Effects of dynapenia and excess body weight in patients with ulcerative colitis

全文:

Список сокращений

АГ – артериальная гипертензия

ВЗК – воспалительные заболевания кишечника

ИзМТ – избыточная масса тела

ИМТ – индекс массы тела

ИР – инсулинорезистентность

ИФА – иммуноферментный анализ

КИМ ОСА – комплекс интима-медиа общей сонной артерии

ЛПВП – липопротеиды высокой плотности

ЛПНП – липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотности

ОХ – общий холестерин

РЛ – рецепторы лептина

СРБ – С-реактивный белок

ФНО-α – фактор некроза опухоли α

ЯК – язвенный колит

Введение

Распространенность ожирения среди населения развитых и развивающихся стран приобрела масштабы пандемии [1, 2], что связывают с принятием «западного» образа жизни и питания в современном обществе. География и особенности распределения ожирения и воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) имеют близкий эпидемиологический паттерн [3], а именно в различных регионах параллельно с ростом ожирения увеличивается заболеваемость ВЗК [4, 5]. Ранее одной из клинических особенностей ВЗК считался низкий индекс массы тела (ИМТ) [6], однако исследования последних десятилетий указывают на то, что ожирение часто встречается среди пациентов с язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона; оно играет важную роль в их возникновении [7, 8] и негативно влияет на течение заболеваний [9]. Изменились и патогенетические представления об ожирении: висцеральная жировая ткань рассматривается как эндокринный орган, синтезирующий цитокины и адипокины, некоторые из которых провоспалительные, например фактор некроза опухоли α (ФНО-α) или лептин, а другие – противовоспалительные (адипонектин). Есть гипотеза, что избыточная экспрессия различных адипокинов при висцеральном ожирении у пациентов с ВЗК потенцирует каскад воспалительных процессов [10].

Исследования демонстрируют, что от 15 до 40% больных ВЗК страдают ожирением, 20–40% имеют избыточную массу тела (ИзМТ) [6], у 17% пациентов диагностируется саркопения [11], а от 5 до 42% пациентов соответствуют критериям саркопенического ожирения [6, 12]. Механизмы развития саркопении у пациентов с ВЗК понятны и включают в себя снижение физической активности, воспаление, снижение потребления калорий, увеличение скорости метаболизма, мальабсорбцию [13], в то время как причины увеличения массы тела одновременно с саркопенией у пациентов с ЯК и болезнью Крона не ясны. Ученые пришли к выводу, что саркопения и саркопеническое ожирение – это не безопасные состояния, а предиктор неблагоприятных исходов ВЗК [14].

Диагностика саркопении и саркопенического ожирения – трудоемкий многоэтапный процесс [15]. С практической точки зрения определение динапении (снижения мышечной силы) [16], одного из трех критериев саркопении, не представляет сложности и является значимым признаком в прогнозировании неблагоприятных исходов пациентов с ЯК. В ранее опубликованных результатах мы продемонстрировали корреляционную связь динапении у больных ЯК с нутритивной недостаточностью, низкой физической активностью, искусственным вскармливанием в младенчестве и активностью воспаления [17]. Мы выявили, что у пациентов с динапенией медиана ИМТ соответствовала избыточному значению, что послужило поводом для проведения более глубокого анализа этого наблюдения.

Цель исследования – оценить ассоциированные эффекты динапении и ИзМТ у пациентов с ЯК.

Материалы и методы

Одноцентровое обсервационное кросс-секционное исследование «случай-контроль» проведено на базе БУЗ Омской области «Областная клиническая больница» и Академического медицинского центра ФГБОУ ВО ОмГМУ. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ОмГМУ (протокол заседания №97 от 12.10.2017; протокол №6 от 11.05.2023), все участники подписали информированное согласие.

Для достижения поставленной цели сформирована исследовательская когорта:

• группа 1 (основная группа) – 14 больных ЯК с динапенией и ИзМТ/ожирением;
• группа 2 (группа сравнения, n=12) – больные ЯК и динапенией с нормальной массой тела / дефицитом массы тела;
• группа 3 (группа сравнения, n=24) – больные ЯК с ИзМТ/ожирением;
• группа 4 (группа сравнения, n=30) – больные ЯК с нормальной массой тела / дефицитом массы тела.

Все пациенты с ЯК наблюдались в указанных лечебных учреждениях в 2020–2023 гг. Диагноз ЯК устанавливался на основании клинических данных, результатов лабораторного, инструментального и гистологического исследования; ведение и лечение больных осуществлялось согласно клиническим рекомендациям [18]. Критерии включения пациентов с ЯК в исследование: наличие установленного диагноза ЯК, возраст от 18 лет, подписанное информированное согласие. Критерии исключения: отсутствие информированного согласия, участие в клиническом исследовании незарегистрированных лекарственных препаратов, возраст моложе 18 лет, сахарный диабет 1-го типа, беременность, колэктомия, онкологические заболевания, инфекционный колит. Распределение пациентов с ЯК в зависимости от характеристик заболевания представлено в табл. 1.

 

Таблица 1. Распределение пациентов с ЯК в зависимости от характеристик основного заболевания Table 1. Distribution of patients with ulcerative colitis (UC) by the characteristics of the underlying disease
Критерий	Все пациенты с ЯК (n=80), абс. (%)	Группа 1 (n=14, 17,5%), абс.	Группа 2 (n=12, 15%), абс.	Группа 3 (n=24, 30%), абс.	Группа 4 (n=30, 37,5%), абс.
Течение заболевания
Острое	16 (20)	2	3	2	9
Хроническое рецидивирующее	45 (56)	8	7	14	16
Хроническое непрерывное	19 (24)	4	2	8	5
Степень тяжести текущей атаки по классификации Truelove–Witts
Легкая	18 (22,5)	3	1	5	9
Среднетяжелая	37 (46,25)	7	5	11	13
Тяжелая	19 (23,75)	3	5	7	5
Ремиссия	6 (7,5)	1	1	1	3
Протяженность макроскопического поражения при эндоскопическом исследовании толстой кишки (Монреальская классификация)
Тотальное	45 (56,25)	10	7	14	14
Левостороннее	29 (36,25)	3	5	9	12
Проктит	6 (7,5)	1	0	1	4

 

Для участников исследования применяли единый протокол: опрос, анкетирование, объективное обследование, изучение и заполнение медицинской документации. Особенности питания и физической активности, риск нутритивной недостаточности изучены с использованием стандартизированных опросников [19–21]. Все вопросы оформлены в единую форму, ответы собирали в формате интервью. Исследованы антропометрические показатели (рост и масса тела), ИМТ по формуле: масса тела (кг) / рост (м²); при ИМТ≥25 кг/м² диагностировалась ИзМТ. При помощи динамометрии определялась динапения (сила кистевого хвата, измеряемая в ньютонах: <16Н у женщин и <27Н у мужчин) [22]. Инсулинорезистентность (ИР) оценивалась по показателю НОМА-IR (Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance) по формуле:

HOMA-IR = инсулин натощак, мкЕд/мл × гликемия натощак, ммоль/л∕22,5.

Наличие ИР констатировалось при значении НОМА-IR>2,7. Пациентам выполнено дуплексное сканирование экстракраниальных сосудов на аппарате EPIQ 7 с датчиком L 12-3 (Philips Ultrasound, Inc., США).

Медиана ИМТ у пациентов 1-й группы составила 28,75 [27, 0; 32, 8], 2-й группы – 19,45 [17, 65; 22, 35], 3-й группы – 29,4 [27, 15; 30, 95], 4-й группы – 21,55 [20, 4; 22, 7] кг/м².

Оценка показателей состава крови включала исследования: содержание общего холестерина (ОХ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов; показатели, ассоциированные с воспалением – С-реактивный белок (СРБ), ФНО-α; показатели углеводного обмена – глюкоза крови натощак, инсулин, С-пептид; адипокины – лептин, адипонектин, а также рецепторы лептина (РЛ).

Исследование РЛ проводилось методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-системы Cloud-Clone на планшетном фотометре iMark, BIORAD (США). Исследование ФНО-α, инсулина, С-пептида проводилось методом ИФА с использованием тест-систем «Вектор-Бест», исследование лептина – тест-системы ELISA (DBC, Canada), адипонектина – тест-системы ELISA (Mediagnost, Germany). Содержание фекального зонулина оценивали методом ИФА с использованием тест-системы IDK Zonulin ELISA (Immundiagnostik, Германия).

Статистические методы: для описания количественных признаков с альтернативным распределением рассчитывали медиану (Ме), верхний и нижний квартили (Q25, Q75). Для сравнения двух групп по количественному признаку применяли критерий Манна–Уитни, для сравнения нескольких групп по количественному признаку – критерий Краскела–Уоллиса, для сравнения групп по качественным бинарным признакам – χ² Пирсона. Для выявления статистической связи между количественными признаками использовали коэффициент корреляции Спирмена. Перечисленные статистические показатели вычисляли при помощи программы Statistica 10.01.1011.

Результаты

Значимых различий по характеру течения (р=0,476), степени тяжести текущей атаки (p=0,833) и макроскопической протяженности процесса в толстой кишке (р=0,572) в группах нет. Ведение и медикаментозная терапия ЯК осуществлялись в соответствии с действующими клиническими рекомендациями [18] с назначением препаратов из группы 5-аминосалициловой кислоты, глюкокортикостероидов, иммунодепрессантов и генно-инженерной биологической терапии. Проведен анализ влияния медикаментов на появление динапении и ИзМТ в группах пациентов; значимой разницы не выявлено (во всех случаях р>0,05).

Общая характеристика участников исследования представлена в табл. 2. Пациенты с ИзМТ/ожирением с динапенией и без нее старше пациентов с нормальной массой / дефицитом массы тела. Среди пациентов с динапенией как с нормальной массой тела, так и с ожирением преобладают женщины, в то время как в группе пациентов без динапении с ИзМТ/ожирением преобладают мужчины. Связи продолжительности заболевания с развитием динапении нет (р=0,910). У 17 (21,25%) участников исследования отмечалась артериальная гипертензия (АГ), значимо чаще она встречалась у пациентов с ИзМТ/ожирением (в группе 1 и 3).

 

Таблица 2. Общая характеристика и сопутствующая патология у пациентов с ЯК по группам Table 2. General characteristics and comorbidities in patients with UC by group
	Группа 1, n=14	Группа 2, n=12	Группа 3, n=24	Группа 4, n=30	Уровень значимости p
Пол	жен – 11, муж – 3	жен – 11, муж – 1	жен – 5, муж – 19	жен – 18, муж – 12	р для χ2 Пирсона 0,00009
Попарное сравнение подгрупп, точный критерий Фишера, двусторонний вариант: р1–2=0,598; р2–3=0,000; р1–3=0,000; р1–4=0,313; р3–4=0,006; р2–4=0,066
Возраст, лет	44,0 [35; 60]	32,0 [27, 0; 35, 5]	47 [42; 58, 5]	34 [28; 42]	р для критерия Краскела–Уоллиса <0,001
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,000; р2–3=0,000; р1–3=0,664; р1–4=0,007; р3–4=0,000; р2–4=0,300
Возраст на момент дебюта ЯК, лет	41 [28; 57]	28,5 [19; 30]	42 [32; 49, 5]	30 [24; 34]	р для критерия Краскела–Уоллиса <0,001
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,020; р2–3=0,000; р1–3= 0,846; р1–4=0,016; р3–4= 0,000; р2–4=0,198
Сахарный диабет 2-го типа	1	0	1	0	р для χ2 Пирсона = 0,459
АГ	5	0	10	2	р для χ2 Пирсона = 0,00009
Попарное сравнение подгрупп, точный критерий Фишера, двусторонний вариант: р1–2=0,043; р2–3=0,015; р1–3=0,496; р1–4=0,025; р3–4=0,003; р2–4=1,0

 

По данным опросника SaskIBD-NR Tool для оценки риска мальнутриции у пациентов с ВЗК выявлено, что более высокий балл мальнутриции отмечается у больных ЯК с динапенией с нормальной/недостаточной массой тела (группа 2), медиана – 7,0 [3, 5; 8, 0], в то время как у пациентов группы 1 медиана 3,5 [3, 0; 6, 0], группы 3 – 3,0 [2, 0; 3, 0], группы 4 – 3,0 [2, 0; 6, 0]; отличие статистически не значимо (p=0,072). Аналогичная тенденция отмечена при использовании опросника NS-IBD 2021: в группе 2 медиана составляет 3,5 балла [1, 5; 4, 0], в группе 1 – 1,0 [0, 0; 2, 0], в группе 3 – 1,0 [0, 0; 2, 0], в группе 4 – 1,0 [0, 0; 3, 0]; отличие не значимо (p=0,074).

Больные ЯК с динапенией и нормальной массой тела, по данным нашего исследования, значимо чаще употребляют продукты фастфуда (p=0,043). Различий по частоте и количеству употребления фруктов и овощей, мяса, сладких газированных напитков, а также кофе и чая с сахаром в исследуемых группах не выявлено (для критерия Краскела–Уоллиса во всех случаях р>0,05).

У пациентов с динапенией (группы 1 и 2) выявлена близкая к значимой связь динапении с низкой физической активностью (р для критерия Краскела–Уоллиса 0,057).

Проведено сравнение показателей СРБ и ФНО-α по группам пациентов (табл. 3). У пациентов без динапении с нормальной массой тела (группа 4) уровень СРБ и ФНО-α значимо ниже, чем у пациентов других групп, в то время как у пациентов с динапеническим ожирением / ИзМТ СРБ и ФНО-α имеют более высокие значения.

 

Таблица 3. Лабораторные показатели воспаления у пациентов с ЯК по группам Table 3. Laboratory markers of inflammation in UC patients by group
	Группа 1, n=14	Группа 2, n=12	Группа 3, n=24	Группа 4, n=30	р для критерия Краскела–Уоллиса
СРБ, мг/л	11,16 [4, 56; 14, 40]	10,10 [2, 11; 12, 85]	6,01 [1, 70; 14, 40]	1,10 [0, 40; 5, 64]	0,002
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,402; р2–3=0,959; р1–3=0,313; р1–4=0,001; р3–4=0,003; р2–4=0,039
ФНО-α, пг/мл	1,16 [0, 82; 1, 99]	0,92 [0, 41; 1, 26]	1,1 [0, 82; 1, 58]	0,48 [0, 14; 1, 03]	0,004
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,320; р2–3=0,208; р1–3=0,845; р1–4=0,017; р3–4=0,001; р2–4=0,123

 

Показатели липидного спектра у пациентов с ЯК не превышают референсных значений. Медиана ОХ составила 4,5 [3, 9; 5, 1] ммоль/л, триглицеридов – 1,06 [0, 82; 1, 43] ммоль/л, ЛПВП – 1,3 [1, 07; 1, 51] ммоль/л, ЛПНП – 2,9 [2, 5; 3, 5] ммоль/л, ЛПОНП – 0,48 [0, 37; 0, 65] ммоль/л. При сравнении липидного профиля по группам выявлено (табл. 4), что значимо более высокие значения ОХ, триглицеридов и ЛПНП отмечаются у пациентов с ИзМТ/ожирением как с динапенией, так и без нее. При попарном сравнении показателей ЛПВП в группах значимых различий не обнаружено (во всех случаях р>0,05) (см. табл. 4).

 

Таблица 4. Показатели липидного спектра и КИМ ОСА у пациентов с ЯК по группам Table 4. Lipid spectrum and intima-media complex of the common carotid artery in UC patients by group
	Группа 1, n=14	Группа 2, n=12	Группа 3, n=24	Группа 4, n=30	р для критерия Краскела–Уоллиса
ОХ, ммоль/л	4,6 [3, 9; 6, 0]	3,90 [3, 3; 4, 6]	4,7 [4, 2; 5, 6]	4,4 [3, 9; 5, 1]	0,066
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,046; р2–3=0,008; р1–3=0,962; р1–4=0,431; р3–4=0,257; р2–4=0,082
Триглицериды, ммоль/л	1,4 [1, 0; 1, 6]	1,1 [0, 7; 1, 3]	1,4 [1, 0; 1, 5]	0,9 [0, 7; 1, 0]	0,012
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,046; р2–3=0,044; р1–3=0,961; р1–4=0,016; р3–4=0,008; р2–4=0,690
ЛПНП, ммоль/л	3,3 [2, 6; 4, 1]	2,4 [1, 9; 2, 8]	3,2 [2, 9; 3, 7]	2,8 [2, 4; 3, 2]	0,003
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,004; р2–3=0,000; р1–3=0,736; р1–4=0,105; р3–4=0,031; р2–4=0,067
КИМ ОСА справа, мм	0,75 [0, 60; 0, 95]	0,69 [0, 50; 0, 75]	0,89 [0, 74; 1, 09]	0,70 [0, 60; 0, 80]	0,008
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,231; р2–3=0,022; р1–3=0,273; р1–4=0,215; р3–4=0,000; р2–4=0,483
КИМ ОСА слева, мм	0,80 [0, 70; 0, 90]	0,66 [0, 60; 0, 80]	0,85 [0, 70; 1, 09]	0,70 [0, 52; 0, 80]	0,001
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,176; р2–3=0,003; р1–3=0,329; р1–4=0,122; р3–4=0,000; р2–4=0,731

 

Медиана комплекса интима–медиа общей сонной артерии (КИМ ОСА) у пациентов всех групп не превышала 0,9 мм. Значимо более высокий показатель КИМ наблюдался у пациентов без динапении с ИзМТ/ожирением по сравнению с пациентами без динапении с нормальной массой тела / дефицитом массы тела (см. табл. 4).

При сравнении групп по уровню фекального зонулина выявлены значимо более высокие показатели в группе больных ЯК с динапенией и ИзМТ/ожирением по сравнению с больными ЯК с динапенией и нормальной массой тела/дефицитом массы тела (р=0,007).

Уровень инсулина, С-пептида и НОМА-IR в подгруппе пациентов с динапенией и ИзМТ/ожирением значимо выше, чем в других группах (табл. 5). Примечательно, что уровень инсулина и НОМА-IR в группе 1 выше, чем в группе 3. Очевидно, уменьшение объема мышечной массы приводит к снижению чувствительности к инсулину у пациентов 1-й группы.

 

Таблица 5. Показатели углеводного обмена у пациентов с ЯК по группам Table 5. Carbohydrate metabolism indicators in patients with UC by group
	Группа 1, n=14	Группа 2, n=12	Группа 3, n=24	Группа 4, n=30	р для критерия Краскела–Уоллиса
Инсулин, мМЕ/л	3,6 [1, 6; 9, 7]	0,2 [0, 2; 3, 9]	1,1 [0, 7; 3, 6]	0,7 [0, 2; 1, 5]	0,001
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,023; р2–3=0,097; р1–3=0,029; р1–4=0,000; р3–4=0,020; р2–4=0,042
С-пептид, нг/мл	3,7 [1, 3; 8, 9]	0,5 [0, 5; 1, 2]	1,9 [0, 8; 4, 5]	0,8 [0, 6; 1, 4]	0,0008
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,004; р2–3=0,024; р1–3=0,201; р1–4=0,000; р3–4=0,006; р2–4=0,581
НОМА-IR	0,8 [0, 5; 1, 7]	0,1 [0, 0; 1, 1]	0,4 [0, 2; 0, 8]	0,1 [0, 1; 0, 4]	0,002
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,159; р2–3=0,000; р1–3=0,511; р1–4=0,000; р3–4=0,012; р2–4=0,813

 

Более высокие показатели лептина отмечаются в группе пациентов с ЯК и динапеническим ожирением/ИзМТ, в то время как уровень РЛ выше в группах пациентов без ожирения/ИзМТ (табл. 6).

 

Таблица 6. Показатели адипокинов у пациентов с ЯК по группам Table 6. Adipokine levels in UC patients by group
	Группа 1, n=14	Группа 2, n=12	Группа 3, n=24	Группа 4, n=30	р для критерия Краскела–Уоллиса
Адипонектин, мкг/мл	11,334 [8, 64; 15, 38]	10,17 [8, 19; 14, 02]	9,43 [4, 37; 15, 72]	9,96 [7, 75; 13, 98]	0,672
Лептин, нг/мл	16,97 [7, 65; 25, 96]	11,915 [1, 12; 22, 055]	7,9 [4, 26; 16, 89]	6,57 [1, 7; 16, 32]	0,213
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,437; р2–3=0,877; р1–3=0,131; р1–4=0,034; р3–4=0,397; р2–4=0,554
РЛ, мкг/мл	0,4 [0, 2; 0, 5]	4,8 [2, 0; 8, 2]	0,5 [0, 4; 3, 2]	3,1 [0, 4; 6, 3]	0,002
Попарное сравнение подгрупп, критерий Манна–Уитни: р1–2=0,001; р2–3=0,019; р1–3=0,055; р1–4=0,002; р3–4=0,130; р2–4=0,251

 

Обсуждение

Динапения в сочетании с ожирением и ИзМТ отмечается у 17,5% пациентов с ЯК, медиана возраста которых 44 [35; 60] лет, большинство из них женщины, а также пациенты с низкой физической активностью. Впервые продемонстрировано, что динапеническое ожирение у пациентов с ЯК связано с метавоспалением, о чем свидетельствуют значимо более высокие показатели СРБ и ФНО-α, а также индекса ИР. У пациентов с динапенией в сочетании с ИзМТ/ожирением выявлены более высокие показатели лептина, а уровень РЛ значимо ниже, чем у участников других групп. Выявлен более высокий показатель фекального зонулина у пациентов основной группы, что указывает на повышение эпителиальной проницаемости у этой категории больных.

Наше исследование демонстрирует, что мальнутриция и системное воспаление влияют на развитие динапении у пациентов с ЯК с нормальной массой тела или ее дефицитом. Такое наблюдение согласуется с результатами ранее проведенных работ, в которых также показан вклад хронического системного воспаления, мальнутриции и снижения потребления пищи. Мы считаем, что указанные факторы влияют на метаболизм, приводя к повышению расхода энергии в покое и к увеличению мышечного катаболизма [23].

Группа пациентов с ЯК с ИзМТ/ожирением без динапении характеризуется значимо более высокими показателями уровня ОХ, триглицеридов, ЛПНП, толщины КИМ ОСА, а также коморбидностью в виде сочетания ЯК и АГ. Обращает на себя внимание, что пациенты с ИзМТ/ожирением значимо старше пациентов с нормальной массой тела / дефицитом массы тела. G. Losurdo и соавт. обнаружили схожие результаты [24]. Результаты исследования указывают на необходимость регулярного контроля цифр артериального давления, липидного состава крови и дуплексного сканирования экстракраниальных сосудов с целью своевременной диагностики АГ и профилактики кардиоваскулярной патологии у пациентов с ЯК и ИзМТ/ожирением. Схематичное изображение результатов исследования представлено на рис. 1.

 

Рис. 1. Схематичное изображение результатов исследования: патогенетически значимые паттерны развития динапении в сочетании с ИзМТ/ожирением у пациентов с ЯК.

Fig. 1. Schematic representation of the study results: Pathogenetically significant patterns of dynapenia combined with overweight/obesity in UC patients.

 

Заключение

Научно-технический прогресс затронул все сферы жизни человека – от рождения, рациона питания, объема физической активности до современных лечебно-диагностических подходов, что в совокупности привело к значительному патоморфозу многих нозологий, не исключение и ВЗК: увеличивается продолжительность жизни пациентов [25, 26], формируется новый тип мультиморбидности с возрастанием доли больных с метаболическим синдромом, кардиоваскулярной патологией [26, 27] и саркопеническим ожирением [28].

В представленной работе мы продемонстрировали, что механизмы развития динапении у пациентов с ЯК с ИзМТ/ожирением включают синергический эффект хронического воспаления, ИР и увеличения эпителиальной проницаемости, что, вероятно, связано с изменением состава микрофлоры кишечника с вовлечением оси «микробиом – мышцы». Саркопеническое ожирение – неблагоприятное сложное метаболическое нарушение, в котором саркопения и ожирение обладают взаимоусугубляющим действием: саркопения приводит к снижению физической активности и, как следствие, к увеличению жировой массы, тогда как развитие ожирения сопровождается повышением продукции провоспалительных цитокинов, нарушением регуляции секреции лептина, снижением чувствительности мышц к инсулину, что еще больше усугубляет саркопению.

Ведение больных ЯК с ИзМТ/ожирением должно включать своевременную диагностику динапении при помощи простых и удобных для выполнения тестов. Дальнейшее наблюдение подразумевает регулярное проведение динамометрии, мониторирование ИМТ, нутритивного статуса, лабораторных показателей (уровня СРБ и индекса ИР). Сложность ведения пациентов с ЯК требует единого подхода мультидисциплинарной команды специалистов и всестороннего понимания возникшей проблемы. Контроль воспаления, своевременное рациональное расширение двигательной активности, рациона питания, поэтапное снижение массы тела окажет положительное влияние на течение заболевания и прогноз пациентов с ЯК и ожирением, что в итоге повысит качество медицинской помощи.

Требуются дальнейшие исследования с целью изучения вклада ИР и повышения эпителиальной проницаемости в патогенез динапении у пациентов с ЯК и ожирением. Вероятно, это станет основанием для усовершенствования и расширения патогенетической терапии и найдет отражение в практической деятельности.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект №23-25-10035).

Funding source. The research was funded by the Russian Science Foundation (project No. 23-25-10035).

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом (ФГБОУ ВО ОмГМУ, протокол заседания №97 от 12.10.2017; протокол №6 от 11.05.2023). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee (Omsk State Medical University, Protocol №97 of 12.10.2017; Minutes №6 of 11.05.2023). The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki.

作者简介

Galiya Bicbavova

Omsk State Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: galiya1976@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9252-9152

канд. мед. наук, доц., доц. каф. госпитальной терапии, эндокринологии

俄罗斯联邦, Omsk

Oksana Drapkina

National Medical Research Centre for Therapy and Preventive Medicine

Email: galiya1976@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4453-8430

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., дир.

俄罗斯联邦, Moscow

Maria Livzan

Omsk State Medical University

Email: galiya1976@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6581-7017

член-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., ректор, зав. каф. факультетской терапии и гастроэнтерологии

俄罗斯联邦, Omsk

Natalia Lisyutenko

Omsk State Medical University

Email: galiya1976@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4088-240X

канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии, эндокринологии

俄罗斯联邦, Omsk

Alisa Romanyuk

Omsk State Medical University

Email: galiya1976@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6308-4377

студентка V курса лечебного фак-та

俄罗斯联邦, Omsk

参考

补充文件