Modern approaches to the detection of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) in patients with kidney diseases


Cite item

Full Text

Abstract

Monoclonal gammopathy (MG) is not only the state preceding of hematological neoplasms, but also associated with non - hematological diseases, in particular kidney damage. Aim. To assess the diagnostic value of “Freelite” methods in addition to electrophoresis (EF) and immunofixation (IF) of serum and urine proteins for detecting MG in patients with kidney diseases. Materials and methods. 87 patients with kidney damage, in which MG was established using the method of electrophoresis of serum proteins (EF), immunofixation (IF) and the method of free light chains determination - FLC “Freelite” were selected. The diagnostic value of three - component serum panel was compared with EF and IF. Results and discussion. AL-amyloidosis with kidney involvement was diagnosed in 41% patients, cryoglobulinemic glomerulonephritis (cryo GN) - in 18%, chronic glomerulonephritis (CGN) - in 35%, also there was small number of patients with light chain disease and cast - nephropathy. Determination of MG using EP was possible only in 38 (44%). Adding to the serum electrophoretic methods instead of the “Freelite” method, the urine EF and IF reduced the number of missed patients with monoclonal gammopathy from 24 (27%) to 11 (13%), including in the subgroup of patients with AL-amyloidosis but did not reach the sensitivity of the three - component serum screening panel. In 10 (11.5%) MG was represented only by intact mIg with one type of light chain, either κ or λ. Most often - in 25% of patients, intact monoclonal gammopathy was observed in HCV (+) cryo GN. A combination of intact mIgM, mIgG or mIgA with mFLC, was detected in 37 (42.5%). In almost half (46%) of the patients, only mFLC was detected - an abnormal κ/λ ratio. Conclusion: The serum screening panel EF + IF + “Freelite” spreads the low - grade monoclonal gammopathy recognition (MGUS) and should be included in the algorithm of examining patients with kidney disease.

Full Text

БОЛЦ - болезнь отложения легких цепей ГН - гломерулонефрит ИФ - иммунофиксация крио-ГН - криоглобулинемический гломерулонефрит МГ - моноклональная гаммапатия ММ - множественная миелома МПГН - мембранопролиферативный гломерулонефрит ХГН - хронический гломерулонефрит ЭФ - электрофорез IL - интерлейкин MCP-1 - моноцитарный хемотаксический протеин 1 MGRS - моноклональная гаммапатия ренального значения MGUS - моноклональная гаммапатия неопределенного значения ММР - матриксные металлопротеиназы NF-κB - ядерный фактор κB TGF-β - трансформирующий фактор роста β Олигосекреторная моноклональная гаммапатия (МГ), обозначаемая в медицинской литературе термином «моноклональная гаммапатия неопределенного значения» (MGUS), по современным представлениям, является не только предопухолевым состоянием, предшествующим развитию множественной миеломы (ММ) и других секретирующих опухолей, но и возможной причиной заболеваний неопухолевой природы. К настоящему времени спектр неопухолевых поражений, связанных с MGUS, все более расширяется: описано около 130 таких заболеваний, в том числе с поражением почек - основного органа, через который осуществляется клиренс моноклональных белков. Важность изучения этой проблемы подчеркивается введением в 2012 г. термина «моноклональная гаммапатия ренального значения» (MGRS) для объединения связанных с MGUS гломерулопатий и тубулопатий [1, 2]. Среди них большое внимание уделяют изучению мембранопролиферативного гломерулонефрита (МПГН), часто рефрактерного к стандартным схемам иммуносупрессивной терапии. Актуальной является разработка алгоритма обследования данной категории больных для улучшения дифференциальной диагностики и обоснования нового подхода к таргетной терапии через воздействие на малый В-клеточный клон, секретирующий моноклональные белки с нефропатогенными токсическими эффектами [3-7]. Это стало возможным во многом благодаря внедрению в широкую клиническую практику высокочувствительных методов исследования, в частности метода количественного определения свободных легких цепей иммуноглобулинов, FLC - «Freelite» [8]. Цель исследования. Оценить информативность использования метода количественного определения свободных легких цепей иммуноглобулинов, FLC - «Freelite», в добавление к традиционным методам электрофореза (ЭФ) и иммунофиксации (ИФ) белков сыворотки и мочи, для выявления моноклональной гаммапатии у больных с поражением почек. Материалы и методы Среди 113 больных с МГ нефрологического отделения многопрофильной терапевтической клиники с впервые выявленной в период госпитализации (2013-2016) MGUS нами отобрано 87 больных: 39 (45%) - с AL-амилоидозом, 16 (18%) - с (HCV+) криоглобулинемическим гломерулонефритом (крио-ГН), 28 (32%) - с ХГН, 4 (4%) - с болезнью отложения легких цепей (БОЛЦ), кому диагноз МГ установлен при использовании трех сывороточных методов исследования - метода ЭФ белков сыворотки, метода ИФ и метода определения свободных легких цепей - FLC «Freelite», обозначаемых как трехкомпонентная сывороточная скрининговая панель [9]. В отобранной группе больных нами проведена оценка эффективности в диагностике МГ этой трехкомпонентной сывороточной скрининговой панели в сравнении с эффективностью использования только традиционных электрофоретических методов - ЭФ и ИФ. ЭФ белков сыворотки крови был выполнен в межклинической биохимической лаборатории Клинического центра Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) на автоматическом приборе для проведения капиллярного электрофореза белков Capillarys (Sebia, Франция) с использованием свежей сыворотки крови, полученной центрифугированием при 1000 об/мин. ЭФ белков с ИФ сыворотки, ЭФ и ИФ белков мочи выполняли в лаборатории гуморального иммунитета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России. Для этого образцы сыворотки крови и 24-часовой концентрированной мочи исследовали методом ЭФ в геле агарозы с проведением иммунопреципитации моноспецифическими антителами против тяжелых цепей, а также κ- и λ-свободных легких цепей. Концентрацию и тип парапротеина оценивали согласно стандартизированным протоколам с использованием аппаратной линейки, включающей метод капиллярного электрофореза на аппаратах фирмы Sebia (Франция). Количественное определение свободных легких цепей иммуноглобулинов (FLC) выполняли в той же лаборатории гуморального иммунитета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России высокочувствительным иммунотурбидиметрическим методом «Freelite» на биохимическом анализаторе Hitachi 911 (Roche Diagnostics, Швейцария). Результаты Среди 87 нефрологических больных с МГ, у которых она была выявлена с помощью трехкомпонентной сывороточной панели, только у 38 (44%) больных оказалась возможной ее идентификация с помощью классического ЭФ белков сыворотки (см. рисунок, а). Результативность выявления МГ после присоединения к методу ЭФ сыворотки метода ИФ была выше: МГ идентифицирована у 63 (72%) среди 87 больных (см. рисунок, б). Таким образом, значительная часть нефрологических больных с наличием олигосекреторной МГ оказалась вне чувствительности традиционных электрофоретических методов исследования сыворотки: 56% - при использовании только ЭФ и 28% - при применении комбинации методов ЭФ и ИФ. Это касалось различных нозологических форм поражения почек неопухолевой природы, в большей степени АL-амилоидоза: среди больных АL-амилоидозом частота невыявленной («пропущенной») МГ оказалась большей (33%), чем среди больных ГН - HCV(+) крио-ГН (19%) и ХГН (21%; табл. 1). Нами также была дополнительно проанализирована у больных с МГ, выявленной с помощью трехкомпонентной сывороточной скрининговой панели ЭФ + ИФ + «Freelite», результативность присоединения мочевых тестов - ЭФ и ИФ (см. табл. 1). Добавление к сывороточным электрофоретическим методам вместо метода «Freelite» ЭФ и ИФ мочи уменьшило число пропущенных больных с МГ - в целом с 24 (27%) до 11 (13%), в том числе и в подгруппе больных с АL-амилоидозом - с 13 (33%) до 4 (10%), но не достигла результативности (чувствительности) трехкомпонентной сывороточной скрининговой панели (см. табл. 1). Средняя величина МГ в обследованной группе нефрологических больных составила 1 [0, 1; 3, 43] г/л, у 46% из них - ниже 1 г/л, т. е. характеризовалась преимущественно как олигосекреторная MGUS. Нами также у 87 нефрологических больных охарактеризована МГ по составу моноклональных белков и определена частота среди них MGUS, состоящей только из моноклональных FLC (mFLC), как возможного нефротоксического варианта МГ у больных с неопухолевыми поражениями почек, госпитализирующихся в терапевтические стационары (табл. 2). Среди них у 10 (11,5%) она была представлена только интактными mIg с одним типом легких цепей - либо κ, либо λ. Наиболее часто - у 25% больных - интактная МГ наблюдалась нами у HCV(+) крио-ГН, что соответствует ассоциированной с HCV-инфекцией смешанной криоглобулинемии II типа с наличием моноклонального компонента IgMκ ревматоидного фактора. У 37 (42,5%) выявлена комбинация интактных mIgM, mIgG или mIgA с mFLC, оцененных по измененному соотношению κ/λ. Почти у половины (46%) больных обнаружены только mFLC - анормальное отношение κ/λ (см. табл. 2). Частота выявления только mFLC у больных с олигосекреторной по объему MGUS была примерно одинаковой в подгруппах больных с AL-амилоидозом, ХГН и БОЛЦ. Лишь в подгруппе больных с HCV(+) крио-ГН она была достоверно ниже (19%) из-за преимущественного выявления интактных IgMκ или ее сочетания с mFLC. Выявлены нозологические различия MGUS по типу легких цепей среди нефрологических больных: при AL-амилоидозе преобладали в составе интактных mIg и изолированно LC λ-типа, при ХГН - LC κ-типа; при HCV(+) крио-ГН - LCκ, но преимущественно в составе интактных IgMκ. Обсуждение Полученные нами результаты согласуется с данными литературы о высокой чувствительности в идентификации МГ комбинации трехкомпонентной сывороточныой скрининговой панели ЭФ + ИФ + «Freelite» [8-10], основанными на изучении большого клинического материала, включающего помимо больных с В-лимфоплазмоклеточными опухолевыми заболеваниями (ММ и др.), также пациентов с MGUS, АL-амилоидозом, БОЛЦ. При этом, по мнению авторов, при такой комбинации сывороточных скрининговых методов у больных всеми изученными заболеваниями, кроме АL-амилоидоза, не обязательно применение электрофоретических методов исследования (ЭФ и ИФ), суточной (24-часовой) мочи ввиду «малой дополнительной чувствительности» этих мочевых тестов [11, 12]. Однако в исследовании G. Palladini и соавт. (2009) с фокусом на АL-амилоидоз среди 115 больных АL-амилоидозом у 5 (4,3%) МГ была пропущена при оценке методами сывороточных ИФ и «Freelite», но идентифицирована с помощью мочевого теста ИФ [13]. В работах J.A. Katzmann и соавт. [8, 14] при исключении из диагностической скрининговой панели мочевых методов «пропуск» пациентов АL-амилоидозом с МГ составил соответственно 0 среди 123 и 6 среди 581 (1,0%). Эти результаты дали основание в современных рекомендациях (IMWG, 2014) считать целесообразным присоединение к трехкомпонентной сывороточной панели - ЭФ + ИФ + «Freelite» - мочевых электрофоретических методов ЭФ и ИФ для более полной диагностики, в первую очередь АL-амилоидоза. Особенно это важно при λ-типе FLC, поскольку установлено, что среди больных АL-амилоидозом, которые были «пропущены» при использовании сывороточных методов, включая «Freelite», но идентифицированы с помощью метода ИФ мочи и/или сыворотки, большинство экспрессировали легкие λ-цепи [8]. В нашем наблюдении добавление к сывороточным электрофоретическим методам ЭФ и ИФ мочи также уменьшило число «пропущенных» больных с МГ. Однако этот подход был менее эффективным, чем трехкомпонентная сывороточная панель ЭФ + ИФ + «Freelite» с ее высокой чувствительностью к определению свободных легких цепей (FLC) - основной составляющей MGUS у больных с изученными нами формами неопухолевого поражения почек. Эффективность определения в моче FLC из-за высокой реабсорбционной способности тубулярного эпителия почек для этого типа белковых молекул снижена, к этому добавляется также неблагоприятное влияние на белки процесса концентрирования мочи с возможностью получения ложноположительных результатов, а также трудность сбора 24-часовой мочи параллельно сыворотке (т. е. одновременного получения пары образцов) [15]. Малая величина MGUS, установленная нами у большинства нефрологических больных, в том числе <1 г/л почти у половины больных, подчеркивает необходимость использования для ее определения чувствительных методов, включая метод «Freelite» [7, 16]. Это важно и с точки зрения установленной в настоящее время роли FLC в патогенезе ассоциированных с MGUS форм поражения почек неопухолевой, в том числе иммуновоспалительной, природы. Так, согласно данным литературы, примерно у ⅕ (19%) пациентов с MGUS обнаруживают только моноклональные FLC [17], из них у четверти (26%) диагностируют почечную болезнь [2]. В нашем исследовании частота выявления только FLC-MGUS составила 46%. В зависимости от класса, субтипа и физико-химических свойств FLC оказывают многообразное воздействие на почечную ткань, причем разные типы LC воздействуют на те или иные почечные структуры. Полагают, что в первую очередь аминокислотная последовательность FLC детерминирует тип их депозиции в почечной ткани. Кроме того, структурные нарушения c тенденцией к образованию тетрамеров, не способных преодолеть фильтрационный барьер, также определяют преимущественное поражение либо клубочков, либо канальцев. Гломерулопатические легкие цепи взаимодействуют с мезангиальными клетками, вызывая посредством двух различных механизмов развитие AL-амилоидоза или БОЛЦ. Считают, что определенная последовательность аминокислот в легких цепях преимущественно λ-типа - (λ VI и III), а также их посттрансляционные изменения, такие как гликозилирование и способность к взаимодействию с компонентами экстрацеллюлярного матрикса, ответственны за их амилоидогенный потенциал. В 80% случаев БОЛЦ обусловлена отложением моноклональных LC κ-типа (κ IV и I). При взаимодействии амилоидогенных LC с соответствующими рецепторами на поверхности мезангиальных клеток активируется внутриклеточная сигнальная система, в результате чего мезангиальная клетка приобретает макрофагоподобный фенотип (маркер CD-68). В лизосомах этих клеток происходит изменение (неполное переваривание) моноклонального белка с образованием фибрилл, которые затем экстрадируются в экстрацеллюлярный матрикс в виде амилоидных депозитов. Этому способствует параллельно происходящее снижение процессов синтеза компонентов экстрацеллюлярного матрикса с повышением его деградации усиленно экспрессирующимися матриксными металлопротеиназами (ММР) и депрессия продукции трансформирующего фактора роста β (TGF-β) [18-20]. В противоположность АL-амилоидозу, при БОЛЦ гломерулопатические LC после взаимодействия со своими поверхностными рецепторами на мезангиальных клетках деградируют в ранних эндосомах с приобретением мезангиальными клетками миофибробластического фенотипа (маркер α-ГМА), что ведет к прогрессирующей продукции компонента экстрацеллюлярного матрикса через усиление синтеза TGF-β при одновременном ингибировании ММР-7 и ММР-3 [19, 21-24]. Клинически это проявляется нодулярным PAS-позитивным гломерулосклерозом (конго-негативным) и отложением такого же материала вдоль тубулярной базальной мембраны. Установлено, что при МПГН патогенетическое значение могут иметь димерные моноклональные LC λ-типа, действующие как мини-аутоантитела против комплементарного фактора Н [25, 26]. При мембранозной нефропатии поражение может быть вызвано моноклональными IgG3κ, направленными против рецепторов к фосфолипазе А2 [20]. При (HCV+)-ассоциированном крио-ГН патогенез поражения почек объясняют наличием в антиген-связывающей части моноклонального компонента криоглобулинов II типа так называемого перекрестного идиотипа (WA-кросс идиотипа), обладающего способностью связываться с фибронектином мезангиального матрикса клубочков почек [27]. Считают, что вовлекаются и другие механизмы, кроме антительной активности mIg, например через секрецию различных биологических факторов. Так, образование реактивных кислородных радикалов при катаболизме mLC способно стимулировать продукцию моноцитарного хемотаксического протеина 1 (MCP-1), который рассматривается как потенциальный участник опосредованного mLC повреждения [20, 28]. Тубулопатические LC при их эндоцитозе проксимальными тубулярными клетками почек человека индуцируют освобождение провоспалительных цитокинов - интерлейкина-6 (IL-6), IL-8, MCP-1 через активацию ядерного фактора κB (NF-κB), вызывая при гиперпродукции LC повреждения интерстиция и фиброз [4, 6, 29, 30]. Варианты повреждения зависят также и от целого ряда других факторов, включая особенности локального катаболизма легких цепей, специфические взаимодействия моноклональных белков с тканевыми и клеточными компонентами и характер тканевого окружения. Заключение Проведенный нами анализ свидетельствует о том, что добавление к традиционным электрофоретическим методам оценки белков сыворотки метода определения свободных легких цепей «Freelite» - так называемая трехкомпонентная сывороточная скрининговая панель ЭФ + ИФ + «Freelite», расширяя возможности распознавания моноклональной гаммапатии малого объема (MGUS), должна быть введена в алгоритм обследования больных с заболеванием почек. Это важно в первую очередь с практических позиций, поскольку открывает новые перспективы таргетного лечения ассоциированных с MGUS форм поражений почек путем воздействия на малый В-лимфоцитарный клон клеток, секретирующий моноклональные белки, в том числе свободные легкие цепи с нефропатогенными свойствами. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
×

About the authors

L. V Kozlovskaya(Lysenko)

Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry (Sechenov University)

Moscow, Russia

N. V Chebotareva

Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry (Sechenov University)

Email: natasha_tcheb@mail.ru
Moscow, Russia

N. N Mrykhin

Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry (Sechenov University)

Moscow, Russia

V. V Rameev

Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry (Sechenov University)

Moscow, Russia

T. V Androsova

Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry (Sechenov University)

Moscow, Russia

S. V Roshchupkina

Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry (Sechenov University)

Moscow, Russia

S. A Maryina

National Research Center for Hematology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Moscow, Russia

I. N Kogarko

Semenov Institute of Chemical Physics of the Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

B. S Kogarko

Semenov Institute of Chemical Physics of the Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

References

  1. Leung N, Bridoux F, Hutchison C.A, Nasr S.H, Cockwell P, Fermand J.P, Dispenzieri A, Song K.W, Kyle R.A; International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Monoclonal gammopathy of renal significance: when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood. 2012;120(22):4292-5. doi: 10.1182/ blood-2012-07-445304
  2. Parry H, Pratt G, Hutchison C. Monoclonal gammopathy of undetermined significance: an update for nephrologists. Adv Chron Kidney Dis. 2012;19(5):291-6. doi: 10.1053/j.ackd.2012.07.006
  3. Nasr S.H, Satoskar A, Markowitz G.S, Valeri A.M, Appel G.B, Stokes M.B, Nadasdy T, D'Agati V.D. Proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits. J Am Soc Nephrol. 2009;20:2055-64. doi: 10.1681/ASN.2009010110
  4. Bridoux F, Leung N, Hutchison C.A, Touchard G, Sethi S, Fermand J.P, Picken M.M, Herrera G.A, Kastritis E, Merlini G, Roussel M, Fervenza F.C, Dispenzieri A, Kyle R.A, Nasr S.H; International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Diagnosis of monoclonal gammopathy of renal significance. Kidney Int. 2015;87(4):698-711. doi: 10.1038/ki.2014.408
  5. Hogan J.J, Weiss B.M. Bridging the divide: an onco - nephrologic approach to the monoclonal gammopathies of renal significance. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(9):1681-91. doi: 10.2215/CJN.03160316
  6. Chauvet S, Frémeaux-Bacchi V, Petitprez F, Karras A, Daniel L, Burtey S, Choukroun G, Delmas Y, Guerrot D, François A, Le Quintrec M, Javaugue V, Ribes D, Vrigneaud L, Arnulf B, Goujon J.M, Ronco P, Touchard G, Bridoux F. Treatment of B-cell disorder improves renal outcome of patients with monoclonal gammopathy - associated C3 glomerulopathy. Blood. 2017;129(11):1437-47. doi: 10.1182/blood-2016-08-737163
  7. Willrich M.A.V, Murray D.L, Kyle R.A. Laboratory testing for monoclonal gammopathies: Focus on monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. Clin Biochem. 2018;51:38-47. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2017.05.001
  8. Katzmann J.A, Kyle R.A, Benson J, Larson D.R, Snyder M.R, Lust J.A, Rajkumar S.V, Dispenzieri A. Screening panels for detection of monoclonal gammopathies. Clin Chem. 2009;55(8):1517-22. doi: 10.1373/clinchem.2009.126664
  9. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, Miguel J.S, Ludwig H, Hajek R, Palumbo A, Jagannath S, Blade J, Lonial S, Dimopoulos M, Comenzo R, Einsele H, Barlogie B, Anderson K, Gertz M, Harousseau J.L, Attal M, Tosi P, Sonneveld P, Boccadoro M, Morgan G, Richardson P, Sezer O, Mateos M.V, Cavo M, Joshua D, Turesson I, Chen W, Shimizu K, Powles R, Rajkumar S.V, Durie B.G; International Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum - free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 209;23:215-24. doi: 10.1038/leu.2008.307
  10. Dimopoulos M, Kyle R, Fermand J.P, Rajkumar S.V, San Miguel J, Chanan-Khan A, Ludwig H, Joshua D, Mehta J, Gertz M, Avet-Loiseau H, Beksaç M, Anderson K.C, Moreau P, Singhal S, Goldschmidt H, Boccadoro M, Kumar S, Giralt S, Munshi N.C, Jagannath S; International Myeloma Workshop Consensus Panel 3. Consensus recommendations for standard investigative workup: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 3. Blood. 2011;117(18):4701-5. doi: 10.1182/blood-2010-10-299529
  11. Hill P.G, Forsyth J.M, Rai B, Mayne S. Serum free light chains: an alternative test to urine Bence Jones proteins when screening for monoclonal gammopathies. Clin Chem. 2006;52:1743-8. doi: 10.1373/clinchem.2006.069104
  12. Jenner E. Serum free light chains in clinical laboratory diagnostics. Clin Chim Acta. 2014;427:15-20. doi: 10.1016/j.cca.2013.08.018
  13. Palladini G, Russo P, Bosoni T, Verga L, Sarais G, Lavatelli F, Nuvolone M, Obici L, Casarini S, Donadei S, Albertini R, Righetti G, Marini M, Graziani M.S, Melzi D'Eril G.V, Moratti R, Merlini G. Identification of amyloidogenic light chains requires the combination of serum - free light chain assay with immunofixation of serum and urine. Clin Chem. 2009;55(3):499-504. doi: 10.1373/clinchem.2008.117143
  14. Katzmann J.A, Dispenzieri A, Kyle R.A, Snyder M.R, Plevak M.F, Larson D.R, Abraham R.S, Lust J.A, Melton L.J 3rd, Rajkumar S.V. Elimination of the need for urine studies in the screening algorithm for monoclonal gammopathies by using serum immunofixation and free light chain assays. Mayo Clin Proc. 2006;81(12):1575-8. doi: 10.4065/81.12.1575
  15. Hutchison C, Basnayake K, Cockwell P. Serum free light chain assessment in monoclonal gammopathy and kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2009;5:621-7. doi: 10.1038/nrneph.2009.151
  16. Katzmann J.A, Clark R.J, Abraham R.S, Bryant S, Lymp J.F, Bradwell A.R, Kyle R.A. Serum reference intervals and diagnostic ranges for free and free immunoglobulin light chains: Relative sensitivity for detection of monoclonal light chains. Clin Chem. 2002;48(9):1437-44. PMID: 12194920
  17. Dispenzieri A, Katzmann J.A, Kyle R.A, Larson D.R, Melton L.J 3rd, Colby C.L, Therneau T.M, Clark R, Kumar S.K, Bradwell A, Fonseca R, Jelinek D.F, Rajkumar S.V. Prevalence and risk of progression of light - chain monoclonal gammopathy of undetermined significance: A retrospective population - based cohort study. Lancet. 2010;375:1721-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60482-5
  18. Keeling J, Herrera G.A. Matrix metalloproteinases and mesangial remodeling in light chain - related glomerular damage. Kidney Int. 2005;68(4):1590-603. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00571.x
  19. Basnayake K, Stringer S, Hutchison C, Cockwell P. The biology of immunoglobulin free light chains and kidney injury. Kidney Int. 2011;79:1289-301. doi: 10.1038/ki.2011
  20. Kapoulas S, Raptis V, Papaioannou M. New aspects on the pathogenesis of renal disorders related to monoclonal gammopathies. Nephrol Ther. 2015;11(3):135-43. doi: 10.1016/j.nephro.2014.12.005
  21. Zhu L, Herrera G.A, Murphy-Ullrich J.E, Huang Z.Q, Sanders P.W. Pathogenesis of glomerulosclerosis in light chain deposition disease. Role for transforming growth factor - beta. Am J Pathol. 1995;147(2):375-85.
  22. Russell W.J, Cardelli J, Harris E, Baier R.J, Herrera G.A. Monoclonal light chain - mesangial cell interactions: early signaling events and subsequent pathologic effects. Lab Invest. 2001;81:689-703.
  23. Teng J, Russell W.J, Gu X, Cardelli J, Jones M.L, Herrera G.A. Different types of glomerulopathic light chains interact with mesangial cells using a common receptor but exhibit different intracellular trafficking patterns. Lab Invest. 2004;84(4):440-51. doi: 10.1038/labinvest.3700069
  24. Keeling J, Teng J, Herrera G.A. AL-amyloidosis and light - chain deposition disease light chains induce divergent phenotypic transformations of human mesangial cells. Lab Invest. 2004;84(10):1322-38.
  25. Meri S, Koistinen V, Miettinen A, Tornroth T.G, Seppala I.J.T. Activation of the alternative pathaway of complement by monoclonal lambda L chains in membranoproliferative glomerulonephritis. J Exp Med. 1992;175:939-50.
  26. Jokiranta T.S, Solomon A, Pangburn M.K, Zipfel P.F, Meri S. Nephritogenic lambda light chain dimer: a unique human miniautoantibody against factor H. J Immunol. 1999;163:4590-6.
  27. Knight G.B, Gao L, Gragnani L, Elfahal M.M, De Rosa F.G, Gordon F.D, Agnello V. Detection of WA B cells in hepatitis C virus infection: a potential prognostic marker for cryo - globulinemic vasculitis and B cell malignancies. Arthritis Rheum. 2010;62:2152-9. doi: 10.1002/art.27490
  28. Wang P.X, Sanders P.W. Immunoglobulin light chains generate hydrogen peroxide. J Am Soc Nephrol. 2007;18(4):1239-45. doi: 10.1681/ASN.2006111299
  29. Sethi S, Fervenza F.C, Rajkumar S.V. Spectrum of manifestations of monoclonal gammopathy - associated renal lesions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2016;25:127-37. doi: 10.1097/MNH.0000000000000201
  30. Zakharova E.V, Stolyarevich E.S, Vorobyeva O.A, Nikitin E.A Combined immunoglobulin G kappa nephropathy: Monoclonal immunoglobulin deposition disease and proximal tubulopathy: monoclonal gammopathy of renal significance or smoldering multiple myeloma? Case report and review of literature. Integr Cancer Sci Therap. 2017;4(1):1-9. doi: 10.15761/ICST.1000225

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies