Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya29843Editorial articleПередовая статьяAllele polymorphism of alkaline, acid soluble phosphatase genes and vitamin D-binding protein in postmenopausal osteoporosisАллельный полиморфизм генов щелочной фосфатазы, кислой растворимой фосфатазы и белка, связывающего витамин D, при постклимактерическом остеопорозеKrylovM YuКрыловМ Ю

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

KorotkovaT AКоротковаТ А

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

MyakotkinV AМякоткинВ А

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

BenevolenskayaL IБеневоленскаяЛ И

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

ГУ Институт ревматологии РАМН15052004795NO5 (2004)ТОМ 79, №5 (2004)616509042020Copyright ©; 2004, Consilium MedicumCopyright ©; 2004, ООО "Консилиум Медикум"2004Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/29843

Aim. To study polymorphism of genes involved in mechanisms regulating metabolism of bone tissue: alkaline (ALPL) and acid (ACPI) phosphatases, vitamin D-bindingprotein (GC); to ascertain associations of their genotypes and alleles with osteoporosis (OP) and mineral density of spinal and femoral bone tissue (BTMD). Material and methods. Relevant genetic examination was made in 70 females with OP diagnosed by the WHO criteria (1994) aged 60-79years (mean age 71.0 ± 6.2years) and 51 ОP-free females in the same age interval (mean age 69.0 ± 5.6 years). Polymorphic sites of the genes were examined by polymerase chain reaction. Trinucleotide repeat, ARG105GLN polymorphism of restrictive fragment length (PRFL), [GC, TRH420LYS] PRFL were studied for ALPL gene, ACPI gene and GС gene, respectively. Results. Association was found between frequencies of genotypes SS, 2F and FS, F allele of GC gene with OP as well as between PRFL of the spine, femur and some GC genotypes in OP women. Genes ALPL and ACPI were not associated with OP. Conclusion. It is suggested that genotypes SS, 2F and FS have marked functional differences in fixation and transport of vitamin D active metabolites involved in metabolism of bone tissue in OP.

Цель исследования. Изучение полиморфизма генов, принимающих участие в механизмах регуляции метаболизма костной ткани: щелочной (ALPL) и кислой (ACPI) фосфатаз, а также белка, связывающего витамин D (GC), и поиск ассоциаций их генотипов и аллелей с остеопорозом (ОП) и с показателями минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в области позвоночника и бедренной кости. Материалы и методы. Обследовали 70 женщин с установленным (согласно критериям ВОЗ, 1994) диагнозом ОП в возрасте от 60 до 79 лет (средний возраст 71,0 +6,2 года) и 51 женщину без ОП в том же возрасте (средний возраст 69,0 ±5,6 года). Для изучения полиморфных участков исследуемых генов использовали полимеразную цепную реакцию: для гена ALPL исследовали тринуклеотидный повтор, для гена ACPI - полиморфизм длин рестриктных фрагментов (ПДРФ) ARGW5GLN, для гена GC - ПДРФ [GC, TRH420LYS]. Результаты. Установлены ассоциация частот генотипов SS, 2F и FS, а также аллеля F гена GC с ОП и связь МПКТ позвоночника и шейки бедренной кости с некоторыми генотипами GCy женщин с ОП. Не обнаружено связи генов ALPL и ACPI с предрасположенностью к ОП. Заключение. Можно предположить, что генотипы SS, 2F и FS имеют выраженные функциональные различия в фиксации и транспортировке активных метаболитов витамина D, участвующих в метаболизме костной ткани при ОП.

GC genotypesassociationosteoporosismineral density of bone tissuegenetic markerгенотипы GCассоциацияостеопорозминеральная плотность костной тканигенетический маркерMelton L. J. Epidemiology of hip fractures: implications of the exponential increase with age. Bone '1996; 18: 1215-1218.Gueguen R., Jouanny P., Guiltemin F. Segregation analysis and variants components analysis of bone mineral density in health families. J. Bone Miner. Res. 1995; 12: 2017-2022.Seeman E., Hooper J. L., Bach L. A. et al. Reduced bone mass in daughters of women with osteoporosis. N. Engl. J. Med. 1989; 69: 2656-2671.Soroko S. В., Barrett-Connor E., Edelstein S. L. Family history of osteoporosis and bone mineral density at the axial skeleton: the Rancho Bernando study. J. Bone Miner. Res. 1996; 9: 761-769.Procok N. A., Eisman J. A., Hooper J. L. et al. Genetic determinants of bone mass in adults: a twin study. J. Clin. Invest. 1987; 80: 706-710.Livshits G., Karasik D., Otremski I., Kobyliansky E. Genes play an important role in bone aging. Am. J. Hum. Biol. 1998; 10: 421-438.Devoto M., Shimoya K., Caminis J. et al. First-stage autosomal genome screen in extended pedigrees suggests genes predisposing to low bone mineral density on chromosomes lp, 2p and 4q. Eur. J. Hum. Genet. 1998; 6: 151-157.Haussler M. R, Whitfield G. K., Haussler С. A. et al. The nuclear vitamin D receptor: Biological and molecular regulatory properties revealed. J. Bone Miner. Res. 1998; 13: 325-339.Coppenhaver D., Knappers F., Schidlow D. et al. Serum concentrations of vitamin D-binding progtein (Group-Specific Component) in cystic fibrosis. Hum. Genet. 1981; 4: 339- 403.Шварц Т. Я. Витамин D. D-гормон и альфакалшидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия. Остеопороз и остеопатии 1998; 3: 2-6.Martin Т. J., Dempster D. W. Bone structure and cellular activity. In: Stevenson J. C, Lindsay R., eds. Osteoporosis. London: Chapman & Hall Medical; 1998. 1-28.Calvo M. S., Eyre D. R., Gundberg С. M. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover. Endocrine Rev. 1996; 17 (4): 333-363.Ericson E. F., Brixen K., Charles P. New markers of bone metabolism: clinical use in bone disease. Eur. J. Endocrinol. 1995; 132: 251-263.Dissing J., Johnsen H. H, Sensabaugh G. F. Human red cell acid phosphatase (ACPI): the amino acid sequence of the two isozymes Bf and Bs encoded by the ACP1*B allele. J. Biol. Chem. 1991; 266: 20619-20625.Miller S. A., Dykes D. D., Polesky H. F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988; 16: 12-15.Braun A., Bichlmaier R., Cleve H. Molecular analysis of the gene for the human vitamin-D-binding protein (group-specific component): allelic differences of the common genetic GC types. Hum. Genet. 1992; 89: 401-406.Brodeur G. Personal communication: Chrmosome 1 STSs. Hum. Mol. Genet. 1993; 2: 401.Sensabaugh G. F., Lazaruk K. A. A Taq I site identifies the A* allele at the ACPI locus. Ibid. 1079.Спицын В. А., Титенко Н. В. Субтипы группспецифического компонента сыворотки крови (GC) в норме и при патологии. Генетика 1990; 26 (4): 749-759.