Клинико-морфологические особенности поражения почек у больных с генетической формой тромбофилии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить характер течения и клинико-морфологические особенности хронического гломерулонефрита (ХГН) у больных с генетической формой тромбофилии.
Материалы и методы. Проанализированы клиническая картина и данные биопсии почки 25 больных (12 женщин, средний возраст 32 ± 12 лет, и 13 мужчин, средний возраст 36 лет ± 8,8 года), госпитализированных в клинику с диагнозом хронический гломерулонефрит. Средняя длительность почечного анамнеза к моменту проведения биопсии составила 37,6 ± 39 мес. Оценивали основные клинико-лабораторные параметры на момент выполнения биопсии почки. Почечным исходом считали стабильное повышение уровня Scr > 1,4 мг/дл в течение 6 мес. Методом полимеразной цепной реакции определяли полиморфизмы генов MTHFR C677T; PTG G20210A; FV Leiden G1691A; FGB G455A; ITGB3 T176C L33P; PAI-1 4G/5G 675.
Результаты. Мутация в одном гене была выявлена у 24% больных, мультигенная форма тромбофилии - у 76% больных. У всех больных при морфологическом исследовании ткани почки были обнаружены признаки тромботической микроангиопатии (ТМА), у 8 из них - сочетание острой и хронической ТМА. У 3 (13%) пациентов ТМА была единственным гистологическим признаком нефропатии, у остальных сочеталась с различными морфологическими вариантами ХГН. Наибольшая выраженность склеротических изменений отмечалась при одновременном носительстве аллелей 4G PAI-1 и T MTHFR. Обнаружена корреляция между "почечным исходом" и количеством мутантных аллелей (r = 0,6, p > 0,05), наличием аллеля 4G (r = 0,46, p = 0,05) и склероза интерстиция (r = 0,5, p = 0,05).
Заключение. Наследственная тромбофилия способствует индукции нефросклероза, по-видимому, приводя к активации внутриклубочкового свертывания крови, что может вносить вклад в прогрессирование ХГН. У больных с генетической формой тромбофилии возможно развитие острой ТМА как единственного варианта поражения почек.

Об авторах

Наталья Львовна Козловская

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

проф., кафедра неврологии и гемодиализа ФППОВ; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Лариса Александровна Боброва

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Email: mrLee2005@yandex.ru
аспирант, кафедра нефрологии и гемодиализа ФППОВ; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Виктория Владимировна Шкарупо

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Email: shkarupo@mail.ru
н. с., НИИ молекулярной медицины, лаборатория молекулярной генетики человека при ММА им. И. М. Сеченова; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Владимир Анатольевич Варшавский

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

проф., кафедра патологической анатомии; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Наталья Георгиевна Мирошниченко

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

зав. отделением нефрологии, клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е. М. Тареева; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

N L Kozlovskaya

L A Bobrova

V V Shkarupo

V A Varshavsky

N G Miroshnichenko

Список литературы

  1. Балуда В. П., Балуда М. В., Деянов И. И., Тлепшуков И. К. Физиология системы гемостаза. М.; 1995.
  2. Lane D. A., Mannucci P. M., Bauer K. A. et al. Inherited thrombophilia. Part I [Review]. Thromb. Haemost. 1996; 76: 651-662.
  3. Nochy D., Daugas E., Droz D. et al. The intrarenal vascular lesions associated with primary antiphospholipid syndrome. J. Am. Soc. Nephrol. 1999; 10: 507-518.
  4. Mello G., Parretti E., Marozio L. et al. Thrombophilia is significantly associated with severe preeclampsia. Hypertension 2005; 46: 1270.
  5. Martiskainen M., Pohjasvaara T., Mikkelsson J. et al. Fibrinogen gene promoter-455 A allele as a risk factor for lacunar stroke. Stroke 2003; 34; 886-891.
  6. Hoekstra T., Geleijnse J. M., Schouten E. G., Kluft C. Plasminogen activator inhibitor-type 1: its plasma determinants and relation with cardiovascular risk. Thromb. Haemost. 2004; 91: 861-862.
  7. Doggen C. J., Cats V. M., Bertina R. M., Rosendaal F. R. Interaction of coagulation defects and cardiovascular risk factor: increased risk of myocardial infarction associated with factor V Leiden or prothrombin 20210A. Circulation 1998; 97: 1037-1041.
  8. Choi B. O., Kim N. K., Kim S. H. et al. Homozygous C677T mutation in the MTHFR gene as an independent risk factor for multiple small artery occlusions. Thromb. Res. 2003; 111 (1-2): 39-44.
  9. Авдонин П. В., Кириенко А. И., Кожевникова Л. М. и др. Корреляция наличия мутации C677T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы и повышенный риск тромбоэмболии легочных артерий у больных из центрального региона России с венозными тромбозами. Тер. арх. 2006; 6: 70-71.
  10. Sirotkina O., Merkulova A., Chukhlovina M., Elchaninov P. The 4g/5g polymorphism of the Pai-1 Gene is associated with cerebrovascular disease development in childhood and juvenile period. J. Thromb. Haemost. 2005: 3 (suppl. 1): abstr. P1606.
  11. Behague I., Poirier O., Nicaud V. et al. Beta-fibrinogen gene polymorphisms are associated with plasma fibrinogen and coronary artery disease in patients with myocardial infarction. The ECTIM Study. Circulation 1996; 93: 440-449.
  12. Fowkes F. G. R., Connar J. M., Smith F. B. et al. Fibrinogen genotype and risk of peripheral atherosclerosis. Lancet 1992; 339: 639-646.
  13. Besbas N., Karpman D., Landau D. et al. A classification of hemolytic uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura and related disorders. Kidney Int. 2006; 70: 423-431.
  14. Kant K. S., Pollak V. E., Weiss M. A. et al. Glomerular thrombosis in systemic lupus erythematosus: prevalence and significance. Medicine (Baltimore) 1981; 60 (7): 71-85.
  15. Koupepidou P., Deltas C., Christofides T. C. et al. The MHTFR 677TT and 677CT/128AC genotypes in Cypriot patients may be predisposing to hypertensive nephrosclerosis and chronic renal failure. Int. Angiol. 2005; 24: 287-294.
  16. Goforth R. L., Rennke H., Sethi S. Renal vascular sclerosis is associated with inherited thrombophilias. Kidney Int. 2006; 70: 743-750.
  17. Калашникова Е. А., Кокаровцева С. Н., Коваленко Т. Ф. и др. Частоты мутаций в генах фактора V (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) у русских. Мед. генетика 2006; 7: 27-29.
  18. Lee D. H., Henderson P. A., Blajchman M. A. Prevalence of Factor V Leiden in a Canadian blood donor population. Can. Med. Assoc. J. 1996; 155 (3): 285-289.
  19. Canavy I., Henry M., Morange P. E. et al. Genetic polymorphisms and coronary artery disease in the south of France. Thromb. Haemost. 2000; 83: 212-216.
  20. Никитина Л. А., Демидова Е. М., Садекова О. Н. и др. Роль некоторых генетических полиморфизмов в невынашивании беременности. Пробл. репрод. 2007; 6: 83-89.
  21. Wilcken B., Banforth F., Li Z. et al. Geographical and ethnic variation of the 677 C-T allele of 5,10 methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas worldwide. Med. Genet. 2003; 40: 619-625.
  22. Suzuki H., Sakuma Y., Kanesaki Y. et al. Close relationship of plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and progression of IgA nephropathy. Clin. Nephrol. 2004; 62: 173-179.
  23. Cheng-Hsu Chen, Kuo-Hsiung Shul, Mei-Chin Wen et al. Impact of plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphism on primary membranous nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2008; 23: 3166-3173.
  24. Gong R., Liu Z., Li L. Epistatic effect of plasminogen activator inhibitor-1 and β-fibrinogen genes on risk of glomerular microthrombosis in lupus nephritis. Arthr. Rheum. 2007; 56: 1608-1617.
  25. Paueksakon P., Revelo M. P., Ma L. J. et al. Microangiopathic injury and augmented PAI-1 in human diabetic nephropathy. Kidney Int. 2002; 61: 2142-2148.
  26. Caletti M. G. et al. Development of focal segmental sclerosis and hyalinosis in haemolytic uremic syndrome. Pediatr. Nephrol. 1996; 10: 687-692.
  27. Ruggenenti P., Remuzzi G. Malignant vascular disease of the kidney: nature of the lesions, mediators of disease progression, and the case for bilateral nephrectomy. Am. J. Kidney Dis. 1996; 27: 459-475.
  28. Козловская Н. Л., Шилов Е. М., Метелева Н. А. Клинико-морфологические особенности нефропатии при первичном и вторичном АФС. Тер. арх. 2007; 6: 16-25.
  29. Daugas E., Nochy D., Thi Huong D. L. et al. Antiphospholipid syndrome nephropathy in systemic lupus erythematosus. J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 42-52.
  30. Tectonidou M. G., Sotsiou F., Nakopoulou L. et al. Antiphospholipid syndrome nephropathy in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibodies: prevalence, clinical associations and long-term outcome. Arthr. and Rheum. 2004; 50 (8): 2569-2579.
  31. Marcantoni C., Fogo A. B. A perspective on arterionephrosclerosis: from pathology to potential pathogenesis. J. Nephrol. 2007; 20: 518-524.
  32. Козловская Н. Л., Швецов М. Ю., Козловская Л. В. Поражение почек у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом и первичным антифосфолипидным синдромом. В кн.: Успехи нефрологии. М.: ММА им. И. М. Сеченова; 2001. 227-236.
  33. Wiklund P.-G., Nilsson L., Nilsson Ardnor S. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke. Stroke 2005; 36: 1661.
  34. Balta G., Altay C., Gurgey A. PAI-1 gene 4G/5G genotype: A risk factor for thrombosis in vessels of internal organs. Am. J. Hematol. 2002; 71 (2): 89-93.
  35. Dawson S. J., Wiman B., Hamsten A. et al. The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells. J. Biol. Chem. 1993; 268: 10739-10745.
  36. Андреенко Г. В., Полянцева Л. Р., Подорольская Л. В. Фибринолитические свойства плазмы крови, мочи и отечных жидкостей у больных с нефротическим синдромом. Тер. арх. 1982; 7: 53-57.
  37. Козловская Л. В., Бобкова И. Н., Плиева О. К. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите. Тер. арх. 2004; 9: 84-87.
  38. Hamano K., Iwano M., Akai Y. et al. Exspression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am. J. Kidney Dis. 2002; 39: 695-705.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах