Аллельный полиморфизм генов щелочной фосфатазы, кислой растворимой фосфатазы и белка, связывающего витамин D, при постклимактерическом остеопорозе


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучение полиморфизма генов, принимающих участие в механизмах регуляции метаболизма костной ткани: щелочной (ALPL) и кислой (ACPI) фосфатаз, а также белка, связывающего витамин D (GC), и поиск ассоциаций их генотипов и аллелей с остеопорозом (ОП) и с показателями минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в области позвоночника и бедренной кости.
Материалы и методы. Обследовали 70 женщин с установленным (согласно критериям ВОЗ, 1994) диагнозом ОП в возрасте от 60 до 79 лет (средний возраст 71,0 +6,2 года) и 51 женщину без ОП в том же возрасте (средний возраст 69,0 ±5,6 года). Для изучения полиморфных участков исследуемых генов использовали полимеразную цепную реакцию: для гена ALPL исследовали тринуклеотидный повтор, для гена ACPI - полиморфизм длин рестриктных фрагментов (ПДРФ) ARGW5GLN, для гена GC - ПДРФ [GC, TRH420LYS]. Результаты. Установлены ассоциация частот генотипов SS, 2F и FS, а также аллеля F гена GC с ОП и связь МПКТ позвоночника и шейки бедренной кости с некоторыми генотипами GCy женщин с ОП. Не обнаружено связи генов ALPL и ACPI с предрасположенностью к ОП. Заключение. Можно предположить, что генотипы SS, 2F и FS имеют выраженные функциональные различия в фиксации и транспортировке активных метаболитов витамина D, участвующих в метаболизме костной ткани при ОП.

Об авторах

М Ю Крылов

ГУ Институт ревматологии РАМН

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

Т А Короткова

ГУ Институт ревматологии РАМН

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

В А Мякоткин

ГУ Институт ревматологии РАМН

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

Л И Беневоленская

ГУ Институт ревматологии РАМН

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

Список литературы

  1. Melton L. J. Epidemiology of hip fractures: implications of the exponential increase with age. Bone '1996; 18: 1215-1218.
  2. Gueguen R., Jouanny P., Guiltemin F. Segregation analysis and variants components analysis of bone mineral density in health families. J. Bone Miner. Res. 1995; 12: 2017-2022.
  3. Seeman E., Hooper J. L., Bach L. A. et al. Reduced bone mass in daughters of women with osteoporosis. N. Engl. J. Med. 1989; 69: 2656-2671.
  4. Soroko S. В., Barrett-Connor E., Edelstein S. L. Family history of osteoporosis and bone mineral density at the axial skeleton: the Rancho Bernando study. J. Bone Miner. Res. 1996; 9: 761-769.
  5. Procok N. A., Eisman J. A., Hooper J. L. et al. Genetic determinants of bone mass in adults: a twin study. J. Clin. Invest. 1987; 80: 706-710.
  6. Livshits G., Karasik D., Otremski I., Kobyliansky E. Genes play an important role in bone aging. Am. J. Hum. Biol. 1998; 10: 421-438.
  7. Devoto M., Shimoya K., Caminis J. et al. First-stage autosomal genome screen in extended pedigrees suggests genes predisposing to low bone mineral density on chromosomes lp, 2p and 4q. Eur. J. Hum. Genet. 1998; 6: 151-157.
  8. Haussler M. R, Whitfield G. K., Haussler С. A. et al. The nuclear vitamin D receptor: Biological and molecular regulatory properties revealed. J. Bone Miner. Res. 1998; 13: 325-339.
  9. Coppenhaver D., Knappers F., Schidlow D. et al. Serum concentrations of vitamin D-binding progtein (Group-Specific Component) in cystic fibrosis. Hum. Genet. 1981; 4: 339- 403.
  10. Шварц Т. Я. Витамин D. D-гормон и альфакалшидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия. Остеопороз и остеопатии 1998; 3: 2-6.
  11. Martin Т. J., Dempster D. W. Bone structure and cellular activity. In: Stevenson J. C, Lindsay R., eds. Osteoporosis. London: Chapman & Hall Medical; 1998. 1-28.
  12. Calvo M. S., Eyre D. R., Gundberg С. M. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover. Endocrine Rev. 1996; 17 (4): 333-363.
  13. Ericson E. F., Brixen K., Charles P. New markers of bone metabolism: clinical use in bone disease. Eur. J. Endocrinol. 1995; 132: 251-263.
  14. Dissing J., Johnsen H. H, Sensabaugh G. F. Human red cell acid phosphatase (ACPI): the amino acid sequence of the two isozymes Bf and Bs encoded by the ACP1*B allele. J. Biol. Chem. 1991; 266: 20619-20625.
  15. Miller S. A., Dykes D. D., Polesky H. F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988; 16: 12-15.
  16. Braun A., Bichlmaier R., Cleve H. Molecular analysis of the gene for the human vitamin-D-binding protein (group-specific component): allelic differences of the common genetic GC types. Hum. Genet. 1992; 89: 401-406.
  17. Brodeur G. Personal communication: Chrmosome 1 STSs. Hum. Mol. Genet. 1993; 2: 401.
  18. Sensabaugh G. F., Lazaruk K. A. A Taq I site identifies the A* allele at the ACPI locus. Ibid. 1079.
  19. Спицын В. А., Титенко Н. В. Субтипы группспецифического компонента сыворотки крови (GC) в норме и при патологии. Генетика 1990; 26 (4): 749-759.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах