Клиническое значение определения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в моче больных хроническим гломерулонефритом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определение на разных стадиях хронического гломерулонефрита (ХГН) экскреции с мочой матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов и уточнение значения ее как критериев активности и прогноза ХГН.
Материалы и методы. У больных ХГН на разных этапах его течения (1-я группа (n = 23) - ХГН с выраженным мочевым синдромом (МС), 2-я группа (n = 26) - ХГН с нефротическим синдромом (НС), 3-я группа (n = 22) - ХГН с выраженной протеинурией (ПУ) и преходящей почечной недостаточностью (ПН), 4-я группа (n = 15) - ХГН с сохраняющейся высокой ПУ и стойкой ПН) методом ELISA исследована экскреция с мочой основных компонентов системы протеолиза - матриксных металлопротеиназ (ММП-2 и ММП-9), тканевого ингибитора ММП (ТИМП-2) и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1).
Результаты. При нарастании активности ХГН (выраженный МС, формирование НС, развитие остронефритического синдрома) выявлено относительно сбалансированное увеличение в моче уровня ММП, ТИМП и PAI-1. При формировании стойкой ПН у больных ХГН отмечено нарушение баланса между компонентами системы протеолиза, проявляющееся снижением экскреции с мочой ММП и резким увеличением PAI-1. Величина экскреции с мочой ММП и ТИМП у пациентов с прогрессирующим течением ХГН прямо коррелировала с уровнем суточной ПУ и обратно - с уровнем креатинина сыворотки крови. Установлена прямая зависимость величины мочевого показателя PAI-1 от выраженности ПН и степени фиброзных изменений в ткани почки.
Заключение. Взаимосвязи выявленных нарушений экскреции ММП, ТИМП и PAI-1 с клиническими признаками активности ХГН, выраженностью ПН и фиброза в почке подтверждают значение изученных "мочевых тестов" для оценки локально-почечного протеолиза, указывают на возможность их использования для мониторирования интенсивности накопления экстрацеллюлярного матрикса (фиброза) в почке и в качестве критериев прогноза ХГН.

Об авторах

Ольга Александровна Ли

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

аспирант, кафедра нефрологии и гемодиализа ФППОВ; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Ирина Николаевна Бобкова

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Email: irbo.mma@mail.ru
зав. отделом нефрологии; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Лидия Владимировна Козловская

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

проф., кафедра терапии и профессиональных заболеваний медико-профилактического факультета; Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

O A Lee

I N Bobkova

L V Kozlovskaya

Список литературы

  1. Nagase H., Woessner J. F. Matrix metalloproteinases. J. Biol. Chem. 1999; 274 (31): 21491-21494.
  2. Gomes D. E., Alonso D. F., Yoshiji H., Thorgeirsson U. P. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions. Eur. J. Cell. Biol. 1997; 74 (2): 111-122.
  3. Eddy A. A. Plasminogen activator inhibitor-1 and the kidney. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2002; 283 (2): 209-220.
  4. Catania J. M., Chen G., Parrish A. R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007; 292: 905-911.
  5. Sanders J.-S. F., Goor H., Hanemaaijer R. et al. Renal expression of matrix metalloproteinases in human ANCA-associated glomerulonephritis. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19: 1412-1419.
  6. Akiyama K., Shikata K., Sugimoto H. et al. Changes in serum concentrations of matrix metalloproteinases, tissue inhibitor of metalloproteinases and type IV collagen in patients with various types of glomerulonephritis. Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1997; 95: 115-128.
  7. McMillan J. I., Riordan J. W., Couser W. G. et al. Characterisation of a glomerular epithelial cell matrix metalloproteinase as matrix metalloproteinase-9 with enhanced expression in a model of membranous nephropathy. J. Clin. Invest. 1996; 97:1094-1101.
  8. Sanders J-S. F., Huitema M., Hanemaaijer R. et al. Urinary matrix metalloproteinases reflect renal damage in anti-neutrophil cytoplasm autoantibody-associated vasculitis. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007; 293: 1927-1934.
  9. Lods N., Ferrari P., Frey F. J. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition but not angiotensin receptor blockade regulates matrix metalloproteinases activity in patients with glomerulonephritis. J. Am. Soc. Nephrol. 2003; 14: 2861-2872.
  10. Hörstrup J. H., Gehrmann M., Schneider B. et al. Elevation of serum and urine levels of TIMP-1 and tenascin in patients with renal disease. Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 17: 1005-1013.
  11. Мухин Н. А., Козловская Л. В., Бобкова И. Н., Рамеев В. В. Ключевая роль ремоделирования тубулоинтерстиция в прогрессировании хронических заболеваний почек. Apx. пат. 2004; 6: 16-22.
  12. Козловская Л. В., Бобкова И. Н., Плиева O. K., Чеботарева Н. В. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите. Тер. аpx. 2004; 9: 84-87.
  13. Бобкова И. Н., Козловская Л. В., Чеботарева Н. В. Мочевые тесты воспаления и фиброза в оценке прогрессирования хронического гломерулонефрита. Качество жизни 2006; 4: 19-25.
  14. Бобкова И. Н., Чеботарева Н. В., Козловская Л. В. соавт. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста-1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита. Тер. арх. 2006; 5: 9-14.
  15. Ng Y. Y., Huang T. P., Yang W. C. Tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats. Kidney Int. 1998; 54: 864-876.
  16. Cheng S. Pollock A. S., Mahimkar R. et al. Matrix metalloproteinase 2 and basement membrane integrity: a unifying mechanism for progressive renal injury. FASEB J. 2006; 20: 1898-1900.
  17. Cheng S., Lovett D. Gelatinase A (MMP-2) is necessary and sufficient for renal tubular cell epithelial-mesenchymal transformation. Am. J. Pathol. 2003; 162: 1937-1949.
  18. Oda Т., Jung Y. O., Kim H. S. et al. PAI-1 deficiency attenuates the flbrogenic response to ureteral obstruction. Kidney Int. 2001; 60: 587-596.
  19. Rondeau E., Ochi S., Lacave R. et al. Urokinase synthesis and binding by glomerular epithelial cells in culture. Kidney Int. 1989; 36: 593-600.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах