Рецидивы тромбозов и геморрагических осложнений у больных с антифосфолипидным синдромом на фоне терапии варфарином и аспирином


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить частоту рецидивов тромботических и геморрагических осложнений на фоне среднеинтенсивной терапии варфарином с аспирином и без него при антифосфолипидном синдроме (АФС).
Материалы и методы. Обследованы 82 пациента с диагнозом антифосфолипидный синдром. Пациенты 1-й группы (n = 49) получали в качестве антитромботического препарата только варфарин, больные 2-й группы (n = 33) - комбинированную терапию варфарином и аспирином. Эффективность терапии оценивали по количеству и частоте рецидивов тромбозов и преходящих нарушений мозгового кровообращения (ПНМК), а безопасность - по частоте и числу кровотечений за время исследования. Генетические варианты CYP2C9 цитохрома Р-450 определяли у 52 из 82 пациентов, у 22 выявляли мутации в гене витамин К-эпоксидредуктазы VCORC1.
Результаты. За время наблюдения антитромботическая терапия была неэффективна у 18,4% пациентов в 1-й группе и у 36,4% во 2-й группе (р = 0,07). Частота неблагоприятных исходов (тромбозов и ПНМК) составила 7 и 14,8 случая на 100 человеко-лет соответственно. Наиболее опасными в отношении тромботических осложнений оказались первые полгода терапии варфарином - на этот период пришлось 37% кровотечений. Геморрагические осложнения антитромботической терапии развились у 46,9% пациентов в 1-й группе и у 60,6% во 2-й группе (р = 0,26). Большие кровотечения в группе комбинированной терапии варфарином и низкими дозами аспирина отмечались чаще, чем в группе монотерапии варфарином. Мутантные варианты гена цитохрома Р-450 (CYP2С9*2 и CYP2С9*3) имелись у 38,5% пациентов, мутации в гене VCORC1 - у 27,3%. У пациентов с CYP2С9*3 и гомозиготной мутацией в гене VCORC1 было увеличено число носовых кровотечений и кровотечений из десен.
Заключение. Среднеинтенсивная терапия варфарином (международное нормализованное отношение 2,0-3,0) позволила снизить частоту рецидивов тромботических осложнений по сравнению с таковой до назначения варфарина в целом не менее чем в 2 раза. Эффективность изолированного применения варфарина или комбинации варфарина с аспирином при АФС оказалась сходной, а безопасность - выше в группе монотерапии, поэтому в реальной клинической практике нежелательно сочетать варфарин с антиагрегантами. Определение генотипов CYP2С9 и VCORC1 у пациентов с АФС до назначения варфарина позволяет избежать избыточную гипокоагуляцию и связанные с нею кровотечения.

Об авторах

Любовь Валерьевна Кондратьева

Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Email: lubamoiapocta@mail.ru
канд. мед. наук, науч. сотр., лаб. системных ревматических заболеваний с группой гемореологических нарушений отдела сосудистой патологии при ревматических заболеваниях НИИР РАМН, тел.: 8-499-614-34-29; Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Наталья Львовна Патрушева

Институт биоорганической химии им. акад. М. М. Шемякина и акад. Ю. А. Овчинникова РАН

инженер-исследователь, лаб. биотехнологии Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН; Институт биоорганической химии им. акад. М. М. Шемякина и акад. Ю. А. Овчинникова РАН

Лев Иванович Патрушев

Институт биоорганической химии им. акад. М. М. Шемякина и акад. Ю. А. Овчинникова РАН

Email: patrush@mail.ibch.ru
д-р биол. наук, доц., вед. науч. сотр., лаб. биотехнологии Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, тел.: 8-495-429-86-10; Институт биоорганической химии им. акад. М. М. Шемякина и акад. Ю. А. Овчинникова РАН

Елена Николаевна Александрова

Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Email: aleksandrovaen@irramn.ru
д-р мед. наук, зав. лаб. иммунологии и молекулярной биологии ревматических заболеваний НИИР РАМН, тел.: 8-499-615-93-77; Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Татьяна Феликсовна Коваленко

Институт биоорганической химии им. акад. М. М. Шемякина и акад. Ю. А. Овчинникова РАН

Email: tkov@mx.ibch.ru
мл. науч. сотр., лаб. биотехнологии Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН; Институт биоорганической химии им. акад. М. М. Шемякина и акад. Ю. А. Овчинникова РАН

Екатерина Викторовна Острякова

Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Email: bonbon88@yandex.ru
аспирант НИИР РАМН, тел.: 8-499-615-10-90; Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Татьяна Магомедалиевна Решетняк

Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Email: t_reshetnyak@yahoo.com
д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр., лаб. системных ревматических заболеваний с группой гемореологических нарушений отдела сосудистой патологии при ревматических заболеваниях НИИР РАМН, тел.: 8-499-615-93-79; Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

L V Kondratyeva

N L Patrusheva

L I Patrushev

E N Aleksandrova

T F Kovalenko

E V Ostryakova

T M Reshetnyak

Список литературы

  1. Rosove M. H., Brewer P. M. C. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann. Intern. Med. 1992; 117: 303-308.
  2. Krnic-Barrie S., O'Connor C. R., Looney S. W. et al. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of influencing recurrent thrombosis. Arch. Intern. Med. 1997; 157: 2101-2108.
  3. Khamashta M. A., Cuadrado M. J., Mujic F. et al. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N. Engl. J. Med. 1995; 332: 993-997.
  4. Ansell J., Hirsh J., Poller L. et al. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the seventh ACCP conference on antithrombotic and thrombolytic therapy. Chest 2004; 126: 204-233.
  5. Hirsh J., Fuster V., Ansell J., Halperin J. L. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Guide to warfarin therapy. Circulation 2003; 107: 1692-1711.
  6. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг): Метод. рекомендации / Баркаган З. С., Момот А. П., Тараненко И. А., Шойхет Я. Н. М.: Ньюдиамед; 2003.
  7. Козлова Т. В., сост. Лечение оральными антикоагулянтами: Метод. рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им. А. А. Шмидта - Б. А. Кудряшова / Под ред. Л. Б. Лазебника, И. Н. Бокарева. М.: Изд. Е. Разумова; 2003.
  8. Bertsias G., loannidis J. P., Boletis J. et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67: 195-205.
  9. Hochberg M. C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthr. and Rheum. 1997; 40: 1725-1734.
  10. Ames P. R. J., Ciampa A., Grandone E. et al. Conventional oral anticoagulation (INR 2-3) effectively prevents rethrombosis in primary antiphospholipid antibody syndrome (abstract). Lupus 2002; 9: 624.
  11. Crowther M. A., Ginsberg J. S., Julian J. et al. A comparison of two intensities of warfarin for the prevention of recurrent thrombosis in patients with the antiphospholipid antibody syndrome. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1133-1138.
  12. Brey R. L., Chapman J., Levine S. R. et al. Stroke and the antiphospholipid syndrome: consensus meeting Taormina 2002. Lupus 2003; 12: 508-513.
  13. Brey R. L., Levine S. R. APL and the brain: treatment (abstract). Lupus 2002; 9: 559.
  14. Levine S. R., Brey R. L., Tilley B. C. et al. Antiphospholipid antibodies and subsequent thrombo-occlusive events in patients with ischemic stroke. J. A. M. A. 2004; 291: 576-584.
  15. Wessler S., Gitel S. N. Warfarin: from bedside to bench. N. Engl. J. Med. 1984; 311: 645-652.
  16. Папаян Л. П., Князева Е. С. Д-димер в клинической практике: Пособие для врачей. М.: ООО Инсайт полиграфик; 2002.
  17. Elias A., Bonfils S., Daoud-Elias M. et al. Influence of long term oral anticoagulants upon prothrombin fragment 1+2, thrombin-antithrombin III complex and D-dimer levels in patients affected by proximal vein thrombosis. Thromb. Haemost. 1993; 69: 302-305.
  18. Hirsh J., Kearon C., Ginsberg J. Duration of anticoagulant therapy after first episode of venous thrombosis in patients with inherited thrombophilia. Arch. Intern. Med. 1997; 157: 2174- 2177.
  19. Levine M. N., Rascobe G., Landefeld S., Kearon C. Hemorrhagic complications of anticoagulant treatment. Chest 2001; 119: 108-121.
  20. van der Meer F. J., Rosendaal F. R., Vandenbroucke J. P., Briet E. Bleeding complications in oral anticoagulant therapy. An analysis of risk factors. Arch. Intern. Med. 1993; 153: 1557-1562.
  21. Makris M., Watson H. G. The management of coumarin-induced over-coagulation. Br. J. Haematol. 2001; 114: 271-280.
  22. Fihn S. D., McDonell M., Martin D. et al. Risk factors for complications of chronic anticoagulation. A multicenter study warfarin optimized outpatient follow-up study group. Ann. Intern. Med. 1993; 118: 511-520.
  23. Taube J., Halsall D., Baglin T. Influence of cytochrome P450 CYP2C9 polymorphisms on warfarin sensitivity and risk of over-anticoagulation in patients on long-term treatment. Blood 2000; 96: 1816-1819.
  24. Higashi M., Veenstra D., Midori Kondo L. et al. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation - related outcomes during warfarin therapy. J. A. M. A. 2002; 287: 1690-1698.
  25. Joffe H. V., Xu R., Johnson F. B. et al. Warfarin dosing and cytochrome P450 2C9 polymorphisms. Thromb. Haemost. 2004; 91: 1123-1128.
  26. Aithal G. P., Day C. P., Kesteven P. J., Daly A. K. Association of polymorphisms in cytochrome P450 CYP2C9 with warfarin dose requirement and risk of bleeding complications. Lancet 1999; 353: 717-719.
  27. Gage B. F., Lesko L. J. Pharmacogenetics of warfarin: regulatory, scientific, and clinical issues. J. Thromb. Thrombolys. 2008; 25: 45-51.
  28. Li T., Chang C. Y., .Jin D. Y. et al. Identification of the gene for vitamin K epoxide reductase. Nature 2004; 427: 541-544.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах