. Leukemia 2005; 19: 2054-2062.

29.

Matsuyama T., Horibe K., Kato K. et al. Bone marrow transplantation for children with acute myelogenous leukemia in first complete remission. Eur. J. Cancer 2000; 36: 368-375.