Отправить статью по E-mail КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДНК-ТОПОИЗОМЕРАЗ В БИОПТАТАХ ПОЧЕКБОЛЬНЫХ НЕФРИТАМИ
- Авторы: Иванова ЛВ1, Шилов ЕМ1, Иванов АА1, Козловская ЛВ1, Рудольф П2, Проппе Д2
-
Учреждения:
- ММА им. И. М. Сеченова
- Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ
- Выпуск: Том 78, № 6 (2003)
- Страницы: 11-17
- Раздел: Передовая статья
- Статья получена: 09.04.2020
- Статья опубликована: 15.06.2003
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/29354
- ID: 29354
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования. Изучение экспрессии топоизомераз (ТОП) I и Па (ДНК-связанных ферментов,
участвующих в процессах транскрипции и репликации) в почечной ткани как маркеров
активности и прогноза гломерулонефритов (ГН), определяющих выбор вида иммунодепрессивной
терапии.
Материалы и методы. Экспрессия ТОП изучена иммуногистохимическим методом в почечных
биоптатах 177 больных с различными морфологическими вариантами ГН и в образцах неизмененных
участков почек, удаленных у 12 больных по поводу локальных опухолей.
Результаты. Выявлены четкие различия между пролиферативными и непролиферативными
вариантами ГН - повышение уровней ТОП и моноцитарной инфильтрации при пролиферативных ГН.
Фокально-сегментарный гломерулосклероз выделялся из группы непролиферативных
ГН повышением уровня ТОП Па в мезангиальных клетках и моноцитарной инфильтрацией
клубочков - признаками воспалительной реакции. Статистическая связь уровней топоизомераз
в мезангиальных клетках и эпителии канальцев предполагает и патогенетическую
связь между этими участниками патологического процесса. Молекулярные маркеры активации
и пролиферации клеток и непосредственные индукторы воспалительного процесса (клетки
моноцитарного инфильтрата) тесно коррелировали с индексом активности - интегральным
показателем воспалительной активности, а также с интегральным показателем склеротических
процессов в почечной ткани - индексом склероза. Моноцитарная инфильтрация в
интерстиции была связана как с морфологическими проявлениями активности и прогрессирования
нефрита, так и с их клиническими эквивалентами. При высоком уровне экспрессии
ТОП повышалась резистентность ГН к иммунодепрессивной терапии. Для преодоления резистентности
требовалась более активная иммунодепрессивная терапия - большие дозы и продолжительность
лечения. У больных волчаночным нефритом и мезангио-капиллярным ГН почечный
прогноз ухудшали увеличение экспрессии ТОП в мезангиальных клетках и эпителии почечных
канальцев
Заключение. Впервые продемонстрированы экспрессия ТОП в почечной ткани больных ГН,
корреляция ее уровня с активностью почечного процесса, а также ее роль в предсказании ответа
на лечение и скорости прогрессирования почечной недостаточности. Предполагается,
что высокая экспрессия ТОП соответствует более агрессивному пролиферативному фенотипу
клеток, что обусловливает прогрессирующее течение ГН.
участвующих в процессах транскрипции и репликации) в почечной ткани как маркеров
активности и прогноза гломерулонефритов (ГН), определяющих выбор вида иммунодепрессивной
терапии.
Материалы и методы. Экспрессия ТОП изучена иммуногистохимическим методом в почечных
биоптатах 177 больных с различными морфологическими вариантами ГН и в образцах неизмененных
участков почек, удаленных у 12 больных по поводу локальных опухолей.
Результаты. Выявлены четкие различия между пролиферативными и непролиферативными
вариантами ГН - повышение уровней ТОП и моноцитарной инфильтрации при пролиферативных ГН.
Фокально-сегментарный гломерулосклероз выделялся из группы непролиферативных
ГН повышением уровня ТОП Па в мезангиальных клетках и моноцитарной инфильтрацией
клубочков - признаками воспалительной реакции. Статистическая связь уровней топоизомераз
в мезангиальных клетках и эпителии канальцев предполагает и патогенетическую
связь между этими участниками патологического процесса. Молекулярные маркеры активации
и пролиферации клеток и непосредственные индукторы воспалительного процесса (клетки
моноцитарного инфильтрата) тесно коррелировали с индексом активности - интегральным
показателем воспалительной активности, а также с интегральным показателем склеротических
процессов в почечной ткани - индексом склероза. Моноцитарная инфильтрация в
интерстиции была связана как с морфологическими проявлениями активности и прогрессирования
нефрита, так и с их клиническими эквивалентами. При высоком уровне экспрессии
ТОП повышалась резистентность ГН к иммунодепрессивной терапии. Для преодоления резистентности
требовалась более активная иммунодепрессивная терапия - большие дозы и продолжительность
лечения. У больных волчаночным нефритом и мезангио-капиллярным ГН почечный
прогноз ухудшали увеличение экспрессии ТОП в мезангиальных клетках и эпителии почечных
канальцев
Заключение. Впервые продемонстрированы экспрессия ТОП в почечной ткани больных ГН,
корреляция ее уровня с активностью почечного процесса, а также ее роль в предсказании ответа
на лечение и скорости прогрессирования почечной недостаточности. Предполагается,
что высокая экспрессия ТОП соответствует более агрессивному пролиферативному фенотипу
клеток, что обусловливает прогрессирующее течение ГН.
Ключевые слова
Об авторах
Л В Иванова
ММА им. И. М. СеченоваММА им. И. М. Сеченова
Е М Шилов
ММА им. И. М. СеченоваММА им. И. М. Сеченова
А А Иванов
ММА им. И. М. СеченоваММА им. И. М. Сеченова
Л В Козловская
ММА им. И. М. СеченоваММА им. И. М. Сеченова
П Рудольф
Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГУниверситет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ
Д Проппе
Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГУниверситет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ
Список литературы
- Glicklich D.. Acharya A. Mycophenolate mofetil therapy for lupus nephritis refractory to intravenous cyclophosphamide. Am.J. Kidney Dis. 1998; 32 (2): 318-322.
- Ponticelli C., Finzi A. F., Ferraccioli G. Cyclosporine-induced nephrotoxicity in autoimmune diseases [letter]. Kidney Int. 1999; 55: 2075-2076.
- Мухин Н. А., Тареева И. Е., Краснова Т. Н. и др. Сандиммун (циклоспорин А) в лечении хронического гломерулонефрита. Клин, фармакол. и тер. 1995; 2: 38-39.
- Gel/en M. DNA topoisomerases. Annu. Rev. Biochem. 1981; 50: 879-910.
- Wang J. C. DNA topoisomerases. Ann. Rev. Biochem. 1985; 54: 665-697.
- D'Arpa P., Liu L. F. Cell cycle-specific and transcription-related phosphorylation of mammalian topoisomerase I. Exp. Cell Res. 1995; 217: 125-131.
- Baker S. D., Wadkins R. M., Stewart С F. et al. Cell cycle analysis of amount and distribution of nuclear DNA topoisomerase I as determined by fluorescence digital imaging microscopy. Cytometry 1995; 9: 134-145.
- Hwang J., Hwong C. L. Cellular regulation of mammalian DNA topoisomerases. Adv. Pharmacol. 1994; 29: 167-189.
- Nakopoulou L., Zervas A., Ch Lasaris A. et al. Predictive value of topoisomerase II alfa immunostaining in urothelial bladder carcinoma. J. Clin. Pathol. 2001; 54: 309-313.
- Rudolph P., Bonkhon F., Keltner E. et al. Prognostic relevance of Ki-67 and topoisomerase II alpha expression in soft tissue sarcoma. Pathol Res. Pract. 1997; 193: 334.
- Rudolph P., Macgrogan G., Bonichon F. et al. Prognostic significance of Ki-67 and topoisomerase II alpha expression in infiltrating ductal breast cancer. A multivariate analysis of 863 cases. Breast Cancer Res. Treat. 1999; 55: 61-71.
- Abigerges D., Armand J. P., Chabot G. G. et al. Phase I and pharmacology study of intoplicine (RP 60475, NSC 645008), novel topoisomerase 1 and II inhibitor, in cancer patients. Anticancer Drugs 1996; 7: 166-174.
- Kollmannsberger C., Mross K., Jakob A. et al. Topotecan - A novel topoisomerase I inhibitor: pharmacology and clinical experience. Oncology 1999; 56: 1 - 12.
- O'Reilly S., Rowinsky E. K., Slichenmyer W. et al. Phase I and pharmacology study of topotecan in patients with impaired rerial function. J. Clin. Oncol. 1996; 14: 3062-3073.
- Шилов Е. М., Краснова Т. Н., Иванов А. А. и др. Прогноз волчаночного нефрита при лечении сверхвысокими дозами циклофосфана. Тер. арх. 1992; 8: 63-68.
- Ivanovo L. V., Rudolph P., Kellner U. et al. Expression of DNA topoisomerases in chronic proliferative kidney disease. Kidney Int. 2000; 58 (4): 1603-1612.
- Ivanovo L. V., Rudolph P., Shilov Y. M. et al. Correlation between the expression of DNA topoisomerases I and Па and clinical parameters in kidney disease. Am. J. Kidney Dis. 2001; 38 (5): 1028-1037.
Дополнительные файлы
