Dynamics of hospital mortality in COVID-19 pandemia

Full Text

Список сокращений

АГ – артериальная гипертензия

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИМ – инфаркт миокарда

ИМТ – индекс массы тела

СД – сахарный диабет

ХБП – хроническая болезнь почек

ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН – хроническая сердечная недостаточность

COVID-19 – коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2

Введение

За 3 года пандемии коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, в мире подтверждено более 6,5 млрд случаев заболевания и более 6 млн летальных исходов [1]. Уровень госпитализации и смертности от COVID-19 составил 1–4%. Хотя SARS-CoV-2 демонстрирует более низкую частоту мутаций по сравнению с другими вирусами, геном которых представлен рибонуклеиновой кислотой (РНК-вирусы), включая грипп и вирус иммунодефицита человека, во всем мире выявлено более 1800 мутаций [2, 3]. За время пандемии вирус SARS-CoV-2 прошел определенную эволюцию с развитием древа генотипов [4]. Первым штаммом, который появился в г. Ухань и являлся максимально активным в России в 2020 г., является Альфа. Так называемый штамм Дельта (2021 г.) обладал более высокой потенциальной способностью к передаче, что обусловило, в том числе, распространение повторного инфицирования. Мутаций в штамме Омикрон, который появился в конце 2021 г., было больше, чем в любом предыдущем штамме вируса, – почти 50, из которых более 26 приходится на область его спайкового белка, что отражало процесс интенсивной мутации и адаптации к человеческому организму [5]. В литературе приведены исследования разных волн популяций, начиная с жалоб, клинических симптомов, частоты госпитализации и смертности [6, 7]. Однако в настоящее время отсутствует достоверная характеристика различий в госпитальной смертности у пациентов с различными штаммами COVID-19.

Цель – изучить госпитальную смертность у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией при разных вариантах (Альфа, Дельта и Омикрон) в динамике пандемии.

Материалы и методы

В ретроспективном нерандомизированном неконтролируемом сплошном исследовании изучено 4749 историй болезни пациентов, госпитализированных в ковидные госпитали г. Уфы (Клиника ФГБОУ ВО БГМУ и ГБУЗ ГКБ №3) в 2020–2022 гг. За 2020 г. госпитализированы 2440 пациентов, в основном с вариантом Альфа, за 2021 г. – 1722, преимущественно с вариантом Дельта, а за 2022 г. – 627, с преобладанием варианта Омикрон. Все включенные пациенты были старше 18 лет и имели COVID-19-ассоциированную пневмонию средней и тяжелой степеней тяжести, требующую госпитализации.

Первоначальный диагноз установлен с помощью сбора анамнеза, клинического исследования, компьютерной томографии, теста, проведенного методом полимеразной цепной реакции, определения специфических антител к COVID-19 при поступлении в соответствии с действующими в Российской Федерации рекомендациями по данному заболеванию. Неотложная медикаментозная терапия, включая противовирусную, проведена в соответствии с принятыми на момент болезни пациентов рекомендациями Минздрава России. Постановку дальнейшего актуального диагноза осуществляли на основании данных анамнеза, клинических симптомов и других инструментальных и лабораторных исследований при необходимости.

Дизайн исследования представлен на рис. 1.

 

Рис. 1. Дизайн исследования.

 

Подробная история болезни получена при поступлении, включая текущие клинические симптомы, а также сведения о данном и сопутствующих заболеваниях, лекарственной терапии.

Конечной точкой исследования принята госпитальная летальность.

Вариант вируса определяли в тот или иной период времени в соответствии с отчетами регионального отделения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения. Вариант Альфа устанавливали с начала открытия COVID-госпиталя в Клинике БГМУ с апреля по декабрь 2020 г., Дельта – с января по декабрь 2021 г., Омикрон – с января по апрель 2022 г.

Все пациенты подписывали информированное согласие для участия в исследовании. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом по ФГБОУ ВО БГМУ по клиническим дисциплинам (№9 от 17 декабря 2021 г.).

Статистика. Для представления характеристик пациентов 3 групп использовали медиану (Me) и межквартильный интервал (Q1–Q3) для непрерывных числовых признаков, абсолютные и относительные частоты для номинальных признаков, %. Для оценки различий в характеристиках применяли тесты Мана–Уитни (для непрерывных числовых признаков) и χ²-критерий для частот встречаемости (в том числе с поправкой Йейтса в случае, если в одной из групп сравнения признак наблюдали редко, т.е. менее 5%, или вовсе не наблюдали). Считали, что различия значимы, если р-уровень отклонения нулевой гипотезы об их отсутствии не превышал 0,05.

Для определения различий в госпитальной смертности использовали множительные оценки Каплана–Мейера, при этом для расчета доверительных интервалов применяли метод Гринвуда. Для оценки различий в выживаемости в 3 группах применяли логранговый критерий.

Для выявления предикторов риска госпитальной смертности использовали унивариантные (однофакторные) регрессионные модели выживаемости Кокса следующего вида:

$\mathrm{h}\left(\mathrm{t}\right|{\mathrm{x}}_{\mathrm{i}})={\mathrm{h}}_0 (\mathrm{t}\left)\exp \right(\mathrm{\beta }·{\mathrm{x}}_{\mathrm{i}}),$

где h(t|x_i) – риск смерти в период t при условии воздействия предиктора x_i, h₀ (t) – базовый риск смерти (риск, который существует без влияния факторов), p – коэффициент риска, оцениваемый методом частичного правдоподобия. Здесь под предикторами риска x_i рассматривали как бинарные переменные, такие как мужской пол, наличие артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД), хронической болезни почек (ХБП), хронической сердечной недостаточности (ХСН), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, так и числовые признаки, в частности возраст, индекс массы тела (ИМТ).

Для интерпретации результатов моделирования на основе полученных оценок коэффициентов β рассчитывали отношение рисков (HR) по формуле:

$\mathrm{HR}\left({\mathrm{x}}_{\mathrm{i}}\right)=$$\frac{\mathrm{h}\left(\mathrm{t}\right|{\mathrm{x}}_{\mathrm{i}})}{({\mathrm{h}}_0 (\mathrm{t})}$$=\exp ({\mathrm{x}}_{\mathrm{i}} \mathrm{\beta }).$

Для отношения рисков рассчитывали доверительный интервал с надежностью 95%. Все статистические расчеты проводили с использованием языка R.

Результаты

 

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов в 3 вариантах COVID-19 Table 1. Clinical and demographic characteristics of patients in 3 variants of COVID-19
Параметр	Вся когорта, N=5224	Альфа, n1=2400	Дельта, n2=1827	Омикрон, n3=627	p-уровень
Характеристика признаков Ме (Q1; Q3), различия согласно тесту Манна–Уитни  (р1 – между вариантами Альфа и Дельта, р2 – между вариантами Дельта и Омикрон, р3 – между вариантами Омикрон и Альфа)
Возраст, лет	59,5(49; 70)	59(48; 67)	62(40; 70)	66(45,5; 74)	p1=0,855 p2<0,001*** p3<0,001***
Продолжительность госпитализации, дни	9(6; 12)	11(9; 13)	7(5; 9)	7(5; 11)	p1<0,001*** p2=0,011 p3<0,001***
Рост, см	166(160; 172)	166(160; 173)	165(159; 171)	164(158; 170)	p1<0,001*** p2=0,029* p3<0,001***
Вес, кг	77,5(67; 88)	78(69; 90)	77(67; 88)	72(63; 83)	p1=0,001** p2<0,001*** p3<0,001***
ИМТ, кг/м2	28(24; 31)	28(25; 31)	27(24; 31)	27(23; 31)	p1=0,067 p2<0,001*** p3<0,001***
Характеристика частоты встречаемости факторов риска, абс. (%), различия согласно χ2-критерию (р1 – между вариантами Альфа и Дельта, р2 – между вариантами Дельта и Омикрон, р3 – между вариантами Омикрон и Альфа)
Пол, м/ж	1902/3368	1055/1386 (43,2/56,8)	622/1210 (33,9/66,1)	219/408 (34,9/65,1)	p1<0,001*** p2=0,657 p3<0,001***
АГ	2411(46,2)	958(39,9)	1048(57,4)	359(57,3)	p1<0,001*** p2=0,964 p3<0,001***
СД	681 (13)	311 (12,9)	256 (14)	96 (15,3)	p1=0,320 p2=0,424 p3=0,125
ХБП	135 (2,6)	95 (3,9)	19 (1)	21 (3,3)	p1<0,001*** p2<0,001*** p3=0,480
ИБС	719 (13,8)	254 (10,6)	363 (19,9)	89 (14,2)	p1<0,001*** p2=0,002** p3=0,012*
Перенесенный ИМ	175 (3,3)	72 (3)	70 (3,8)	28 (4,5)	p1=0,138, p2=0,484 p3=0,068
ХСН	366 (7)	229 (9,5)	105 (5,7)	31(4,9)	p1<0,001*** p2=0,449 p3<0,001***
Перенесенный инсульт	128 (2,5)	46 (1,9)	66 (3,6)	16 (2,6)	p1<0,001*** p2=0,203 p3=0,318
ХОБЛ	242 (4,6)	87 (3,6)	108 (5,9)	43 (6,9)	p1<0,001*** p2=0,395 p3<0,001***
Здесь и далее в табл. 2: *, **, *** – различия значимы при уровне p<0,05, p<0,01 и p<0,001 соответственно.

 

Всех пациентов распределили на 3 группы в зависимости от преобладающего штамма: Альфа, Дельта и Омикрон. Результаты простого статистического сравнения (табл. 1) показали, что различия в возрасте между пациентами волн Альфа и Дельта отсутствуют, но пациенты, госпитализированные в волну Омикрон, являлись значимо старше (p<0,001). Самая большая продолжительность госпитализации выявлена у пациентов, госпитализированных в волну Альфа, самая меньшая – в волну Дельта (p<0,001). Примечательно, что в среднем по росту, весу и, соответственно, по ИМТ пациенты 3 волн имели существенные различия (p<0,05). По половому составу госпитализированные также различались: доля мужчин для волны Альфа составила 43%, что значимо больше, чем для волн Дельта и Омикрон (p<0,001). В волнах Дельта и Омикрон чаще госпитализировали пациентов с наличием АГ (p<0,001), ХБП (p<0,001), ИБС (p<0,001) и ХОБЛ (p<0,001). Встречаемость ХСН значимо чаще наблюдали у пациентов в волну Альфа (p<0,001), а перенесенный инсульт в анамнезе – в волну Дельта (p<0,001). По частоте наличия СД у госпитализированных и ИМ в анамнезе группы между собой не имели различий (p>0,1).

 

Таблица 2. Характеристика выживших и умерших в госпитале пациентов в группах Альфа, Дельта и Омикрон Table 2. Characteristics of patients who survived and died in the hospital in the Alpha, Delta and Omicron groups
Параметр	Альфа, n1=2400		Дельта, n2=1827		Омикрон, n3=627
	выжившие	умершие	выжившие	умершие	выжившие	умершие
	2255 (94)	145 (6)	1722 (94,3)	105 (5,7)	618 (98,5)	9 (1,5)
Характеристика признаков Ме (Q1; Q3), различия согласно тесту Манна–Уитни
Возраст, лет	58 (48; 60)	70 (63; 75)	59 (49; 69)	74 (66; 82)	66 (45; 74)	76 (63; 82)
	р<0,001***	р<0,001***	р<0,001***	р<0,001***	р=0,033	р=0,033
Продолжительность госпитализации, дни	11 (9; 13)	11 (7; 17)	7 (5; 9)	12 (7; 17)	7 (5; 11)	7 (6; 12)
	р=0,642	р=0,642	р<0,001***	р<0,001***	р=0,696	р=0,696
Рост, см	166 (160; 173)	167 (160; 173)	165 (159; 171)	163 (156; 170)	164 (158; 170)	168 (165; 170)
	р=0,507	р=0,507	р=0,038*	р=0,038*	р=0,315	р=0,315
Вес, кг	78 (69; 90)	90 (72; 96)	77 (67; 88)	81 (68; 94)	73 (63; 83)	70 (61; 70)
	р=0,055	р=0,055	р=0,044*	р=0,044*	р=0,139	р=0,139
ИМТ, кг/м2	28 (25; 31)	29 (25; 32)	28 (24; 31)	29 (25; 32)	27 (23,5; 31)	24 (22,5; 24)
	р=0,183	р=0,183	р=0,183	р=0,183	р=0,096	р=0,096
Характеристика частоты встречаемости, абс. (%)
Пол, м/ж	955/1300 (42,4/57,6)	79/66 (54,5/45,5)	582/1140 (33,8/66,2)	38/67 (36,2/63,8)	213/405 (34,5/65,5)	6/3 (66,6/33,4)
	р=0,005**	р=0,005**	р=0,616	р=0,616	р=0,045*	р=0,045*
АГ	880 (39)	80 (55,2)	969 (56,3)	79 (75,2)	353 (57,1)	6 (66,7)
	р<0,001***	р<0,001***	р<0,001***	р<0,001***	р=0,566	р=0,566
СД	269 (11,9)	43 (29,7)	233 (13,5)	23 (21,9)	94 (15,2)	2 (22,2)
	р<0,001***	р<0,001***	р=0,017*	р=0,017*	р=0,562	р=0,562
ХБП	84 (3,7)	11 (7,6)	15 (0,87)	4 (3,8)	21 (3,4)	0
	р=0,021*	р=0,021*	р=0,018*, #	р=0,018*, #	р=0,511#	р=0,511#
ИБС	211 (9,4)	43 (29,7)	328 (19,0)	35 (33,3)	88 (14,2)	1 (11,1)
	р<0,001***	р<0,001***	р<0,001***	р<0,001***	р=0,831#	р=0,831#
Перенесенный ИМ	64 (2,8)	8 (5,5)	64 (3,7)	6 (5,7)	27 (4,4)	1 (11,1)
	р=0,067	р=0,067	р=0,301	р=0,301	р=0,874#	р=0,874#
ХСН	189 (8,4)	40 (27,6)	100 (5,8)	5 (4,8)	30 (4,9)	1 (11,1)
	р<0,001***	р<0,001***	р=0,818#	р=0,818#	р=0,933#	р=0,933#
Перенесенный инсульт	40 (1,8)	6 (4,1)	60 (3,5)	6 (5,7)	16/602	0
	р=0,045*	р=0,045*	р=0,235	р=0,235	р=0,565#	р=0,565#
ХОБЛ	75 (3,3)	12 (8,3)	99 (5,7)	9 (8,6)	42 (6,8)	1 (11,1)
	р=0,002**	р=0,002**	р=0,234	р=0,234	р=0,877#	р=0,877#
#При оценке различий использовали поправку Йейтса.

 

Анализ характеристик выживших и умерших в госпитале пациентов всех 3 волн (табл. 2) показал значимое их различие по возрасту: умершие пациенты в среднем всегда были старше. Выжившие и умершие пациенты волны Дельта значимо различались по продолжительности госпитализации, а также по росту и весу: умершие имели меньший рост и больший вес. Пациенты мужского пола значимо чаще умирали в волнах Альфа (p<0,01) и Омикрон (p<0,05). В волнах Альфа и Дельта чаще летальный исход фиксировали у пациентов с АГ (p<0,001), ИБС (p<0,001), ХБП (p<0,05), СД (p<0,001 и p<0,05 соответственно). Умершие пациенты, госпитализированные в волну Альфа, чаще имели в анамнезе ХСН (p<0,001), инсульт (p<0,05) и ХОБЛ (p<0,01).

Множительные оценки Каплана–Мейера госпитальной летальности в волнах Альфа, Дельта и Омикрон показали значимые различия (p<0,001); рис. 2. Такой же вывод подтвердил логранговый критерий. Различия значимы при уровне p<0,001.

 

Рис. 2. Кривые Каплана–Мейера госпитальной летальности в стационаре.

 

Результаты унивариантного анализа выживаемости Кокса показали, что для пациентов, госпитализированных в период волны Альфа, мужской пол увеличивал риск госпитальной смерти в 1,5 раза, наличие АГ – в 1,6, СД – в 1,8, ХОБЛ – в 2,3, ИБС – в 3,4, ХСН – в 3,1 раза. Возраст госпитализируемых в период волны Альфа также являлся значимым фактором риска – увеличение возраста пациента на 1 год относительно среднего (59,5 года) повышало риск смерти в 1,06 раза. Возраст пациента являлся значимым предиктором риска госпитальной смертности и для пациентов в волну Дельта: увеличение возраста пациента на 1 год относительно среднего (62 года) повышало риск смерти в 1,07 раза. Предиктором, снижающим вероятность выживания для пациентов в волну Дельта, также являлось наличие ИБС с отношением рисков 1,8. Для пациентов, госпитализированных в волну Омикрон, достоверных факторов риска при p<0,05 не выявлено. При p<0,1 для пациентов с Омикрон низкий ИМТ значимо повышал вероятность госпитальной смерти.

Обсуждение

Агрессивный мутационный ландшафт SARS-CoV-2 связан с высокими уровнями аффинности к сайтам связывания клеточной мембраны (функциональным рецепторам), повышенными скоростями внутриклеточной репликации вируса, высокой передаваемостью/инфекционностью и, наконец, тяжелым фенотипом заболевания (повышенные уровни заболеваемости и смертности) в подгруппе инфицированных пациентов с определенными демографическими, клиническими и генетическими/эпигенетическими сигнатурами [8, 9]. В мировых исследованиях смертность в 2020–2022 гг. в разных странах мира составляла 2–5%, причем в Российской Федерации она одна из самых высоких [10].

В нашем исследовании показано различие клинико-демографических параметров госпитализированных пациентов при сравнении 3 вариантов вируса. Более того, выявлена значимая разница в уровне госпитальной смертности, причем максимальная смертность характерна для варианта Альфа (6%), меньшая – для варианта Дельта (5,7%), значительно меньшая – для варианта Омикрон (1,5%; p<0,001). Данный факт выявлен и в других публикациях, в которых отмечено снижение «агрессивности» последнего штамма [11]. Высокая смертность в начале пандемии при варианте Альфа могла быть связана и с отсутствием доказанных клинических стратегий и рекомендаций по лечению заболевания в начале пандемии, таких как антикоагулянтная терапии, эффективная и безопасная противовирусная терапия, использование глюкокортикоидов и биологической терапии [12]. Большая смертность в нашем исследовании, чем в популяции (2–5%), связана с анализом только госпитальной смертности, т.е. у изначально более тяжелых пациентов. Штамм Омикрон появился, когда человечество стояло на пороге достижения всемирного иммунитета с помощью глобальной вакцинации против SARS-CoV-2, а снижение летальности штамма может быть связано как с интенсивной мутацией вируса, так и с повсеместной вакцинацией [13, 14]. Нами отмечено значительное снижение срока госпитализации при штаммах Дельта [7 дней (5; 9)] и Омикрон [7 (5; 11)] по сравнению с вариантом Альфа [11 (9; 13); p<0,001], что связано, возможно, с увеличением опыта диагностики и лечения пациентов в специализированных стационарах.

Выявлены различия в факторах риска летальности между исследованными COVID-вариантами. В частности, характерен достоверно больший возраст пациентов с вариантом Альфа (p<0,001) по сравнению с остальными. Среди умерших для первых 2 штаммов больше характерен женский пол, тогда как в варианте Омикрон было больше мужчин. Такие кардиоваскулярные заболевания, как АГ, ИБС, ХСН, а также ХБП и СД являлись факторами риска летального исхода при вариантах Альфа и Дельта, но не при штамме Омикрон. Данные факторы риска в отношении смертности при COVID-19 подтверждены в целом ряде других исследований [12, 15–17]. Многие авторы считают, что появление варианта Омикрон в большей степени с «респираторным» фенотипом по сравнению с «кардиоваскулярным» фенотипом при вариантах Альфа и Дельта обеспечило резкое снижение смертности/летальности при инфицировании [11, 18]. Вероятно, уменьшение смертности от варианта Омикрон и влияния соматических факторов риска на смертность свидетельствует об ограничении роли самого COVID-19 и увеличении влияния на смертность уже основной патологии (респираторные, эндокринологические и сердечно-сосудистые заболевания).

Следует отметить, что, несмотря на резкое снижение уровней заболеваемости COVID-19, госпитализации и летальности, все изучаемые штаммы остаются в популяции, особенно в закрытых когортах, и могут заново вызывать эндемичные очаги, учитывая повсеместное снижение частоты/отказ от вакцинации против COVID-19. Соответственно, полученные результаты представляют интерес в условиях возможностей быстрой и несложной идентификации варианта вируса [4].

Заключение

Показано различие в уровне госпитальной летальности между вариантами COVID-19, причем наибольшая выявлена при варианте Альфа, несколько меньшая – при Дельта, значительно меньшая – при штамме Омикрон. Показаны различия среди факторов риска летального исхода между вариантами, в частности выявлено, что сопутствующие заболевания (АГ, ИБС, ХСН, СД, ХБП) являлись факторами риска летального исхода для вариантов Альфа и Дельта, но не для штамма Омикрон.

Ограничения исследования. Исследование явилось одноцентровым. Вирусологическая идентификация штаммов проводилась только у части госпитализированных больных. Критерии диагностики, схемы лечения и критерии госпитализации постоянно трансформировались в течение 2020–2022 гг. в соответствии с рекомендациями Минздрава России, что могло оказать влияние на летальность пациентов. В нашем исследовании мы также не анализировали воздействие вакцинации госпитализированных пациентов, начавшейся в 2020 г.

 

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом БГМУ по клиническим дисциплинам (№9 от 17 декабря 2021 г.). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Bashkir State Medical University in clinical disciplines (No. 9 dated December 17, 2021).

Источник финансирования. Исследование выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда 22-18-20123.

Finding source. The study was supported by Russian Science Foundation's grant 22-18-20123.

About the authors

Diana F. Gareeva

Bashkir State Medical University

Email: d.f.gareeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1874-8661
Scopus Author ID: 56700303400
ResearcherId: G-3941-2016

кандидат медицинских наук, доц. кафедры пропедевтики внутренних болезней

Russian Federation, Ufa

Irina A. Lakman

Ufa University of Science and Technology

Email: Lackmania@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9876-9202

кандидат техн. наук, доцент, вед. научный сотрудник управления научных исследований и разработок

Russian Federation, Ufa

Alexander A. Agapitov

Ufa University of Science and Technology

Email: aleks6321@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3618-2657

laboratory researcher of Scientific Research and Development Department

Russian Federation, Ufa

Liana F. Sadikova

Ufa University of Science and Technology

Email: walsh.lea@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9250-5548

laboratory researcher of Scientific Research and Development Department

Russian Federation, Ufa

Paruir A. Davtian

Bashkir State Medical University

Email: davtyanparuir@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5972-6418

postgraduate student at Propaedeutics of internal diseases department

Russian Federation, Ufa

Valeriia L. Kayumova

Bashkir State Medical University

Email: al_val_leon@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-9006-6536

resident at Propaedeutics of internal diseases department

Russian Federation, Ufa

Guzel M. Nurtdinova

Bashkir State Medical University

Email: guzel-doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1662-821X

MD, Phd, Assosiate professor at Propaedeutics of internal diseases department

Russian Federation, Ufa

Elena A. Badykova

Bashkir State Medical University

Email: lnurova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8167-4271

MD, PhD, assistant at Propaedeutics of internal diseases department

Russian Federation, Ufa

Magomed S. Kurbanov

Bashkir State Medical University

Email: magomedkurbanov10@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-0788-5336

student of the Faculty of Medicine

Russian Federation, Ufa

Islam R. Idigov

Bashkir State Medical University

Email: nikitakorolev1004@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-4314-3704

student of the Faculty of Medicine

Russian Federation, Ufa

Lukas Fiedler

Landesklinikum Wiener Neustadt

Email: flukas@me.com
ORCID iD: 0000-0003-2626-3098

MD, oberarzt, doctor of medicine, senior physician

Austria, Wiener Neustadt

Lukas-Jaroslaw Motloch

Clinic II for Internal Medicine, University Hospital Salzburg, Paracelsus Medical University; Department of Internal Medicine II, Salzkammergut Klinikum; Johannes Kepler University, Department of Cardiology, Kepler University Hospital, Medical Faculty

Email: Lukas.Motloch@ooeg.at
ORCID iD: 0000-0002-5829-6743

Dr med, MD., professor, Head of Department of Internal Medicine II, Salzkammergut Klinikum

Austria, Salzburg; Vöcklabruck; Linz

Аnna-Maria Dieplinger

Institute for Nursing Science and Practice, Paracelsus Medical University

Author for correspondence.
Email: AnnaMaria.Dieplinger@ooeg.at
ORCID iD: 0000-0002-4332-2347

MD, PhD, cooperator

Austria, Salzburg

Venera M. Timiryanova

Ufa University of Science and Technology

Email: 79174073127@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1004-0722

Leading researcher of Scientific Research and Development Department

Russian Federation, Ufa

Naufal Sh. Zagudullin

Bashkir State Medical University

Email: znaufal@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2386-6707

Doctor of Medical Sciences, Professor, Phd, MD, Director of the Research Institute of Cardiology, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Russian Federation, Ufa

References

Supplementary files