Toxicity of different treatment protocols for acute myeloid leukemias in adults: the results of four Russian multicenter studies

E N Parovichnikova; Паровичникова Елена Николаевна; S A Savchenko; Савченко В Г; G A Klyasova; Клясова Г А; V G Isayev; Исаев В Г; A N Sokolov; Соколов А Н; S M Kulikov; Куликов С М; E N Ustinova; Устинова Е Н; E O Gribanova; Грибанова Е О; V V Ryzhko; Рыжко В В; N D Khorosko; Хорошко Н Д; S K Kravchenko; Кравченко С К; G M Galstyan; Галстян Г М; T S Konstantinova; Константинова Т С; T P Zagoskina; Загоскина Т П; I S Zyuzgin; Зюзгин И С; K D Kaplanov; Капланов К Д; V I Moskov; Москов В И; I V Sokolova; Соколова И В; L V Anchukova; Анчукова Л В; V A Lapin; Лапин В А; A B Loginov; Логинов А Б; V A Tumakov; Тумаков В А; A V Korobkin; Коробкин А В; G I Milyutina; Милютина Г И; O S Samoilova; Самойлова О С; T S Tikunova; Тикунова Т С; A S Pristupa; Приступа А С; E V Kondakova; Кондакова Е В; N P Domnikova; Домникова Н П; L V Gavrilova; Гаврилова Л В; N A Obidina; Обидина Н А; O V Porokhina; Порохина О В; G B Rekhtman; Рехтман Г Б; V N Mashchuk; Мащук В Н; N K Khuazheva; Хуажева Н К; T S Kaporskaya; Капорская Т С; M E Golubeva; Голубева М Е; A G Maksimov; Максимов А Г; M A Ploskikh; Плоских М А; S N Menshakova; Меньшакова С Н; V I Maltsev; Мальцев В И; V A Rossiyev; Россиев В А; G I Pilipenko; Пилипенко Г И

Токсичность различных протоколов лечения острых миелоидных лейкозов взрослых: результаты четырех российских многоцентровых исследований

Авторы: Паровичникова Е.Н.¹, Савченко ВГ¹, Клясова ГА¹, Исаев ВГ¹, Соколов АН¹, Куликов СМ¹, Устинова ЕН¹, Грибанова ЕО¹, Рыжко ВВ¹, Хорошко НД¹, Кравченко СК¹, Галстян ГМ¹, Константинова ТС², Загоскина ТП³, Зюзгин ИС⁴, Капланов КД⁵, Москов ВИ⁶, Соколова ИВ⁷, Анчукова ЛВ⁸, Лапин ВА⁹, Логинов АБ¹⁰, Тумаков ВА¹¹, Коробкин АВ¹², Милютина ГИ¹³, Самойлова ОС¹⁴, Тикунова ТС¹⁵, Приступа АС¹⁶, Кондакова ЕВ¹⁷, Домникова НП¹⁸, Гаврилова ЛВ¹⁹, Обидина НА²⁰, Порохина ОВ²¹, Рехтман ГБ²², Мащук ВН²³, Хуажева НК²⁴, Капорская ТС²⁵, Голубева МЕ²⁶, Максимов АГ²⁷, Плоских МА²⁸, Меньшакова СН²⁹, Мальцев ВИ³⁰, Россиев ВА³¹, Пилипенко ГИ³²
Учреждения:
1. Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
2. Екатеринбург, Областная клиническая больница, областной гематологический центр
3. Киров, Кировский НИИ гематологии и переливания крови
4. Санкт-Петербург, Ленинградская клиническая больница
5. Волгоград, Областной онкологический диспансер
6. Красноярск, Краевой онкологический диспансер
7. Сыктывкар, Республиканское медицинское объединение
8. Вологда, Областная клиническая больница
9. Ярославль, Областная клиническая больница
10. Екатеринбург, Городской гематологический центр
11. Иваново, Областная клиническая больница
12. Челябинск, Областная клиническая больница
13. Брянск, Областная клиническая больница
14. Нижний Новгород, Областная клиническая больница
15. Белгород, Областная клиническая больница
16. Рязань, Областная клиническая больница
17. Сургут, Областная клиническая больница
18. Новосибирск, Областная клиническая больница
19. Саранск, Городская клиническая больница № 4
20. Москва, Центральный госпиталь ФСБ
21. Архангельск, Областная клиническая больница
22. Хмельницкий (Украина), Областная клиническая больница
23. Краснодар, Краевой онкологический диспансер
24. Москва, Городская клиническая больница им. С. П. Боткина
25. Иркутск, Областная клиническая больница
26. Пермь, Городской гематологический центр
27. Санкт-Петербург, Военно-медицинская академия
28. Пермь, Областная клиническая больница
29. Тверь, Областная клиническая больница
30. Кострома, Областная клиническая больница
31. Самара, Областная клиническая больница им. М. И. Калинина
32. Черкассы, Украина, Областной онкологический диспансер
Выпуск: Том 82, № 7 (2010)
Страницы: 5-11
Раздел: Передовая статья
Статья получена: 09.04.2020
Статья опубликована: 15.07.2010
URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30585
ID: 30585

Цитировать

Аннотация

Цель исследования. Выполнить сравнительный анализ токсичности 4 протоколов лечения больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), применяемых в рамках Российского многоцентрового исследования с 1992 по 2009 г.
Материалы и методы. В анализ включена информация по 4 Российским многоцентровым исследованиям, проведенным с 1992 по 2009 г. в 33 гематологических отделениях 26 городов РФ. В 1992-1995 гг. были рандомизированы 243 больных ОМЛ (медиана возраста 38 лет), в 1995-1999 гг. - 396 больных (медиана возраста 39 лет), в 2001-2006 г. - 392 больных (медиана возраста 39 лет), в 2006-2009 гг. - 137 больных (медиана возраста 40 лет). Из анализа исключены больные острыми промиелоцитарными лейкозами, которых набирали в исследования ОМЛ-92 и ОМЛ-95. Эффективность лечения оценена у 899 больных. Число адекватно заполненных отчетных форм по этим больным составило 60-70%, поэтому токсичность анализировали на основании данных 631 больного.
Результаты. Исходные клинико-лабораторные показатели больных, включенных в исследования в разные годы, несколько отличаются по числу лейкоцитов в дебюте заболевания, по уровню лактатдегидрогеназы (ЛДГ): в последних исследованиях отмечено большее число больных из группы высокого риска (л. более 30109/л, ЛДГ более 500 ед.), возможно, за счет более поздней диагностики ОМЛ. В ходе исследований число полных ремиссий после первого курса оставалось прежним - 55%, после второго курса - увеличилось с 65 до 78% за счет применения цитозин-арабинозида в высоких дозах. Несмотря на интенсификацию лечения, летальность в период индукции осталась на прежнем уровне 19-21%. Летальность в ремиссии уменьшилась с 18 до 10-13%. Долгосрочные результаты применения агрессивных программ терапии не отличались от полученных при выполнении стандартных протоколов лечения. Длительность лейкопении после стандартных курсов индукции оставалась во всех исследованиях одинаковой (17-19 дней), исключение составил курс НАМ как второй курс индукции, после которого длительность нейтропении была значительно больше, чем при стандартном курсе (17 и 10 дней соответственно). За годы проведения исследований увеличился объем трансфузий тромбоцитов (с 20 до 53 на первом, с 7 до 28 доз на втором курсе), уменьшился процент тяжелых геморрагических осложнений. Частота возникновения пневмоний на фоне курсов индукции оставалась на одном уровне - 40-50%, а частота септических осложнений и некротической энтеропатии значительно уменьшилась с 40-46 до 17-19%. Частота инвазивного аспергиллеза на фоне современных программ лечения ОМЛ составила 10% (2 курса индукции), частота инвазивного кандидоза - 4,7% (2 курса индукции).
Заключение. Долгосрочные результаты лечения ОМЛ практически не изменились, несмотря на значительную интенсификацию терапии. Остается высокой летальность в период индукционного лечения и в постремиссионный период. Причиной служат тяжелые инфекционные осложнения, развивающиеся в период миелотоксического агранулоцитоза. Результаты анализа создают основу для разработки нового протокола лечения ОМЛ, в котором должны быть учтены все достоинства и недостатки прежних протоколов и соблюден баланс между токсичностью и эффективностью лечения.

Ключевые слова

острые миелоидные лейкозы, токсичность, инфекционные осложнения, ранняя летальность

Список литературы

Rowe J. Optimal induction and post remission therapy for AML in first remission. In: Hematology 2009: ASH education program book. Washington, 2009; 396-405.
Burnett A. K., Hills R. K., Wheatley K. et al. A sensitive risk score for directing treatment in younger patients with AML. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2006; 108: Abstr. 18.
Buchner Th., Berdel W. E., Haferlach C. et al. Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: A study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 61-69.
Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Клясова Г. А. и др. Итоги двух с половиной лет работы Российского многоцентрового исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Тер. арх. 1995; 7: 21-24.
Parovichnikova H., Savchenko V., Kliasova G. et al. 7+3 versus 7+3+VP-16 as remission induction in AML patients under the age of 60 years: preliminary results of Russian multicenter trial. In Buchner T. et al., eds. Acute leukemias VI. Berlin; 1997; 837-845.
Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Клясова Г. А. и др. Итоги проводимых в течение 7 лет клинических многоцентровых исследований по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Тер. арх. 1999; 7: 13-20.
Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Менделеева Л. П. и др. Многоцентровая кооперация - основа прогресса в лечении лейкозов. Тер. арх. 2005; 7: 5-11.
Zittoun R. A., Mandelli F., Willemze R. et al. Autologous or allogeneic bone marrow transplantation compared with intensive chemotherapy in acute myelogenous leukemia. N. Engl. J. Med. 1995; 332 (4): 217-223.
Harousseau J. L., Cahn J. Y., Pignon B. et al. Comparison of autologous bone marrow transplantation and intensive chemotherapy as postremission therapy in adult acute myeloid leukemia. Blood. 1997; 90 (8): 2978-2986.
Harousseau J. L., Pignon B., Chevalier M. P. et al. Comparison of intensive chemotherapy and autologous transplantation as post remission therapy in adult acute myeloid leukemia. Update of the GOELAM 1 trial. In: Acute leukemias VIII. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag; 2001. 661-664.
Cassileth P., Harrington D. P., Appelbaum F. R. et al. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 1649-1656.
Slovak M., Kopecky K. J., Cassileth P. et al. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest oncology group/ eastern cooperative oncology group study. Blood. 2000; 96 (13): 4075-4083.
Mayer R. J., Davis R. B., Schiffer C. A. et al. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 896-903.
Клясова Г. А., Сперанская Л. Л., Миронова А. В. и др. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования). Гематол. и трансфузиол. 2007; 1: 11-19.
Pagano L., Caira M., Candoni A. et al. The epedemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica 2006; 91 (8):1068-1075.
Клясова Г. А., Петрова Н. А., Паровичникова Е. Н. и др. Инвазивный аспергиллез легких. Тер. арх. 2005; 7: 65-71.
Сornet M., Fleury L., Maslo C. et al. Epidemiology of invasive aspergillosis in France: a six-year multicentric survey in the Greater Paris area. J. Hosp. Infect. 2002; 51 (4): 288-296.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация