Current treatment for spondyloarthritis: focus on netakimab. A review

Full Text

Список сокращений

Среди ревматических заболеваний (РЗ) спондилоартриты (СпА) занимают особое место. СпА – это категория иммуновоспалительных РЗ с вовлечением суставов и связочного аппарата позвоночника, в том числе крестцово-подвздошных суставов, а также периферических суставов и энтезисов, которые могут приводить к необратимым структурным повреждениям в опорно-двигательном аппарате, в частности к анкилозу, остеолизу, поражать другие органы и системы (кожу, сосуды, почки и др.). СпА представляют собой группу из нескольких родственных, но фенотипически различных заболеваний, таких как аксиальный спондилоартрит (АксСпА), который в свою очередь включает анкилозирующий спондилит (АС) – прототип и наиболее изученный подтип, нерентгенологический АксСпА, псориатический артрит (ПсА), СпА, связанный с воспалительным заболеванием кишечника, реактивный артрит, подгруппу ювенильного идиопатического артрита и недифференцированный СпА [1].

СпА представляют собой значительную социальную проблему, поскольку являются распространенной патологией, которая дебютирует преимущественно в молодом возрасте, существенно нарушая у наиболее активной части населения трудоспособность и способность к социальным контактам. Распространенность АС среди взрослого населения России составляет 0,1–1,4% [2], а АксСпА среди взрослого населения США – 0,9–1,4% [3]. ПсА также является весьма частым заболеванием. Частоту псориаза в различных популяциях обычно оценивают в 2–4% общей численности населения [4]. По данным систематического обзора и метаанализа 266 наблюдательных и клинических исследований (КИ) из разных регионов мира, включавших 976 408 больных [5], в целом совокупная доля ПсА среди пациентов с псориазом составила 19,7% (95% доверительный интервал – ДИ 18,5–20,9%). Соответственно, ПсА может поражать население общей численностью 0,5–1%.

Помимо того что за счет прогрессирующего поражения позвоночника и периферических структур (суставов, энтезисов) СпА могут существенно нарушать функциональные способности пациента и являются одной из важных причин временной и стойкой нетрудоспособности, для данных заболеваний типично активное развитие коморбидной патологии. Патогенетические механизмы СпА, связанные, в частности, с гиперпродукцией интерлейкина (ИЛ)-17А, представляющего собой универсальный провоспалительный цитокин Т-клеток, синтез которого модулируется элементами как врожденного, так и приобретенного иммунитета, могут приводить к эндотелиальной дисфункции, раннему развитию атеросклероза и повышению кардиоваскулярных рисков даже у молодых пациентов [6]. Кроме дислипидемии и атеросклероза, по данным международного исследования, наиболее частыми коморбидными патологиями при СпА являются артериальная гипертензия, остеопороз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки [7], в значительной степени связанная с регулярным использованием пациентами нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Коморбидность при СпА приводит к более выраженным функциональным нарушениям, ухудшению качества жизни, повышенной нетрудоспособности и риску преждевременной смерти, при этом сохранение высокой воспалительной активности непосредственно связано с повышением смертности [6, 8].

За последние десятилетия достигнуты значительные успехи в классификации рассматриваемой группы заболеваний, понимании генетических и патофизиологических механизмов связанных с ними воспаления и повреждения тканей. Параллельно развиваются новые терапевтические походы [1]. В отечественных и международных клинических рекомендациях (КР) достигнут определенный консенсус в отношении ведения больных разными вариантами СпА (АксСпА, АС, ПсА), который в краткой обобщенной форме представлен на рис. 1.

 

Рис. 1. Краткий алгоритм лечения больных СпА (по [9]).

Fig. 1. Brief algorithm for the treatment of spondyloarthritis patients (according to [9]).

 

Очевидно, что для всех основных вариантов хронических прогрессирующих СпА (АксСпА, АС, ПсА) существует практически единая стратегия ведения пациентов в зависимости от преобладания аксиальных или периферических проявлений. Во всех случаях генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и, обычно во 2–3-м ряду терапии, таргетные синтетические базисные ПВП (тсБПВП) имеют огромное значение у пациентов с персистирующей активностью на фоне стандартного лечения, особенно при преимущественно аксиальном поражении (АП), поскольку фактически являются единственной опцией эффективного лечения помимо постоянного приема НПВП. Особенно важны возможность и доступность ГИБП для лечения по стратегии «лечение до достижения цели» – treat to target. Сама по себе приведенная стратегия при СпА возникла после того, как появилась возможность получить лечение, которое может не только улучшить текущую ситуацию с симптоматикой болезни у конкретного пациента, но и предотвратить дальнейшие вредные необратимые последствия, например инвалидность из-за структурного повреждения или важных сопутствующих заболеваний, таких как почечная недостаточность или сердечно-сосудистые заболевания [10].

К сожалению, как и при других иммуновоспалительных РЗ, таких как ревматоидный артрит, при СпА имеется достаточно узкое «окно возможности» для получения максимальной эффективности лечения [11, 12]. Кроме того, важен правильный выбор препарата с учетом не только клинической эффективности, но и возможности остановить прогрессирование структурных изменений в позвоночнике, лежащее в основе необратимых функциональных нарушений [13]. В течение первых полутора декад ХХI в. наиболее распространенными ГИБП для лечения СпА являлись ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), которые до сих пор остаются во многих случаях препаратами 1-го ряда, в основном из-за своей универсальности. За последнее десятилетие на 1-е место в терапии как АксСпА/АС, так и ПсА выдвигаются ингибиторы ИЛ-17А. Это обусловлено наличием множества доказательств того, что ИЛ-17А¹может быть ключевой мишенью терапевтического воздействия при СпА, а также свидетельств клинической и структурно-модифицирующей эффективности ингибиторов данного важнейшего противовоспалительного цитокина [12–15].

Для обеспечения доступности для российских пациентов с СпА самых передовых методов лечения особое значение имеет внедрение нетакимаба (НТК) – оригинального отечественного препарата из группы ингибиторов ИЛ-17А*. НТК представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело иммуноглобулина G1 против ИЛ-17. На первоначальном этапе клинической разработки НТК проведено исследование I фазы у здоровых добровольцев. В данном исследовании НТК применяли в виде однократной подкожной инъекции в возрастающих дозах, что продемонстрировало удовлетворительную безопасность [16]. В дальнейшем НТК показал свою эффективность в рамках рандомизированных КИ (РКИ) II и III фаз при псориазе [17], АС и ПсА [12]. НТК впервые официально разрешен к применению в 2019 г. и с тех пор широко применяется в клинической практике (КП) для лечения разных форм СпА.

Нетакимаб при АС

В рамках II фазы клинических исследований НТК применяли у 89 больных с активным АС, несмотря на лечение НПВП, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом КИ с определением дозы (ClinicalTrials.gov NCT02763111). Длительность исследования составила 16 нед, диапазон дозировок – 40–120 мг на введение. Проведенное исследование показало эффективность НТК по критерию ASAS20 [18] во всех дозах, максимально достигнутую у 90,91% при дозе 120 мг, тогда как частота ответа (ЧО) на плацебо составила 42,86%. Признаков дозозависимой токсичности или серьезных нежелательных реакций (НР) не выявлено. Наиболее эффективная доза с самым быстрым наступлением ответа и благоприятным профилем безопасности составила 120 мг, она в дальнейшем зарегистрирована для практического применения НТК [16].

В РКИ III фазы BCD-085-5/ASTERA 228 пациентов с подтвержденным диагнозом активного АС рандомизировали в группу НТК (n=114) или плацебо (n=114). Двойной слепой период, который составлял 16 нед, завершили 223 пациента, 4 отозвали информированное согласие, а 1 выбыл по решению исследователя [19]. Доля пациентов, достигших улучшения по критерию ASAS40 [18] на 16-й неделе (первичная конечная точка – КТ), в группе НТК составила 40,4%, тогда как в группе плацебо – 2,6% (р<0,0001; 95% ДИ 27,4–48,1%). Отмечен быстрый клинический эффект – уменьшение боли в спине, которое сопровождалось снижением лабораторных маркеров воспаления, что зафиксировали уже через 1 нед после 1-го введения НТК. Профили безопасности НТК и плацебо были сопоставимы. Наиболее частыми НР в группе НТК являлись нейтропения (7,0%) и повышение активности аланинаминотрасферазы сыворотки крови (6,1%).

В соответствии с протоколом исследования BCD-085-5/ASTERA начиная с 16-й недели всех пациентов группы плацебо, не достигших ответа ASAS20, переводили на терапию НТК в дозе 120 мг, а больных группы плацебо, достигших ASAS20 на 16-й неделе, исключали из исследования. Лечение продолжали до 52-й недели. ЧО по критерию ASAS40 в группе больных, ранее получавших плацебо и переведенных на НТК, постепенно повышалась и достигла 66,7% в 52-ю неделю. Среди больных АС, получавших НТК с самого начала исследования, доля ответивших по критерию ASAS40 составила 80,7%. Положительная динамика достигнута по всем применявшимся клинико-лабораторным показателям активности АС (BASDAI, ASDAS и др.). Отмечено также уменьшение воспалительных изменений по данным магнитно-резонансной томографии. Нежелательные явления (НЯ) представлены в основном лабораторными отклонениями и инфекциями верхних дыхательных путей. Связанные с терапией НЯ легкой или средней степени тяжести регистрировали не более чем у 1/3 больных. Тяжелые НЯ были единичными. У 3 человек (у 1 – в группе НТК, у 2 – в группе плацебо с переходом на НТК) выявлено развитие латентной или клинически выраженной туберкулезной инфекции. Все пациенты досрочно выведены из исследования и получили специфическую терапию. Иммуногенность препарата оказалась низкой, а доля пациентов с антителами к препарату (не-нейтрализующими) среди участников исследования, получивших хотя бы одно введение НТК, составила 0,47% [20].

Пациенты, достигшие ASAS20 после 52-й недели лечения в исследовании BCD-085-5/ASTERA, получали лечение (НТК в дозе 120 мг 1 раз в 2 нед) в пролонгированной открытой фазе исследования до 156-й недели в группе НТК и до 172-й недели в группе плацебо/НТК [21]. На протяжении 3 лет применения НТК отмечали стойкое снижение активности AC (по показателям ASDAS, BASDAI) с сохранением ответа (ASAS20/40, ASAS5/6) у большинства пациентов. К 156-й неделе ответ на уровне ASAS40 наблюдали у 68,4% больных в группе НТК и у 59,6% в группе плацебо/НТК. Подавляющее большинство зарегистрированных НЯ были легкой и средней степени тяжести. НР наблюдали у 36,7% пациентов, они были представлены главным образом отклонениями лабораторных показателей, в частности нейтропенией (у 8,8% больных), нарушениями со стороны системы крови и лимфатической системы, положительным результатом исследования на комплекс Mycobacterium tuberculosis – 6,2%. Отмечено развитие 2 случаев увеита/иридоциклита, купированных стандартной терапией. На фоне лечения НТК наблюдали значимое улучшение качества жизни при оценке физического и психологического компонентов опросника SF-36 [22], которое сохранялось на протяжении 3 лет терапии. В течение продленного периода лечения выявлены снижение доли рабочего времени, пропущенного по состоянию здоровья, улучшение работоспособности и эффективности труда, а также повышение повседневной активности. Боль в спине и ночная боль в спине стойко уменьшались на протяжении всего периода наблюдения по сравнению с их показателями на момент скрининга [23].

На научном Совете экспертов в 2020 г. [24] отмечено, что на фоне применения НТК у пациентов с АС достигнут быстрый терапевтический ответ. Высокая эффективность отмечена как в популяции пациентов с исходно повышенным уровнем С-реактивного белка (СРБ), так и у лиц с нормальной концентрацией СРБ. По данным магнитно-резонансной томографии площадь активного воспаления в крестцово-подвздошных суставах и позвонках уменьшалась уже на 16-й неделе лечения, при этом положительная динамика нарастала с течением времени. Профиль безопасности препарата охарактеризован как благоприятный. Дана рекомендация по включению НТК в КР по лечению АС с учетом представленных данных о его эффективности в отношении основных проявлений заболевания.

Пострегистрационное исследование LIBRA (BCD-085-NIS-02) представляет собой наблюдательное ретроспективно-проспективное многоцентровое неинтервенционное исследование удержания на терапии НТК и безопасности НТК у пациентов с АС в реальной КП. Набор пациентов в исследование осуществляли с августа 2020 по декабрь 2021 г. на территории Российской Федерации в 23 центрах. В исследование включены 137 больных АС (93 мужчины и 14 женщин). Средний возраст пациентов составил 42,3 (±11,9) года. Терапию ГИБП, преимущественно ингибиторами ФНО-α, 34,3% пациентов получали ранее. На момент окончания анализируемого периода (52-й недели терапии) 90,4% больных продолжали лечение НТК. При оценке по индексам BASDAI и ASDAS-СРБ зарегистрировано статистически значимое снижение балла относительно исходных значений во всех временных точках. В целом НТК пациенты хорошо переносили. НР зарегистрированы у 7 (5,1%) пациентов, 2 человека прекратили лечение НТК из-за НР – терминального илеита и обострения хронического колита [25].

Нетакимаб при ПсА

При ПсА эффективность и безопасность НТК изучали в РКИ PATERA – международном многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом КИ III фазы, проводимом в 24 исследовательских центрах в Российской Федерации и Республике Беларусь [26]. В данном КИ 194 больных активным ПсА с недостаточным ответом на предшествующую терапию, включающую НПВП, тсБПВП или ГИБП, рандомизированы в соотношении 1:1 в группу НТК 120 мг на введение или группу плацебо. Исследование в параллельных группах продолжали на протяжении 24 нед. Первичная КТ достигнута: 82,5% пациентов в группе НТК и 9,3% больных в группе плацебо достигли ответа по критерию Американской коллегии ревматологов 2020 г. (ACR20) на 24-й неделе (95% ДИ [0, 63–0, 84]; р<0,0001). На фоне терапии НТК наблюдали значимое улучшение состояния кожных покровов. Ответ PASI75 на 24-й неделе зафиксирован у 82,9% пациентов в группе НТК и у 11,1% в группе плацебо (р<0,0001). Кроме того, наблюдали снижение выраженности аксиальных проявлений ПсА. Среднее изменение индекса ASDAS-СРБ на 24-й неделе составило -1,6 и -0,1 для НТК и плацебо соответственно (р<0,0001). Препарат был эффективен в отношении периферических энтезитов. На фоне лечения НТК к 24-й неделе разрешение имевшегося исходно энтезита (LEI=0) зафиксировано значимо чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (63,0 и 4,2% соответственно; р<0,0001). Хотя в группе НТК значимо большее число пациентов имели как минимум один случай НР (41,2%) по сравнению с группой плацебо (24,7%; р=0,0146), больные в целом хорошо переносили НТК, а по спектру НЯ он практически не отличался от плацебо. Большинство НР были легкой или средней степени тяжести. Наиболее частыми НР стали лимфопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы, инфекции. Выявлен один случай латентного туберкулеза, подтвержденного положительным тестом T-SPOT.TB. Случаев иммуногенности НТК не отмечено.

В дальнейшем в исследовании PATERA пациенты группы плацебо, не достигшие на 16-й неделе 20% улучшения по критериям ACR20, начинали получать НТК на 18 и 22-й неделях. Участники, достигшие ACR20, продолжали получать плацебо на 18 и 22-й неделях. После оценки эффективности на 24-й неделе все пациенты переведены на активную терапию НТК в открытой продленной фазе исследования до 52-й недели [27]. Данная фаза исследования выявила долговременную эффективность НТК: 94,9% пациентов в группе, получавшей НТК, достигли ACR20 на 54-й неделе, в 89,5% случаев наблюдали 75% улучшение по индексу распространенности и тяжести псориаза (PASI75). Применение НТК привело к стойкому снижению выраженности аксиальных проявлений, разрешению энтезита (LEI=0 у 70% больных) и дактилита (у 90% пациентов). У больных из группы плацебо, переведенных на НТК, к 54-й неделе исследования формировался терапевтический ответ, по интенсивности близкий к таковому в группе, изначально рандомизированной на НТК. В рамках исследования PATERA также проводили субанализ оценки эффективности НТК по таким показателям, как BASDAI и ASDAS-СРБ (используемым для оценки преимущественно АП). Через 1 год терапии более чем у 80% пациентов отмечали BASDAI>4, а у 38,9% – ASDAS>1,3 [26, 27]. Дополнительных сигналов в отношении безопасности на данной фазе исследования PATERA не получено.

В отношении применения НТК при ПсА также проведен научный Совет экспертов [28], на котором отмечено, что на фоне применения препарата достигнут быстрый выраженный терапевтический ответ в отношении всех основных клинических проявлений ПсА: артрита, дактилитов, энтезитов, спондилита, псориаза гладкой кожи и псориатической ониходистрофии, который сохранялся вплоть до 54-й недели терапии. Профиль безопасности препарата НТК охарактеризован как благоприятный. Совет экспертов рекомендовал обсудить включение НТК в КР по ПсА, а также провести пострегистрационное исследование.

Опубликованы результаты 2 пострегистрационных исследований НТК при ПсА. Первое открытое наблюдательное неинтервенционное исследование инициативно проведено нами на основе данных «Московского областного регистра больных РЗ, получающих генно-инженерную биологическую и таргетную терапию» и имело целью оценить эффективность и безопасность применения НТК в реальной КП при СпА с преимущественно АП – при АС и псориатическом спондилите (аксиальном ПсА – аксПсА) [12]. В исследование включены 45 больных: 27 (60%) мужчин и 18 (40%) женщин, средний возраст которых составил 46,89±12,69 года, с длительностью болезни к моменту назначения НТК 87,42±71,91 мес. Так, 37,8% больных были позитивны по HLA-B27, 64% пациентов до назначения НТК получали тсБПВП, 31,1% – другие ГИБП. Диагноз АС установлен у 19 (42,2%) больных, аксПсА – у 28 (57,8%). Все пациенты имели признаки спондилита: инструментально подтвержденный сакроилеит, в большинстве случаев сочетавшийся с другими симптомами: воспалительной болью в спине, ограничением подвижности в поясничном отделе позвоночника, наличием синдесмофитов.

Средняя продолжительность лечения НТК составила 9,4±4,07 мес. В качестве основного показателя активности использовали индекс BASDAI, средний уровень которого в целом по группе больных исходно соответствовал высокой активности (4,50±1,12). Уже через 3 мес от начала лечения НТК он снизился до уровня >4,0 и оставался таким на протяжении всего последующего периода наблюдения, демонстрируя тенденцию к дальнейшему снижению. Динамика BASDAI по сравнению с исходным значением на всех контрольных точках с 3 до 15 мес была статистически значимой (p<0,05). Динамика индекса BASDAI на фоне лечения НТК в сравнительном аспекте у пациентов с АС и аксПсА представлена на рис. 2. В целом динамика индекса активности по каждому из состояний в отдельности повторяла динамику во всей группе: значимое снижение BASDAI наблюдали начиная с 3 мес терапии НТК как при АС, так и при аксПсА. Статистически значимых различий по индексу BASDAI между группами АС и аксПсА на всех контрольных точках не выявлено (p>0,05); см. рис. 2.

 

Рис. 2. Динамика индекса BASDAI на фоне лечения НТК у пациентов с АС и аксПсА, n=45 [12].

Fig. 2. Change over time of the BASDAI index during the NTK treatment in patients with ankylosing spondylitis and axial psoriatic arthritis, n=45 [12].

 

На фоне лечения НТК в нашей группе переносимость больные оценивали как хорошую и не наблюдали серьезных НР.

Во время второго пострегистрационного исследования НТК изучали применение препарата у больных АС и ПсА в рамках ретроспективного анализа [29]. Всего в анализ включены 23 больных: 13 (56,5%) мужчин и 10 (43,5%) женщин в возрасте 23–73 лет (медиана – 42 года) с АС (n=12) или ПсА (n=11), которые получали терапию НТК с февраля 2021 по апрель 2023 г. (медиана длительности лечения – 11 мес). У всех пациентов на фоне терапии НТК (медиана длительности лечения – 11 мес) содержание СРБ в крови снизилось с 10,6 (3,1; 17,3) до 3,1 (1,9; 8,9) мг/л (р=0,008). У пациентов с АС (медиана длительности лечения – 9 мес) снизились значения индексов BASDAI – с 5,8 (4,7; 6,5) до 3,0 (1,9; 3,8) балла (р=0,008), ASDAS-СРБ – с 2,8 (1,9; 3,9) до 1,9 (1,7; 2,6) балла (р=0,007). У пациентов с ПсА (медиана длительности лечения – 18 мес) индекс DAPSA снизился с 23,0 (19,0; 30,5) до 6,3 (5,2; 13,5) балла (р=0,018). Среди всех больных зарегистрировано 3 (13%) НЯ легкой и средней степени тяжести.

НТК в систематических обзорах и метаанализах

Т.В. Дубининой и соавт. [30] проведены систематический обзор и метаанализ препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации для лечения АС. Для количественного и качественного синтеза отобраны 17 публикаций (16 статей на английском языке, одна – на русском), в которых описываются результаты 16 РКИ. При проведении метаанализа ранжирование препаратов проводили на основе построения функции распределения рангов с расчетом значений площади под кумулятивной кривой распределения SUCRA (Surface Under the Cumulative Ranking score). Анализ по классам ГИБП показал отсутствие статистически значимых различий между ингибиторами ИЛ-17 и ФНО-α, однако класс ингибиторов ИЛ-17 характеризовался более высокими значениями SUCRA. По совокупности всех анализируемых показателей эффективности первые 3 ранга были представлены НТК, инфликсимабом и иксекизумабом.

В другой метаанализ, посвященный оценке эффективности и безопасности ингибиторов ИЛ-17А [31], включены 10 РКИ с участием 2613 пациентов (6 – секукинумаба, 2 – иксекизумаба, 1 – НТК, 1 – бимекизумаба). Показано, что по сравнению с плацебо ингибиторы ИЛ-17A повышали ЧО по ASAS20 (отношение шансов – ОШ 2,58; p<0,01), ЧО по ASAS40 (ОШ 2,80; p<0,01), риск развития НР (ОШ 1,23; р=0,03), но не серьезных НР (ОШ 0,87; р=0,60). НТК в данном анализе находился в ряду других препаратов по изучаемым показателям.

Еще один метаанализ включал данные по эффективности и безопасности ингибиторов ИЛ-17 при лечении хронических РЗ [15]. Авторами идентифицировано 20 РКИ, соответствующих критериям включения, из них 9 – при АС, 11 – при ПсА. Что касается клинической эффективности, объединенный анализ показал, что все ингибиторы ИЛ-17 по уровню ответа достигали первичной КТ (p<0,05) и вторичной КТ (p<0,05) при АС и ПсА. У пациентов с АС обнаружен повышенный риск возникновения НР и инфекций во время лечения (p<0,05). Напротив, у больных ПсА не зарегистрировано повышенного риска каких-либо НЯ. В данном метаанализе НТК имел максимальное отношение риска (ОР) достижения ответа по критерию ASAS40 (ОР 4,14 [95% ДИ 1,42–12,02]; p=0,009) по сравнению с иксекизумабом (ОР 2,28 [95% ДИ 1,73–3,00]; p=0,001), бимекизумабом (3,09 [95% ДИ 1,59–5,99]; p=0,001), секукинумабом (1,84 [95% ДИ 1,36–2,50]; p=0,001).

Фармакоэкономическая оценка НТК

Клинико-экономическое исследование применения ГИБП при АС [32] проводили с использованием достижения ответа по критерию ASAS20 как основного показателя эффективности терапии. Исследование включало оценку затрат и анализ их эффективности (Cost-Effectiveness Analysis – CEA), а также оценку финансовых последствий расширения применения препарата, показавшего наилучший результат в ходе CEA, в сравнении с препаратом, показавшим наименее привлекательный результат в рамках CEA (в результате проведения анализа влияния на бюджет). НТК показал преимущество в рамках СЕА, в том числе и в случае, когда непосредственно прямые затраты на терапию были ниже у препарата сравнения (что связано с большей эффективностью НТК). По данным анализа влияния на бюджет, расширение практики назначения препарата НТК у наивных пациентов было устойчиво ассоциировано со снижением бюджетного бремени. Анализы чувствительности подтвердили устойчивость полученного результата. Дополнительно на данной модели продемонстрировано, что использование НТК в качестве препарата 1-го ряда биологической терапии АС сопряжено с наименьшей величиной прямых медицинских затрат и может привести к экономии бюджетных денег от 329 млн руб. до 5 млрд руб. за счет уменьшения доли других препаратов.

Сравнительная оценка клинико-экономической эффективности ингибиторов ИЛ-17 при лечении АС [33] показала, что применение препаратов данной группы характеризуется необходимостью пролечить в среднем не более 3–5 пациентов для получения у одного больного ответа на терапию по критериям ASAS 20/40, BASDAI 50 в зависимости от оцениваемого исхода. По результатам анализа НТК оказался наиболее экономически эффективным ингибитором ИЛ-17 для лечения АС как в течение 16 нед, так и на протяжении одного года.

Заключение

НТК – оригинальный отечественный препарат из группы ингибиторов ИЛ-17, продемонстрировавший высокую эффективность и достаточную безопасность при лечении наиболее частых заболеваний из группы СпА, в частности АС и ПсА, как в РКИ II–III фаз, так и в ряде пострегистрационных наблюдательных исследований в КП. Препарат характеризуется быстрым началом клинического действия, стойким сохранением достигнутого улучшения, комплексным влиянием на различные проявления болезни, включая наиболее проблемные в плане лекарственной резистентности преимущественно аксиальные формы АС аксПсА. НТК способен оказывать структурно-модифицирующее действие и замедлять прогрессирование как эрозивного процесса, так и остеопролиферации. Профиль безопасности НТК в целом типичен для всей группы ингибиторов ИЛ-17. Препарат обладает низкой иммуногенностью, что позволяет рассчитывать на возможность многолетнего эффективного применения. Опубликованные к настоящему времени работы с клинико-экономическим анализом говорят об экономической целесообразности широкого применения НТК для лечения СпА. В плане дальнейших исследований наиболее интересным представляется уточнение возможности его применения у пациентов с увеитом (пилотное исследование [34] показало низкий риск его обострения на фоне терапии НТК) и хроническим колитом.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

 

¹ Эфлейра®. ЛП-005439. Производитель – АО «БИОКАД».

About the authors

Dmitry E. Karateev

Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute

Author for correspondence.
Email: dekar@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2352-4080

доктор мед. наук, зав. отд-нием ревматологии, проф. каф. терапии

Russian Federation, Moscow

Elena L. Luchikhina

Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute

Email: dekar@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-6519-1106

кандидат мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния ревматологии, доц. каф. терапии

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files