The efficacy and safety of quadruple therapy without bismuth (concomitant therapy) in the treatment of patients with Helicobacter pylori - associated gastric and duodenal peptic ulcer disease

Abstract


Aim. Evaluation of the efficacy and safety of quadrupletherapy without bismuth (concomitant therapy) in patients with Helicobacter pylori - associated gastric ulcer and duodenal ulcer in the framework of a comparative research in the population of patients in Russia. Materials and methods. A prospective randomized trial was conducted, which included 210 patients with H. pylori - associated gastric/duodenal ulcer without complications. During the process of randomization, the patients were divided into three equal groups (n=70) depending on the prescribed 10-day scheme of eradication therapy (ET): the first group received the classic triple scheme (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Amoxicillin 1000 mg 2 times a day and Clarithromycin 500 mg 2 times a day); the second group received quadruple therapy with bismuth drugs (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Tetracycline 500 mg 4 times a day, Metronidazole 500 mg 3 times a day, Bismuth subcitrate potassium 120 mg 4 times a day); the third group received quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Amoxicillin 1000 mg 2 times a day, Clarithromycin 500 mg 2 times a day and Metronidazole 500 mg 2 times a day). Diagnostics of H. pylori infection during screening and control of eradication was carried out via the fast urease biopsy sample test and urea breath test system. Control of the effectiveness of ET of the microorganism was carried out not earlier than 4 weeks after the end of the treatment. During the course of therapy, the frequency of development of side effects was assessed using a special questionnaire. Results and discussion. The effectiveness of triple therapy was 72.8% (ITT; 95% CI of 62.17-83.54) and 78,4% (PP; 95% CI 68.19-88.72); quadruple therapy with the preparation of bismuth - 80.0% (ITT; 95% CI 70.39-89.6) and 84,8% (PP; 95% CI, 75.96-93.73); quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy - 84.2% (ITT; 95% CI 75.54-93.02) and 92.1% (PP; 95% CI 85.43-98.94). Quadruple therapy without bismuth was reliably more effective than the classical triple therapy in the PP selection (p=0.044883). Statistical analysis showed a tendency to poorer effectiveness of ET in patients who had previously used antibiotic therapy (OR 0.4317; 95% CI 0.1776-1.049), and in individuals with a rapid metabolism genotype - CYP2C19*1/*1 (OR 0.12; 95% CI 0.005848-2.4624). The frequency of development of side effects during the use of triple therapy was 18.5% (95% CI of 9.23-27.91), when using quadruple therapy with bismuth - 20.0% (95% CI 10.39-29.6), and with the use of quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy - 24.2% (95% CI 13.98-34.58). Conclusion. This prospective randomized study demonstrated the high efficiency of quadruple therapy without bismuth (concomitant therapy) in the framework of eradication of H. pylori infection in Russia.

Full Text

ДИ - доверительный интервал ИПП - ингибиторы протонной помпы ОШ - отношение шансов ЭТ - эрадикационная терапия ITT (intention-to-treat) - все включенные пациенты, которые приняли хотя бы одну дозу назначенных препаратов PP (per-protocol) - пациенты, полностью завершившие курс лечения «по протоколу Введение На сегодняшний день достоверно известно, что Helicobacter pylori (H. pylori) - это грамнегативные микроаэрофильные спиралевидные бактерии, инфицирование которыми может привести к развитию ряда заболеваний гастродуоденальной зоны [1, 2]. Хронический гастрит на фоне инфекции H. pylori развивается у всех инфицированных лиц, и в дальнейшем имеется риск трансформации в другие патологии, нередко ассоциированные с осложненным течением, включая язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфому и аденокарциному желудка [1, 3, 4]. Риск развития каждого конкретного заболевания зависит как от профиля вирулентности штамма H. pylori, так и от молекулярно-генетических особенностей макроорганизма [2, 5]. Актуальность значения инфекции H. pylori для современной клинической медицины определяется широким распространением данного патогена в мировой популяции [1, 3, 5]. Согласно двум последним метаанализам, опубликованным в 2017 и 2018 гг., глобальная распространенность инфекции H. pylori составляет 44,3-45,4% [6, 7]. В Российской Федерации распространенность инфекции варьирует от 65 до 91,7%, при этом наиболее высокие показатели инфицированности регистрируются в мегаполисах страны [8-10]. На настоящий момент вопросы лечения инфекции H. pylori и ассоциированных заболеваний остаются наиболее актуальными в современной клинической гастроэнтерологии [11]. Учитывая роль эрадикационной терапии (ЭТ) в профилактике формирования предраковых изменений желудка, современными консенсусными рекомендациями (консенсус Маастрихт V 2015 г.; Торонтский консенсус 2016 г.; рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологов 2017 г.) регламентируется назначение лечения всем инфицированным пациентам [12-14]. Важно отметить, что, с учетом роста антибиотикорезистентности микроорганизма, в настоящее время отмечается тенденция к снижению эффективности классических схем ЭТ, применяемых в качестве терапии первой линии [15, 16]. Так, согласно последним метаанализам, эффективность тройной схемы ЭТ находится на уровне около 69-77%, а квадротерапии с препаратами висмута - на уровне 77,6-78,3% [17-20]. Анализируя последние отечественные работы в этом направлении, можно сделать вывод, что в России наблюдается аналогичная ситуация [21-25]. Учитывая данный негативный тренд, отмечающийся во всем мире, в современных европейских и североамериканских консенсусах предложено использовать альтернативную схему первой линии - квадротерапию без препаратов висмута [ингибиторы протонной помпы (ИПП) + амоксициллин + кларитромицин + метронидазол] в тех регионах, где отмечается низкий уровень эрадикации с использованием классической тройной терапии [12-14]. Действительно, согласно нескольким метаанализам, эффективность этого протокола ЭТ высока и составляет 86,7-88% [26, 27]. Недавний метаанализ, обобщивший результаты 23 рандомизированных контролируемых исследований, показал достоверное преимущество в эффективности квадротерапии без препаратов висмута в сравнении с классической тройной терапией [отношение шансов (ОШ) 1,15; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,09-1,21; p<0,001] [28]. Тем не менее, несмотря на обнадеживающие результаты, продемонстрированные в зарубежных исследованиях, профиль эффективности и безопасности данной схемы ЭТ в Российской Федерации остается неизвестным, так как крупных проспективных работ в этом направлении не проводилось. Таким образом, с учетом невозможности прямой экстраполяции результатов зарубежных исследований на популяцию российских пациентов, перспективно оценить эффективность и безопасность квадротерапии без препаратов висмута в нашей стране в рамках проспективного рандомизированного сравнительного исследования. Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и безопасности квадротерапии без препаратов висмута у пациентов с H. pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки в российской популяции пациентов. Материалы и методы В соответствии с поставленной целью проведено проспективное рандомизированное сравнительное исследование, в которое включено 210 пациентов с неосложненной H. pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Средний возраст пациентов составил 43±6,9 года. В гендерной структуре преобладали мужчины (n=136) по сравнению с женщинами (n=74). В процессе рандомизации все пациенты разделены на три равные группы в зависимости от назначаемой схемы ЭТ: • Первая группа (n=70) получала классическую тройную схему эрадикации (омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день) в течение 10 дней. • Вторая группа (n=70) получала квадротерапию с препаратами висмута (омепразол 20 мг 2 раза в день, тетрациклин 500 мг 4 раза в день, метронидазол 500 мг 3 раза в день, висмута трикалия дицитрата 120 мг 4 раза в день) в течение 10 дней. • Третья группа (n=70) получала квадротерапию без препаратов висмута (омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день и метронидазол 500 мг 2 раза в день) в течение 10 дней. Диагноз язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки базировался на жалобах пациента, анамнезе заболевания, данных объективного обследования больного с окончательной верификацией путем проведения эзофагогастродуоденоскопии. Диагностика инфекции H. pylori при скрининге и контроле эрадикации осуществлялась при помощи быстрого уреазного теста биоптата и дыхательной тест-системы. Контроль эффективности ЭТ микроорганизма производился не ранее чем через 4 нед после проведенного лечения. У части пациентов проводилось генетическое исследование с целью выявления полиморфизма гена CYP2C19 (*2 - 681G>A) методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. На протяжении курса фармакотерапии проводилась оценка частоты развития побочных явлений при помощи специального опросника. Отдельно по амбулаторной документации, предыдущим выписным эпикризам и по данным опроса пациента анализировался лекарственный анамнез (факт применения антибактериальных препаратов за 12-24 мес до включения в исследование). Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью специального программного обеспечения MedCalc 14.8.1 (MedCalc Software, Бельгия) в среде Microsoft Windows 10 (Microsoft Corporation, США). Показатель эффективности раздельно анализировался для популяции intention-to-treat (ITT; все включенные пациенты, которые приняли хотя бы одну дозу назначенных препаратов) и per-protocol (PP; пациенты, полностью завершившие курс лечения «по протоколу»). Полученные результаты оценивались как статистически достоверные при значениях р<0,05. Настоящий протокол исследования одобрен локальным комитетом по этике при ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России (протокол № 10-17 от 16.11.2017 г.). Результаты В соответствии с протоколом исследования популяцию ITT составили 210 пациентов. В связи с последующей имплементацией критериев исключения 15 пациентов выведены из исследования. Таким образом, итоговую выборку PP составили 195 пациентов (65 - первая группа, 66 - вторая группа, 64 - третья группа; рис. 1). Общая эффективность эрадикации в исследуемых группах составила 79,0% (95% ДИ 73,49-84,59) при анализе ITT и 85,1% (95% ДИ 80,09-90,16) при анализе PP. Эффективность тройной терапии составила 72,8% (ITT; 95% ДИ 62,17-83,54) и 78,4% (PP; 95% ДИ 68,19-88,72); квадротерапии с препаратом висмута - 80,0% (ITT; 95% ДИ 70,39-89,6) и 84,8% (PP; 95% ДИ 75,96-93,73); квадротерапии без препарата висмута - 84,2% (ITT; 95% ДИ 75,54-93,02) и 92,1% (PP; 95% ДИ 85,43-98,94; рис. 2). Согласно критерию Фишера, квадротерапия без препарата висмута оказалась достоверно эффективнее классической тройной терапии в выборке PP (p=0,044883). Нами рассчитаны ОШ и 95% ДИ эффективности квадротерапии без препарата висмута по сравнению с классической тройной терапией и квадротерапией с препаратом висмута в выборке PP. Квадротерапия без препарата висмута оказалась достоверно эффективнее классической тройной терапии с ОШ 3,2392 (95% ДИ 1,0916-9,6125; p=0,0342), однако статистически не превосходила квадротерапию с препаратом висмута с ОШ 2,1071 (95% ДИ 0,6779-6,5498; p=0,1977). В данном исследовании нами оценивалось влияние на успешность лечения различных факторов риска неэффективности ЭТ, описанных в литературе, включая курение, избыточную массу тела/ожирение, сопутствующий сахарный диабет 2-го типа, использование антибиотикотерапии в анамнезе, генотип CYP2C19*1/*1 [29-32]. Проведенный многофакторный анализ не выявил достоверного влияния вышеперечисленных факторов на эффективность ЭТ в общей выборке нашего исследования (рис. 3), хотя отмечалась тенденция к снижению данного показателя у пациентов, использовавших антибиотикотерапию в анамнезе (ОШ 0,4317; 95% ДИ 0,1776-1,049; p=0,0637) и у лиц с генотипом CYP2C19*1/*1 (ОШ 0,12; 95% ДИ 0,005848-2,4624; p=0,1690). Общая частота развития побочных явлений на фоне проведения ЭТ в группах составила 20,95% (95% ДИ 15,4-26,5). При применении тройной терапии данный показатель составил 18,5% (95% ДИ 9,23-27,91), при использовании квадротерапии с препаратом висмута - 20,0% (95% ДИ 10,39-29,6), в свою очередь в группе, принимавшей квадротерапию без препаратов висмута, этот показатель оказался самым высоким и составил 24,2% (95% ДИ 13,98-34,58; рис. 4). ОШ формирования хотя бы одного побочного явления у пациентов, получавших квадротерапию без препаратов висмута, по сравнению с тройной терапией и классической квадротерапией, составило 1,44 (95% ДИ 0,62-3,17) и 1,28 (95% ДИ 0,57-2,85), соответственно. При статистическом анализе достоверных различий в безопасности между группами не выявлено. Структура зарегистрированных побочных явлений представлена на рис. 5. Обсуждение На настоящий момент лечение H. pylori-ассоциированных заболеваний представляется актуальной проблемой для мирового гастроэнтерологического сообщества [1, 3]. Во многом это определено высокой распространенностью данной инфекции, особенно в популяциях развивающихся стран, а также субоптимальной эффективностью классических схем ЭТ [5, 11, 33, 34]. В последние годы целый ряд зарубежных исследователей рассматривают квадротерапию без препаратов висмута как одну из наиболее перспективных схем эрадикации в эпоху роста антибиотикорезистентности [26, 28, 35, 36]. В рамках данного протокола лечения применяется сразу три антибактериальных препарата (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол), обусловливающих различное альтерирующее действие на клетки H. pylori. Метаанализ, включивший 19 исследований с участием 2090 больных, продемонстрировал высокую эффективность рассматриваемой схемы, равную 88% [26]. Обновленный метаанализ 2015 г. подтверждает высокий уровень эрадикации H. pylori при применении квадротерапии без препаратов висмута (86,7%) [27]. Согласно последним североамериканским консенсусам (Торонтский консенсус 2016 г., рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологов 2017 г.), квадротерапия без препаратов висмута наравне с висмут-содержащей квадротерапией являются приоритетными протоколами ЭТ первой линии [13, 14]. Целью нашего проспективного рандомизированного исследования явилась оценка эффективности и безопасности квадротерапии без препаратов висмута у пациентов с H. pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки в российской популяции пациентов. Исследование носило сравнительный характер, ориентированный на сопоставление эффективности и безопасности квадротерапии без препаратов висмута с двумя классическими схемами ЭТ (классическая тройная терапия и квадротерапия с препаратом висмута). По результатам исследования нами показано, что квадротерапия без препарата висмута оказалась достоверно эффективнее классической тройной терапии с ОШ 3,2392 (95% ДИ 1,0916-9,6125; p=0,0342), однако статистически не превосходила квадротерапию с препаратом висмута с ОШ 2,1071 (95% ДИ 0,6779-6,5498; p=0,1977). При статистическом анализе достоверных различий в профиле безопасности между группами не найдено. В целом, полученные результаты соответствуют данным зарубежных коллег и подчеркивают актуальность применения данного протокола эрадикации в клинической практике. Особую клиническую релевантность данные результаты приобретают в свете низкой эффективности классической тройной терапии в нашей стране, что отмечено в ряде исследований [23-25]. В дальнейшем представляется актуальным сравнение эффективности и безопасности квадротерапии без препарата висмута с модифицированными вариантами классической тройной терапии (тройная терапия с препаратом висмута и тройная терапия с ребамипидом), которые демонстрируют обнадеживающие результаты в рамках эрадикации инфекции H. pylori (см. таблицу) [37-39]. Заключение Проведенное проспективное рандомизированное исследование продемонстрировало высокую эффективность квадротерапии без препарата висмута в рамках эрадикации инфекции H. pylori у российского контингента пациентов. Полученные результаты позволяют рекомендовать данный протокол ЭТ для использования в клинической практике и могут являться базисом для дальнейшего комплексного изучения и верификации эффективности и безопасности этой схемы лечения в нашей стране. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

A M Veliev

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Moscow, Russia

I V Maev

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Moscow, Russia

D N Andreev

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: dna-mit8@mail.ru
Moscow, Russia

D T Dicheva

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Moscow, Russia

A V Zaborovskii

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Moscow, Russia

E G Lobanova

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Moscow, Russia

L G Bektemirova

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Moscow, Russia

References

  1. Маев И.В., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori и ассоциированные заболевания. М.: Ремедиум, 2018.
  2. Morgan D.R, Crowe S.E. Helicobacter pylori infection. In: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. Eds M Feldman, L.S Friedman, L.J Brandt. 10th ed. Philadelphia, 2015.
  3. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Гречушников В.Б., Коровина Т.И. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. Клиническая медицина. 2013;91(8):4-12.
  4. Sugano K, Tack J, Kuipers E.J, Graham D.Y, El-Omar E.M, Miura S, Haruma K, Asaka M, Uemura N, Malfertheiner P; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015 Sep;64(9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252
  5. Malfertheiner P, Link A, Selgrad M. Helicobacter pylori: perspectives and time trends. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(10):628-38. doi: 10.1038/nrgastro.2014.99
  6. Hooi J.K.Y, Lai W.Y, Ng W.K, Suen M.M.Y, Underwood F.E, Tanyingoh D, Malfertheiner P, Graham D.Y, Wong V.W.S, Wu J.C.Y, Chan F.K.L, Sung J.J.Y, Kaplan G.G, Ng S.C. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2017;153(2):420-9. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.022
  7. Zamani M, Ebrahimtabar F, Zamani V, Miller W.H, Alizadeh-Navaei R, Shokri-Shirvani J, Derakhshan M.H. Systematic review with meta - analysis: the worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(7):868-76. doi: 10.1111/apt.14561. Epub 2018 Feb 12.
  8. Герман С.В., Зыкова И.Е., Модестова А.В., Ермаков Н.В. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;20(2):25-30.
  9. Рахманин Ю.А., Зыкова И.Е., Федичкина Т.П., Соленова Л.Г., Герман С.В., Модестова А.В., Кислицин В.А. Изучение территориального раcпределения инфицированности Helicobacter pylori трудоспособного населения г. Москвы в ходе диспансеризации производственных контингентов. Гигиена и санитария. 2013;92(5):79-82.
  10. Сварваль А.В., Ферман Р.С., Жебрун А.Б. Изучение динамики превалентности инфекции, обусловленной Helicobacter pylori, среди различных возрастных групп населения Санкт-Петербурга в 2007-2011 годах. Инфекция и иммунитет. 2012;2(4):741-6.
  11. Flores-Treviño S, Mendoza-Olazarán S, Bocanegra-Ibarias P, Maldonado-Garza H.J, Garza-González E. Helicobacter pylori drug resistance: therapy changes and challenges. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug;12(8):819-27. doi: 10.1080/17474124.2018.1496017
  12. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C.A, Gisbert J.P, Kuipers E.J, Axon A.T, Bazzoli F, Gasbarrini A, Atherton J, Graham D.Y, Hunt R, Moayyedi P, Rokkas T, Rugge M, Selgrad M, Suerbaum S, Sugano K, El-Omar E.M. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288
  13. Fallone C.A, Chiba N, van Zanten S.V, Fischbach L, Gisbert J.P, Hunt R.H, Jones N.L, Render C, Leontiadis G.I, Moayyedi P, Marshall J.K. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51-69. doi: 10.1053/j.gastro.2016.04.006
  14. Chey W.D, Leontiadis G.I, Howden C.W, Moss S.F. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212-39. doi: 10.1038/ajg.2016.563
  15. Savoldi A, Carrara E, Graham D.Y, Conti M, Tacconelli E. Prevalence of Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori: A Systematic Review and Meta - analysis in World Health Organization Regions. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1372-82.e17. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.007
  16. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;86(3):94-9.
  17. Feng L, Wen M.Y, Zhu Y.J, Men R.T, Yang L. Sequential Therapy or Standard Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection: An Updated Systematic Review. Am J Ther. 2016;23(3):e880-93. doi: 10.1097/MJT.0000000000000191
  18. Venerito M, Krieger T, Ecker T, Leandro G, Malfertheiner P. Meta - analysis of bismuth quadruple therapy versus clarithromycin triple therapy for empiric primary treatment of Helicobacter pylori infection. Digestion. 2013;88(1):33-45. doi: 10.1159/000350719
  19. Puig I, Baylina M, Sánchez-Delgado J, López-Gongora S, Suarez D, García-Iglesias P, Muñoz N, Gisbert JP, Dacoll C, Cohen H, Calvet X. Systematic review and meta - analysis: triple therapy combining a proton - pump inhibitor, amoxicillin and metronidazole for Helicobacter pylori first - line treatment. J Antimicrob Chemother. 2016;71(10):2740-53. doi: 10.1093/jac/dkw220
  20. Luther J, Higgins P.D, Schoenfeld P.S, Moayyedi P, Vakil N, Chey W.D. Empiric quadruple vs. triple therapy for primary treatment of Helicobacter pylori infection: Systematic review and meta - analysis of efficacy and tolerability. Am J Gastroenterol. 2010;105(1):65-73. doi: 10.1038/ajg.2009.508
  21. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии у пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом С. Терапевтический архив. 2016;88(4):75-81. doi: 10.17116/terarkh201688475-81
  22. Самсонов А.А., Гречушников В.Б., Андреев Д.Н., Юренев Г.Л., Коровина Т.И., Лежнева Ю.А., Маев И.В. Оценка фармакоэкономических показателей лечения пациентов с заболеваниями, ассоциированными с Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2014;86(8):57-61.
  23. Бордин Д.С., Машарова А.А., Хомерики С.Г. Хронический гастрит: современный взгляд на старую проблему. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;(5):99-106.
  24. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т., Самсонов А.А., Парцваниа-Виноградова Е.В. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018;90(8):27-32. doi: 10.26442/terarkh201890827-32
  25. Юренев Г.Л., Парцваниа-Виноградова Е.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Оценка эффективности и безопасности гибридной схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2018;90(8):33-9. doi: 10.26442/terarkh201890833-39
  26. Gisbert J.P, Calvet X. Update on non - bismuth quadruple (concomitant) therapy for eradication of Helicobacter pylori. Clin Exp Gastroenterol. 2012;5:23-34. doi: 10.2147/CEG.S25419
  27. He L, Deng T, Luo H. Meta - analysis of sequential, concomitant and hybrid therapy for Helicobacter pylori eradication. Intern Med. 2015;54(7):703-10. doi: 10.2169/internalmedicine.54.3442
  28. Chen M.J, Chen C.C, Chen Y.N, Chen C.C, Fang Y.J, Lin J.T, Wu M.S, Liou J.M. Systematic Review with Meta-Analysis: Concomitant Therapy vs. Triple Therapy for the First-Line Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2018 Oct;113(10):1444-57. doi: 10.1038/s41395-018-0217-2
  29. Uotani T, Miftahussurur M, Yamaoka Y. Effect of bacterial and host factors on Helicobacter pylori eradication therapy. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(12):1637-50. doi: 10.1517/14728222.2015.1073261
  30. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно - генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12. doi: 10.17116/terarkh20178985-12
  31. Maev I.V, Andreev D.N, Kucheryavyi Yu.A, Dicheva D.T. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sci J. 2014;30:134-40. doi: 10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61
  32. Horikawa C, Kodama S, Fujihara K, Hirasawa R, Yachi Y, Suzuki A, Hanyu O, Shimano H, Sone H. High risk of failing eradication of Helicobacter pylori in patients with diabetes: a meta - analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Oct;106(1):81-7. doi: 10.1016/j.diabres.2014.07.009
  33. Andreev D. Helicobacter pylori Eradication Therapy: Current Regimens. Adv Res Gastroenterol Hepatol. 2017;7(2):555710. doi: 10.19080/ARGH.2017.07.555710
  34. O'Morain N.R, Dore M.P, O'Connor A.J.P, Gisbert J.P, O'Morain C.A. Treatment of Helicobacter pylori infection in 2018. Helicobacter. 2018 Sep;23 Suppl 1:e12519. doi: 10.1111/hel.12519
  35. Ermis F, Senocak Tasci E. Current Helicobacter pylori treatment in 2014. World J Methodol. 2015;5(2):101-7. doi: 10.5662/wjm.v5.i2.101
  36. Essa A.S, Kramer J.R, Graham D.Y, Treiber G. Meta - analysis: four - drug, three - antibiotic, non - bismuth - containing "concomitant therapy" versus triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2009;14(2):109-18. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00671.x
  37. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(2):84-90. doi: 10.17116/terarkh201789284-90
  38. Nishizawa T, Nishizawa Y, Yahagi N, Kanai T, Takahashi M, Suzuki H. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta - analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29 Suppl 4:20-4. doi: 10.1111/jgh.12769
  39. Dore M.P, Lu H, Graham D.Y. Role of bismuth in improving Helicobacter pylori eradication with triple therapy. Gut. 2016;65(5):870-8. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311019

Statistics

Views

Abstract - 567

PDF (Russian) - 72

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2019 Veliev A.M., Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T., Zaborovskii A.V., Lobanova E.G., Bektemirova L.G.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Novoslobodskaya str 31c4., Moscow, 127005, Russian Federation

Managing Editor:

 

© 2018 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies