Combination therapy for exacerbations of pain in osteoarthritis with non-fixed combinations

全文:

Введение

Остеоартрит (ОА) является одной из основных глобальных проблем современного общества и системы здравоохранения в целом, затрагивающей миллионы людей и вызывающей значительную инвалидизацию населения старше 50 лет. По последним доступным данным, глобальная заболеваемость ОА выросла с 20,9 млн случаев в 1990 г. до 46,6 млн в 2021 г., а такой показатель, как годы, прожитые с инвалидностью, при ОА вырос с 8,92 до 21,30 млн [1]. В популяции старше 65 лет ОА встречается более чем у 60% пациентов [2], при этом данное заболевание существенно снижает мобильность и автономность пожилых пациентов, способствует развитию гериатрических синдромов, включая старческую астению, и увеличению риска сердечно-сосудистой и общей смертности [3]. Данные одного из недавних исследований предоставляют клинические доказательства того, что среди заболеваний опорно-двигательного аппарата устранение боли в спине и при ОА является ключевым фактором увеличения продолжительности здоровой жизни [4].

ОА – системное заболевание с высоким риском развития многих сопутствующих состояний, которые могут способствовать утяжелению клинических и структурных проявлений ОА [5].

Скрининг и диагностика ОА не вызывают клинических затруднений у практикующих врачей, оставляя самые сложные вопросы определения стратегии ведения пациентов как для «стартового» лечения, так и для длительной терапии.

В настоящее время «портфель» медикаментозной и немедикаментозной терапии ОА, а также доказанных фармаконутрицевтиков представляется достаточно весомым. Кроме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в длительной терапии ОА используют средства из группы «прочие НПВП» (анатомо-терапевтическо-химическая классификация Всемирной организации здравоохранения) – хондроитина сульфат (ХС), глюкозамин (ГГ) и диацереин, прочие препараты для лечения костно-мышечных заболеваний – неомыляемые соединения авокадо и сои, гликозаминпептидный комплекс, метилсульфонилметан (МСМ), коллаген и пр. Внутрисуставные инъекции стероидов, гиалуроновой кислоты (ГК), плазмы, обогащенной тромбоцитами, мезенхимальных стволовых клеток также имеют серьезную доказательную платформу и рекомендованы многими профильными ассоциациями для лечения ОА. Для большинства указанных средств накоплены доказательства в отношении нивелирования симптомов ОА и замедления его прогрессирования.

Традиционно в клинической практике для стартового назначения при обострении или дебюте болевого синдрома (БС) практикующие врачи выбирают одно из перечисленных средств или препарат с фиксированной комбинацией, например ХС и ГГ. За последние десятилетия накоплено множество доказательств, подтверждающих синергическое действие некоторых молекул, как и в представленном ранее примере, что позволяет их объединять в одну лекарственную форму. Стоит отметить, что основной фармакодинамический вектор представленных молекул связан с подавлением воспаления в клеточных структурах сустава, уменьшением объема апоптирующих клеток и участием молекул в процессе синтеза компонентов матрикса, что позволяет улучшить свойства гомеостаза белков экстрацеллюлярного матрикса [6–8].

Последние несколько лет «портфель» терапии ОА расширился препаратами коллагена. Для клинической практики доступны две формы: неденатурированный коллаген II типа (нативный) и гидролизованные пептиды коллагена (коллаген «нарезанный» на ди- и трипептиды, основной вес которых занимают пролин и глицин). Фармакодинамическим вектором гидролизованного коллагена также является противовоспалительный и антиапоптотический эффект [9], однако существенный эффект пептидов коллагена – его возможность стимулировать синтез собственного коллагена (доказано для пролина и глицина) [10].

Неденатурированный (нативный) коллаген II типа имеет уникальный, нехарактерный для других молекул фармакодинамический эффект при ОА.

Известно, что при ОА продукты распада коллагена могут распознаваться иммунными клетками как потенциально опасные. Как следствие, активируется иммунный ответ против коллагена, что приводит к воспалению, деградации хряща и дальнейшему еще большему повреждению суставов. Нативный (неденатурированный) коллаген II типа проходит через желудок и достигает кишечника, где молекула с помощью эпитопов взаимодействует с пейеровыми бляшками в кишечнике, представляющими собой лимфоидные узелки, отвечающие за иммунный надзор в кишечном тракте. Он отключает иммунный ответ против эндогенного коллагена II типа, что сокращает деградацию собственного коллагена в матриксе. Иммуномодулирующие свойства нативного коллагена II типа продемонстрированы в экспериментальных моделях ОА, где его применение снижало уровень антител к коллагену и подавляло деградацию хряща [11].

Бесспорно, фармакодинамические свойства неденатурированного и гидролизованного коллагена являются «привлекательными» для врача и вызывают провокационную мысль: улучшит ли эффективность и результативность терапии ОА добавление коллагенсодержащих средств к стандартным комбинированным полипилюлям, содержащим ХС и ГГ?

Гипотеза о повышении эффективности лечения боли при ОА путем добавления коллагенсодержащих средств к терапии комбинированными препаратами ХС и ГГ и определила цель исследования.

Цель исследования – оценить эффективность комбинации ХС/ГГ/МСМ/ГК в сравнении с комбинацией ХС/ГГ/МСМ/ГК с коллагеном в стартовой терапии обострений ОА коленного сустава.

Материалы и методы

Спланировано одноцентровое, открытое, проспективное, пострегистрационное сравнительное исследование IV фазы: эффективность комбинАции ХС/ГГ/МСМ/ГК в Сравнении с комбинацией ХС/ГГ/МСМ/ГК/наТивный коллаген и гидРОлизованный коллагеН в стАртоВой Терапии обострений боли при ОА коленного сустава (АСТРОНАВТ).

В исследование включены 60 пациентов, отвечающих критериям включения и исключения.

Критерии включения

1. ОА коленного(ых) сустава(ов) II–III рентгенологической стадии по Kellgren–Lowrence в сочетании с коморбидными заболеваниями.
2. Возраст старше 60 лет.
3. Пациент прекратил прием хондропротекторов более чем за 4 мес от момента включения в данное исследование.
4. Пациенту не проводили внутрисуставные инъекции любых препаратов в течение 6 мес до начала данного исследования.
5. Пациент согласен следовать требованиям протокола в течение всего периода исследования.
6. Пациент будет доступен для консультаций и наблюдения в течение всего периода исследования, начиная от момента включения в него.
7. Пациент подписал форму информированного согласия.

Критерии исключения

1. Артроз коленного(ых) сустава(ов) иной этиологии (инфекционный, подагра, посттравматический).
2. Онкологические заболевания любой локализации.
3. Сахарный диабет 1-го типа.
4. Хроническая болезнь почек с выраженной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин).
5. Заболевания печени с печеночной недостаточностью: гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени.
6. Болезни крови.
7. Обострение имеющихся хронических заболеваний или наличие острого заболевания на момент включения в исследование.
8. Злоупотребление алкоголем: в среднем ≥20 г чистого этанола в день.
9. Выраженные когнитивные нарушения и психические заболевания в анамнезе.
10. Асептический некроз мыщелков бедренной и большеберцовой кости.
11. Операции на коленном суставе в анамнезе.

Для изучения эффективности применения комбинированного препарата в стартовой терапии ОА коленных суставов определены первичные и вторичные точки оценки.

Первичные точки:

• динамика боли по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ);
• динамика боли по индексу WOMAC (валидизированной шкале оценки тяжести ОА);
• динамика функциональной недостаточности по индексу WOMAC.

Вторичные точки:

• потребность в дополнительной симптоматической терапии (прием НПВП);
• динамика показателей мышечной силы (кистевая динамометрия, тест с 5 подъемами со стула);
• динамика показателей мышечной функции (тест «Встань и иди», скорость ходьбы).

Пациентов разделили на две группы: пациенты группы А (n=30) получали комбинированную терапию ХС/ГГ/МСМ/ГК (АРТРА MSM Гиалуроник) по 2 таблетки (в двух таблетках 736 мг + 832 мг + 600 мг + 30 мг соответственно) 1 раз в день в течение 8 нед. По группам их распределял независимый координатор, который не участвовал в оценке результатов. Пациенты группы Б (n=30) получали комбинированный препарат ХС/ГГ/МСМ/ГК с нативным коллагеном и гидролизованный коллаген АРТРА MSM Гиалуроник (в двух таблетках 736 мг + 832 мг + 600 мг + 30 мг соответственно) + АРТРА Актив Коллаген (в одном флаконе гидролизованный коллаген 11 000 мг + неденатурированный коллаген II типа 20 мг) по 2 таблетки 1 раз в день в течение 8 нед + по 1 флакону 1 раз в день в течение 8 нед соответственно.

В качестве контрольных визитов выбраны следующие точки: исходный визит до начала терапии, визиты через 1, 2, 4, 8 нед.

Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1.

 

Таблица 1. Клиническая характеристика больных в исследовании Table 1. Clinical characteristics of study patients
Характеристика	Группа А*	Группа Б
	30	30
Средний возраст, лет	67,4±3,4	68,1±5,4
Пол, абс. (%)
мужской	4 (13,3)	8 (26,7)
женский	26 (86,7)	22 (73,3)
Артериальная гипертензия, абс. (%)	30 (100)	30 (100)
Индекс массы тела, кг/м²	31,4±2,3	30,2±3,1
Стенокардия напряжения (ΙΙ–ΙΙΙ функционального класса) и артериальная гипертензия, абс. (%)	10 (33,3)	10 (33,3)
Сахарный диабет 2-го типа, абс. (%)	3 (10)	4 (13,3)
*Здесь и далее в табл. 2: p>0,05 по всем представленным характеристикам; статистических отличий не выявлено.

 

Группы были сопоставимы по возрасту, коморбидности и степени тяжести ОА. Достоверных отличий между группами не выявлено ни по одному параметру.

Характеристика БС представлена в табл. 2.

 

Таблица 2. Характеристика БС и тяжести Table 2. Pain characteristics and severity
Показатели	Группа А*	Группа Б
Длительность ОА, лет	7,3±5,9	8,1±4,3
2-я рентгенологическая стадия ОА, абс. (%)	17 (57)	16 (53)
3-я рентгенологическая стадия ОА, абс. (%)	13 (43)	14 (47)
Длительность последнего рецидива боли в суставах, дней	17,3±4,8	19,1±3,7
Интенсивность боли в суставах по ВАШ, баллов	61,5±14,7	64,3±16,3

 

Методами оценки эффективности терапии стали: ВАШ в 100 мм (оценку проводили в начале исследования, через 1, 2, 4, 8 нед); WOMAC (оценка на старте исследования, через 1, 2, 4, 8 нед); кистевая динамометрия (оценка на старте исследования, через 4, 8 нед); тест с 5 подъемами со стула (оценка на старте исследования, через 4, 8 нед); тест «Встань и иди» (оценка на старте исследования, через 4, 8 нед); оценка скорости ходьбы на 4 м (оценка на старте исследования, через 4, 8 нед).

База данных создана в программе Microsoft Exсel 2011 для MacOS. Вычисляли средние значения и стандартные отклонения. Для анализа данных использовали t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Анализ данных проводили в программе Microsoft Exсel.

Результаты

На фоне проводимой терапии в обеих группах пациентов отмечено снижение БС по ВАШ. При этом регресс боли к концу наблюдения составил -56 и -74% в группах А и Б соответственно (p<0,05). Динамика интенсивности БС в коленных суставах, оцененная по ВАШ, представлена на рис. 1 и в табл. 3. При этом в группе А максимальный темп снижения интенсивности боли наблюдали в течение первых 4 нед, в то время как с 4-й по 8-ю неделю динамика боли составила -6% против -16% в группе Б (p<0,05).

 

Рис. 1. Интенсивность БС в контрольные точки исследования по ВАШ.

Fig. 1. Pain intensity at the study control points according to the VAS.

 

Таблица 3. Динамика интенсивности боли в суставах по ВАШ, баллов Table 3. Change over time of the joint pain intensity according to the VAS scale, points
Сроки	Группа А	% изменения интенсивности боли в сравнении со стартовым показателем	Группа Б	% изменения интенсивности боли в сравнении со стартовым показателем
Старт	61,5	–	64,3	–
1-я неделя	54,1	-12	50,8	-21
2-я неделя	44,6*	-27	40,2	-37
4-я неделя	31	-50	27	-58
8-я неделя	27*	-56	16,9	-74
*p<0,05.

 

В соответствии с ВАШ, согласно индексу WOMAC наблюдали регресс интенсивности боли на протяжении всего периода наблюдения: -47 и -76% в группах А и Б соответственно (p=0,04). Динамика интенсивности БС в коленных суставах, оцененная по индексу WOMAC, представлена на рис. 2 и в табл. 4. Динамика боли как по ВАШ, так и по индексу WOMAC была наибольшей в группе Б. Степень снижения интенсивности боли была сопоставима по данным обоих опросников в обеих группах.

 

Рис. 2. Интенсивность БС в контрольные точки исследования по индексу WOMAC.

Fig. 2. Pain intensity at the study control points according to the WOMAC index.

 

Таблица 4. Динамика интенсивности боли в суставах по индексу WOMAC, баллов Table 4. Change over time of joint pain intensity according to the WOMAC index, points
Сроки	Группа А	% изменения интенсивности боли в сравнении со стартовым показателем	Группа Б	% изменения интенсивности боли в сравнении со стартовым показателем
Старт	354,7	–	386,3	–
1-я неделя	320	-10	327	-15
2-я неделя	301	-15	284	-26
4-я неделя	256	-28*	136	-65
8-я неделя	187	-47*	94	-76
*p<0,05.

 

При оценке функциональной недостаточности, проводившейся с помощью индекса WOMAC, отмечено улучшение функции сустава на протяжении всего периода наблюдения. Динамика функциональной недостаточности в коленных суставах, оцененная по индексу WOMAC, представлена на рис. 3. К 8-й неделе наблюдения функция коленного сустава улучшилась на +58 и +75% в группах А и Б соответственно (р=0,03). В обеих группах влияние проводимой терапии на функцию коленных суставов в течение первой недели оказалось минимальным, составив +12 и +7% соответственно (р=0,07). Функциональная активность в суставе была тем выше, чем длительнее проводилась терапия данных пациентов.

 

Рис. 3. Функциональная недостаточность в контрольные точки исследования по индексу WOMAC.

Fig. 3. Functional insufficiency at the study control points according to the WOMAC index.

 

Потребность во вспомогательной обезболивающей терапии (число дней, когда пациенту требовался дополнительный прием НПВП) составила в группе А 14,8±3,4 дня на 4-й неделе исследования и 4,3±1,8 дня к 8-й неделе наблюдения (р=0,04 в сравнении со стартом). Данные показатели в группе Б составили 11,7±4,1 дня на 4-й неделе наблюдения и 2,6±0,5 дня к 8-й неделе (р=0,04 в сравнении со стартом); рис. 4.

 

Рис. 4. Потребность в НПВП в группах, дней.

Fig. 4. Need for NSAIDs in the study groups, days.

 

Мышечная функция оценена с помощью теста «Встань и иди», измерения скорости ходьбы на 4 м. Так, время, затрачиваемое пациентами на выполнение теста «Встань и иди», в группе А снизилось на 23% к 4-й неделе и на 29% к 8-й неделе наблюдения. В группе Б данные показатели составили 26 и 42% соответственно (p=0,038); рис. 5.

 

Рис. 5. Динамика времени выполнения теста «Встань и иди» на фоне терапии в группах, с.

Fig. 5. Change of the "stand up and go" test during therapy in groups, s.

 

Прирост скорости ходьбы к 4-й неделе составил 3 и 4%, к 8-й неделе – 5 и 12% в группах А и Б соответственно (p>0,05); рис. 6.

 

Рис. 6. Динамика скорости ходьбы на 4 м на фоне терапии в группах, м/с.

Fig. 6. Change of 4 m walking speed at during therapy in groups, m/s.

 

Мышечную силу верхних и нижних конечностей оценивали с помощью кистевой динамометрии и теста с 5 подъемами со стула. Динамика показателей мышечной силы верхних конечностей составила на 4-й неделе исследования +11% в обеих группах пациентов, на 8-й неделе +21 и +27% в группах А и Б соответственно; рис. 7.

 

Рис. 7. Динамика мышечной силы (кистевая динамометрия) на фоне терапии в группах, кг.

Fig. 7. Change of muscle strength (hand dynamometry) during therapy in groups, kg.

 

В свою очередь время, затрачиваемое пациентами на осуществление 5 подъемов со стула, на 4-й неделе уменьшилось в группах А и Б на 15 и 18%, а на 8-й неделе наблюдения – на 21 и 25% соответственно (p=0,042 и 0,047 соответственно в группах, 8-я неделя в сравнении со стартом, межгрупповые различия не достоверны); рис. 8.

 

Рис. 8. Динамика мышечной силы (тест с 5 подъемами со стула) на фоне терапии в группах, с.

Fig. 8. Change of muscle strength (“5 times sit-to-stands" test) during therapy in groups, s.

 

Следует отметить, что результаты данного исследования невозможно сопоставить с результатами иных исследований, поскольку схожих по дизайну работ в доступной литературе не найдено. Однако следует признать наличие достаточного количества исследований последних лет, в которых оцениваются эффективность и безопасность композиций фармаконутриентов [12], в том числе и используемая в представленном исследовании композиция ХС/ГГ/МСК/ГК [13]. Традиционно данные исследования в качестве контрольной группы представляют пациентов, которым назначены лишь НПВП. Интересными являются результаты исследования ГЛАДИОЛУС [14], где в группе получающих комбинацию гликозамингликан-пептидного комплекса (ГПК) и диацереина получен лучший результат эффективности в сравнении с группой, которой назначен лишь ГПК. Результаты исследования ожидаемы, поскольку ГПК и диацереин имеют разные мишени в патогенезе ОА и боли. Обсуждаемое исследование имеет ту же гипотезу: комбинации фармаконутриентов и лекарственных средств, рекомендованных в терапии ОА, с разными патогенетическими мишенями, по-видимому, должны обладать синергическим эффектом, приводить к большему подавлению воспаления в структурах сустава и, соответственно, к лучшему клиническому результату.

В частности, по мнению авторов, обоснованность используемых комбинаций представлена в табл. 5.

 

Таблица 5. Аргументы в пользу возможного сочетания нутриентов в терапии боли пациентов с ОА, составившие гипотезу данного исследования Table 5. Arguments supporting the use of a nutrient combination for the treatment of pain in OA patients, which formed the hypothesis of this study
Эффекты	ХС/ГГ, МСМ	Коллаген
Снижение активности нуклеарного фактора каппа-би	+	-
Снижение синтеза антител к собственному коллагену	-	Неденатурированный
Стимуляция синтеза собственного коллагена	+/-	Гидролизованный
Антиапоптотический эффект	+	Гидролизованный
Стимуляция синтеза противовоспалительных медиаторов кишечной микробиотой	+	Гидролизованный
Снижение активности остеокластов	+	Гидролизованный
Влияние на системное воспаление	+	+
Доказанно снижает интенсивность боли	+	+
Улучшает функции суставов	+	+
Систематические обзоры и метаанализы	+	+
Замедляет прогрессирование ОА	+	Ожидаем результаты исследований

 

Следовательно, исходя из гипотезы о большем подавлении воспаления и сочетании иных фармакодинамических эффектов у комбинации нутриентов, можно предположить лучший результат по снижению интенсивности боли и уменьшению нарушений функций. По сути, результаты исследования и продемонстрировали ожидаемый результат, а по данным точкам группа комбинации ХС/ГГ/МСМ/ГК с коллагеном продемонстрировала лучший результат нивелирования БС и улучшения функций суставов.

В исследовании оценено физическое функционирование пациентов. В качестве одного из важнейших результатов можно назвать улучшение показателей физического функционирования пациентов, получающих терапию боли при ОА. При этом лучшая клиническая результативность лечения ОА в группе комбинированного применения фармаконутриентов в сочетании с коллагеном в сравнении с группой без препарата коллагена продемонстрировала и лучший результат улучшения физического функционирования. Следует предположить, что использование синергической комбинации, в том числе нефиксированной в «одной таблетке», позволяет не только добиться большего результата в терапии ОА, но и улучшить функциональный статус пациентов. Поскольку в ближайшее время мы вряд ли увидим инновационные лекарственные препараты для терапии ОА, следует искать новые резервы повышения эффективности и безопасности терапии, используя комбинации доказанных средств, даже если они не фиксированы в одной лекарственной форме. Это согласуется с мнением экспертов OARSI [15], которые отмечают, что именно нутриенты, витамины и специализированные диеты в настоящее время составляют самый востребованный пул интервенций для пациентов с ОА.

Анализ безопасности

В ходе исследования не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений. В группе А отмечены 2 случая легкой диспепсии, в группе Б – 1 случай транзиторного зуда кожи. Все побочные эффекты разрешились самостоятельно без отмены лечения. На данный момент существует не так много публикаций, посвященных исследованию эффективности комбинированной терапии ХС и ГГ у пациентов с ОА. В результате метаанализа Z. Meng и соавт. (2023 г.), посвященного оценке эффективности и безопасности комбинации ГГ и ХС при ОА коленного сустава, подтверждено, что комбинация ГГ и ХС эффективна и в определенной степени превосходит другие методы лечения ОА коленного сустава. В данный метаанализ вошли 8 рандомизированных контролируемых исследований, а общее число пациентов составило 3793, при этом 1067 человек получали комбинацию ХС и ГГ [16].

Ограничения исследования

Несмотря на значимые результаты, исследование имеет ряд ограничений. Небольшой размер выборки (n=30 в группе) может ограничивать статистическую мощность, особенно для пограничных значений (например, p=0,04). Для подтверждения выводов необходимы более масштабные многоцентровые исследования.

Заключение

Таким образом, результаты исследования АСТРОНАВТ показали большую эффективность комбинации ХС/ГГ/МСМ/ГК с коллагеном в сравнении с комбинацией ХС/ГГ/МСМ/ГК при стартовой терапии обострений ОА коленного сустава у коморбидных пациентов, в частности отмечены большее снижение интенсивности БС (на 76% по шкале WOMAC и на 16% по ВАШ в группе ХС/ГГ/МСМ/ГК с коллагеном), меньшая потребность в НПВП (число дней, когда пациенту требовался дополнительный прием НПВП, в группе ХС/ГГ/МСМ/ГК с коллагеном уменьшилось на 2,6±0,5 к 8-й неделе по сравнению со стартом), большее увеличение физической активности (прирост скорости ходьбы к 8-й неделе на 12% в группе ХС/ГГ/МСМ/ГК с коллагеном), а также более выраженное улучшение мышечной силы и функции (время, затрачиваемое пациентами на осуществление 5 подъемов со стула на 8-й неделе уменьшилось на 25% в группе ХС/ГГ/МСМ/ГК с коллагеном).

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии личных, профессиональных или финансовых отношений, которые могли бы быть расценены как конфликт интересов в рамках данного исследования. Независимость научной оценки, интерпретации данных и подготовки рукописи сохранялась на всех этапах работы, включая этап финансирования проекта со стороны АО «Нижфарм».

Disclosure of interest. The authors declare that there are no personal, professional, or financial relationships that could be perceived as a conflict of interest within the scope of this study. The independence of scientific evaluation, data interpretation, and manuscript preparation was upheld throughout all stages of the work, including the project funding phase provided by Nizhpharm JSC.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Источник финансирования. Материал подготовлен при финансовой поддержке АО «Нижфарм». При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.

Funding source. The study was prepared with financial support from Nizhpharm JSC. The authors maintained independence of opinions during manuscript preparation.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом РГНКЦ ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» (Пироговский Университет); протокол №20 от 16.04.2023. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee of RSCRC of Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), protocol №20 dated 16.04.2023. Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Список сокращений

БС – болевой синдром

ВАШ – Визуальная аналоговая шкала

ГГ – глюкозамин

ГК – гиалуроновая кислота

ГПК – гликозамингликан-пептидный комплекс

МСМ – метилсульфонилметан

НПВП – нестероидный противовоспалительный препарат

ОА – остеоартрит

ХС – хондроитина сульфат

WOMAC – валидизированная шкала оценки тяжести ОА

作者简介

Anton Naumov

Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)

编辑信件的主要联系方式.
Email: nanton78@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6253-621X

д-р мед. наук, проф. каф. болезней старения Института непрерывного образования и профессионального развития, зав. лаб. заболеваний костно-мышечной системы Российского геронтологического научно-клинического центра 

俄罗斯联邦, Moscow

Aleksey Unkovskiy

Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)

Email: nanton78@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-1831-0588

мл. науч. сотр. лаб. заболеваний костно-мышечной системы Российского геронтологического научно-клинического центра 

俄罗斯联邦, Moscow

Natalia Khovasova

Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)

Email: nanton78@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3066-4866

д-р мед. наук, проф. каф. болезней старения Института непрерывного образования и профессионального развития, ст. науч. сотр. лаб. заболеваний костно-мышечной системы Российского геронтологического научно-клинического центра 

俄罗斯联邦, Moscow

Danila Fokeev

Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)

Email: nanton78@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-8575-2015

ординатор каф. болезней старения Института непрерывного образования и профессионального развития 

俄罗斯联邦, Moscow

Anastasia Kolesnikova

Patrice Lumumba People’s Friendship University of Russia (RUDN University)

Email: nanton78@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-1326-0792

студентка Медицинского института 

俄罗斯联邦, Moscow

参考

补充文件