Цепэгинтерферон альфа-2b в лечении хронических миелопролиферативных заболеваний


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Проведение сравнительной оценки эффективности различных методов терапии у больных истинной полицитемией (ИП) и эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ). Материалы и методы. В исследование включены больные с диагнозом ИП или ЭТ, установленным на основании критериев Всемирной организации здравоохранения 2016 г. Первая контрольная точка - 6 мес терапии (клинико-гематологический и молекулярный ответы). Вторая контрольная точка - 12 мес терапии (клинико-гематологический, молекулярный, гистологический ответы). В анализ включено 63 больных: первая группа - 33 больных, получавшие терапию цепэгинтерфероном альфа-2b (цепэгИНФα-2b), из них 10 получали предыдущее лечение; вторая группа - 23 больных находились на терапии гидроксикарбамидом; третья группа - 7 больных на терапии рекомбинантным интерфероном альфа (рИНФα). В сравниваемых группах выявлены различия по возрасту: больные, получающие терапию гидроксикарбамидом, старшего возраста. Потребность в кровопусканиях имела место у 36% больных в первой группе, у 9% - во второй и у 14% - в третьей группе. Результаты. К 6-му месяцу терапии у 43% пациентов, получавших цепэгИНФα-2b, наблюдалась полная клинико-гематологическая ремиссия, у 36% отмечена частичная клинико-гематологическая ремиссия, стабилизация заболевания - у 21%, прогрессирования заболевания не зафиксировано. К 12-му месяцу терапии при сравнении зависимости эффекта терапии от варианта применяемой терапии статистически значимых различий не получено (р=0,2462, точный критерий Фишера). Во всех трех группах отмечалось снижение аллельной нагрузки JAK2V617F: с 50 до 19%, с 22,3 до 15,8%, с 50 до 7,19% соответственно. Чем ниже аллельная нагрузка, тем лучше ответ на терапию, что наблюдалось во всех проанализированных группах. Гематологические нежелательные явления (НЯ) чаще наблюдали у больных, получавших терапию цепэгИНФα-2b. Местные реакции развивались на 3-7-й день в виде гиперемированной макулы на месте инъекции, но на самочувствии пациентов никак не сказывались, также как и выпадение волос. Во второй группе (пациенты на терапии гидроксикарбамидом) отмечались изменения со стороны кожи и слизистых: сухость кожных покровов, стоматит, у пожилых больных появлялись новые кератомы. Гриппоподобный синдром являлся наиболее частым осложнением, связанным с терапией цепэгИНФα-2b, который купировался в течение первого месяца терапии и только в одном случае мы наблюдали возникновение гриппоподобного синдрома на 11-м месяце терапии. Как правило, отклонения в показателях биохимического анализа крови на самочувствии не сказывались, ассоциированы с погрешностями в диете, демонстрировали тенденцию к саморазрешению, не требовали медицинских вмешательств. Серьезное НЯ зарегистрировано в одном случае - тромбоэмболия легочной артерии у пациента, получавшего лечение рИНФα. Причины отмены терапии в группе 1: токсический гепатит, непереносимость, по желанию пациентки, недостаточная эффективность терапии; в группе 2: кожная токсичность, в группе 3: тромбозы. Заключение. Лечение цепэгИНФα-2b больных ИП и ЭТ характеризуется высокой эффективностью в достижении клинических и гематологических ответов. Статистически значимых различий в этих параметрах в сравнении с гидроксикарбамидом и рИНФα не обнаружено. Использование цепэгИНФα-2b характеризуется приемлемым профилем безопасности. Оцененная терапевтическая доза должна рассчитываться в соответствии с массой тела. Для снижения частоты гематологических НЯ требуется титрование лекарственной дозы.

Полный текст

ИНФα - интерферон альфа ИНФα-2a - ИНФ альфа-2a ИП - истинная полицитемия НЯ - нежелательное явление ПЭГ - полиэтиленгликоль ПегИНФα - пегилированный ИНФ альфа ПегИНФα-2a - пегилированный ИНФ альфа-2a ПегИНФα-2b - пегилированный ИНФ альфа-2b рИНФ - рекомбинантный ИНФ рИНФα - рекомбинантный ИНФ альфа ХМПЗ - хронические миелопролиферативные заболевания ЦепэгИНФα-2b - цепэгинтерферон альфа-2b ЭТ - эссенциальная тромбоцитемия В настоящее время в научной литературе имеется большое количество публикаций, показывающих эффективность применения интерферонов в терапии классических Ph-негативных хронических миелопролиферативных заболеваний (ХМПЗ). Первые успешные попытки лечения ХМПЗ интерфероном альфа (ИНФα) осуществлены в 1988 г. В ходе этих клинических исследований использовали препараты рекомбинантного интерферона альфа (рИНФα). Проводимая терапия «короткоживущим» интерфероном оказалась довольно эффективной, позволяла контролировать симптомы опухолевой интоксикации и показатели клинического анализа крови, в частности эритроцитоз, и снизить частоту проведения кровопусканий [1-3]. Последующие исследования показали высокую эффективность ИНФα в лечении ХМПЗ: общий гематологический ответ (полная и частичная гематологическая ремиссия) удавалось получить у 80% пациентов, независимость от кровопусканий у больных истинной полицитемией (ИП) - в 60% случаев, уменьшение интенсивности кожного зуда - во всех случаях. С другой стороны, данная терапия не лишена своих недостатков и часто приводит к отказу пациентов от проводимого лечения по причине высокой токсичности препарата, его провоспалительных эффектов [4]. Одним из направлений повышения эффективности интерферонотерапии стало создание препаратов пролонгированного действия путем модификации молекулы ИНФα посредством пегилирования. Впервые пегилированный интерферон альфа-2b (пегИНФα-2b) применен в 2003 г. на небольшом числе больных ХМПЗ [5]. Результаты наиболее развернутого исследования II стадии представлены в 2008 г. В данной работе изучали применение подкожного введения интерферона альфа-2а (ИНФα-2a) у 37 больных ИП. По результатам наблюдения к 12-му месяцу терапии достигнута стойкая клинико-гематологическая ремиссия у 100% больных (полная - у 95% и частичная - у 5%) [6]. Лечение рИНФα имеет ряд преимуществ в сравнении с лечением химиотерапевтическими препаратами. Одно из главных преимуществ состоит в том, что данный подход позволяет воздействовать непосредственно на патогенез заболевания, о чем свидетельствует снижение аллельной нагрузки JAK2V617F. В 72% наблюдений получен полный или частичный молекулярный ответ [4-6]. Результаты других работ оказались аналогичными. Терапия ИНФα показала высокую эффективность, но частота прекращения терапии вследствие токсичности составляла от 10 до 25% [7]. В 2016 г. на ASH представлены промежуточные результаты клинического исследования III фазы по сравнению эффективности, безопасности и переносимости ИНФα-2а с гидроксикарбамидом. Препараты показали высокую эффективность в достижении клинико-гематологического ответа, который получен в 69% (27 из 39 наблюдений) при терапии гидроксикарбамидом и в 81% (29 из 36 случаев) при терапии ИНФα-2а (р=0,6). Существенных различий по частоте тяжелых нежелательных явлений (НЯ) не выявлено, за исключением таких, как раздражение в месте инъекций препарата, депрессивное состояние, и в группе пациентов, получающих терапию гидроксикарбамидом, не наблюдалось случаев появления одышки [8, 9]. Имеются сообщения о возможности достижения гистологического ответа у больных ИП и эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) при проведении терапии ИНФα [10]. Воспроизводимость результатов применения пегилированного интерферона альфа (пэгИНФα) при ХМПЗ низкая, ввиду принципиальных различий в рекомендуемых исследователями дозах, режимах, сроках терапии, а также оценке эффективности. В настоящее время, по данным реестра, в России зарегистрированы три международных непатентованных наименования пегилированных интерферонов: пегИНФα-2а, пегИНФα-2b, цепэгИНФα-2b [11, 12]. По физико-химическим свойствам препараты имеют ряд различий. В первую очередь это касается структуры и молекулярной массы полиэтиленгликоля (ПЭГ). Соответственно различается скорость достижения максимальной концентрации, объем распределения и клиренс препаратов. Однако различий в эффективности и безопасности между этими препаратами нет. Важное различие между препаратами - это количество изомеров. Спектрофотометрический анализ показывает наличие нескольких изомеров в молекулах пегИНФα-2а и пегИНФα-2b. В то время как цепэгИНФα-2b имеет всего один позиционный изомер, что позволяет прогнозировать меньшую аллергенность препарата [13-15]. Однако препараты пегИНФα не зарегистрированы для лечения ХМПЗ. Мы инициировали двухцентровое проспективное исследование по оценке эффективности и безопасности цепэгИНФα-2b у больных ИП и ЭТ. Проведение клинического исследования «Оценка эффективности и безопасности пегилированного интерферона-альфа (Альгерон) у больных истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией» одобрено на заседании локального этического комитета 29.06.2016 г. Материалы и методы В исследование включены пациенты с диагнозом ИП и ЭТ, установленным на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. Пациенты проходят регулярное обследование. Промежуточный анализ (первая конечная точка) выполняется в 6 мес терапии - включает оценку клинико-гематологического и молекулярного ответов. Вторая контрольная точка - это оценка клинико-гематологического, молекулярного и гистологического ответов к 12-му месяцу терапии. На сегодняшний момент в исследование включено 63 больных ЭТ и ИП. Первая группа - 33 больных ЭТ и ИП получали терапию цепэгИНФα-2b, из них 10 пациентов принимали предыдущее лечение гидроксикарбамидом. Смена терапии проведена вследствие непереносимости или недостаточной эффективности предыдущей терапии. Вторая группа - 23 больных находились на терапии гидроксикарбамидом. Третья группа - 7 больных получали лечение рекомбинантным интерфероном альфа (рИНФα). В сравниваемых группах не выявлено различий по распределению диагнозов, по полу и такому клиническому признаку, как спленомегалия. Но выявлена статистически достоверная разница по возрасту: больные, получающие терапию гидроксикарбамидом, оказались более старшего возраста. Возраст пациентов, которые получали терапию цепэгИНФα-2b, гидроксикарбамидом, рИНФα, составил 23-62 года (медиана 42 года), 21-80 (56 лет), 19-55 (32) лет в сравниваемых группах (р=0,0059). В нашем исследовании большинство пациентов являются носителями мутации JAK2, так как преимущественно это больные ИП. Различий по молекулярному статусу между сравниваемыми группами не получено. Мутация JAK2V617F выявлена в первой группе (цепэгИНФα-2b) в 96% случаев, аллельная нагрузка составила от 4,5 до 100% (медиана 50%); во второй группе (гидроксикарбамид) - в 81%, аллельная нагрузка от 3 до 96% (медиана 29%); в третьей группе (рИНФα) - в 100%, аллельная нагрузка от 7 до 80% (медиана 29%), р=0,2. Несмотря на молодой возраст, большинство пациентов имели сопутствующие заболевания: сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертония, аритмии), эндокринной системы (сахарный диабет, узловой коллоидный зоб), желудочно-кишечного тракта (желчнокаменная болезнь), мочевыделительной системы (мочекаменная болезнь), а также варикозное расширение вен нижних конечностей. По показаниям пациенты получали сопроводительную терапию. Потребность в кровопусканиях имела место у 36% больных в первой группе (пациенты на терапии цепэгИНФα-2b), у 9% - во второй (больные на терапии гидроксикарбамидом) и у 14% - в третьей группе (больные, получающие терапию рИНФα). Данное исследование - первое по терапии цепэгИНФα-2b больных ХМПЗ и рекомендаций по дозированию препарата в этом случае не существует, поэтому выбрано 2 подхода: первая группа больных (12 пациентов) получала максимально возможную дозу препарата (200 мкг 1 раз в неделю, подкожно), во второй группе (21 пациент) выбор дозы препарата осуществлялся в зависимости от массы тела больного (80-170 мкг 1 раз в неделю, подкожно). Оказалось, что в первой группе коррекция дозировки потребовалась в 42% наблюдений в ранние сроки, в то время как во второй группе - только в 9,5% наблюдений. Оценка эффективности терапии проводилась по критериям, предложенным Европейской организацией по изучению и лечению лейкозов (European LeukemiaNet, ELN). Полный ответ характеризуется как нормальное число тромбоцитов, лейкоцитов, нормальные размеры селезенки, отсутствие симптомов интоксикации, а для больных ИП - гематокрит менее 45% и независимость от кровопусканий. Частичный ответ у больных ЭТ - при сохраняющемся тромбоцитозе и несоответствии остальным критериям полного ответа. У больных ИП частичный ответ констатируется при достижении целевого уровня гематокрита (менее 45%) без кровопусканий или при соблюдении 3-4 других критериев. Недостаточная эффективность терапии - отсутствие полного или частичного ответа [16]. Проведение молекулярно-генетических исследований в динамике позволяет получить информацию об изменении аллельной нагрузки JAK2V617F. Молекулярный ответ может быть полным, частичным и возможно отсутствие ответа. Полный в том случае, когда молекулярный маркер не определяется, частичный - при снижении аллельной нагрузки JAK2V617F на 50 или 25% от исходного уровня, отсутствие молекулярного ответа - во всех остальных случаях [16]. В настоящее время оценка морфологического ответа проводится только в клинических исследованиях [17-21]. Результаты Через 6 мес терапии у пациентов, получавших цепэгИНФα-2b, полная клинико-гематологическая ремиссия наблюдалась в 12 (43%) случаях, частичная клинико-гематологическая ремиссия отмечена у 10 (36%) больных, недостаточный эффект терапии (стабилизация заболевания) - у 6 (21%) пациентов. Прогрессирования заболевания не зафиксировано ни у одного пациента. Также отмечалось снижение медианы аллельной нагрузки JAK2V617F с 50 (4,5-100%) до 20,9% (0-100%). Оценка эффективности через 6 мес терапии в группе больных, получающих терапию гидроксикарбамидом, и в группе пациентов, получающих терапию рИНФα, не проводилась. К 12-му месяцу терапии при сравнении зависимости эффекта терапии от варианта применяемой терапии статистически значимых различий не получено (р=0,2462; точный критерий Фишера). У больных первой группы (лечение цепэгИНФα-2b) полная клинико-гематологическая ремиссия достигнута в 54,55% наблюдений, частичная - в 27,27%, отсутствие ответа - в 18,18%. У больных второй группы (терапия гидроксикарбамидом) полная клинико-гематологическая ремиссия получена в 21,74%, частичная - в 30,43%, отсутствие ответа - в 47,83% случаев. У больных третьей группы (лечение рИНФα) полная клинико-гематологическая ремиссия достигнута в 57,14%, отсутствие ответа - в 42,86% наблюдений. Через 12 мес терапии в группе пациентов, получавших цепэгИНФα-2b, достигнуто статистически значимое снижение медианы количества эритроцитов (р=0,0137), гемоглобина (р=0,0051), гематокрита (р=0,0051), тромбоцитов (р=0,001), лейкоцитов (р=0,002) относительно исходных значений. В группе пациентов, получавших гидроксикарбамид, достигнуто статистически значимое снижение уровня аллельной нагрузки JAK2V617F (р=0,0066), медианы количества эритроцитов (р=0,0003), гемоглобина (р=0,0014), гематокрита (р=0,0031), тромбоцитов (р=0,000), лейкоцитов (р=0,0005) относительно исходных значений. В группе пациентов, получавших препараты рИНФα, отмечено статистически значимое снижение количества тромбоцитов (р=0,0156) относительно исходных значений (таблица). Влияние терапии на уровень аллельной нагрузки JAK2V617F изучалось в нескольких исследованиях, которые дали неоднозначные результаты [22, 23]. Во всех трех группах отмечалось снижение медианы аллельной нагрузки JAK2V617F: с 50 до 19%, с 23,33 до 15,8%, с 50 до 7,19% соответственно. Выявлена корреляция между клинико-гематологическим ответом на терапию и аллельной нагрузкой JAK2V617F: чем ниже аллельная нагрузка, тем лучше ответ на терапию. Причем это наблюдали во всех проанализированных группах (рисунок). Оценка динамики гистологических изменений проведена у 7 пациентов в группе 1: у 2 пациентов отмечена положительная динамика, во всех остальных наблюдениях сохранялась морфологическая картина ХМПЗ без признаков ремиссии. Описанный нами спектр НЯ оказался вполне ожидаемым. Большая часть зарегистрированных побочных реакций описана в инструкциях к применению препаратов. Гематологические НЯ чаще наблюдали у больных, получавших терапию цепэгИНФα-2b. Скорее всего, они связаны с неадекватным подбором дозировки препарата. Поэтому требуется продолжение исследования и титрация дозировки у больных ХМПЗ. Местные реакции, как правило, развивались на 3-7-й день в виде гиперемированной или бледной макулы на месте инъекции и на самочувствии пациентов никак не сказывались, также как и выпадение волос. Но в группе больных, получающих терапию гидроксикарбамидом, пациенты отмечали изменения кожи и слизистых: сухость кожных покровов, стоматит. У пожилых пациентов зарегистрировано появление новых кератом. Гриппоподобный синдром являлся наиболее частым осложнением, связанным с приемом препарата, который купировался в течение первого месяца терапии, и только в одном случае мы наблюдали возникновение гриппоподобного синдрома на 11-м месяце терапии. Как правило, отклонения в показателях биохимического анализа крови на самочувствии пациентов не сказывались, демонстрировали тенденцию к самостоятельному разрешению, не требовали медицинских вмешательств, ассоциированы с погрешностями. Серьезное НЯ зарегистрировано в одном случае - тромбоэмболия легочной артерии у пациента, получавшего лечение рИНФα. Причины отмены терапии в группе 1: токсический гепатит, непереносимость препарата, по желанию пациентки, недостаточная эффективность терапии; в группе 2: кожная токсичность; в группе 3: тромботические осложнения. Для оценки качества жизни все больные на каждом визите ежемесячно заполняли опросник MPN-10 (Myeloproliferative Neoplasm-10), где выраженность каждого симптома оценивалась от 0 до 10 баллов (0 - отсутствие жалоб и 10 - наихудшее состояние). По сумме баллов отмечалось значительное улучшение состояния к 6-му и к 12-му месяцам терапии в основном за счет снижения выраженности общей сла бости. Пациенты отмечали усиление кожного зуда к 6-му месяцу терапии и купирование к 12-му месяцу лечения. Обсуждение ИНФα используется более 30 лет для лечения ХМПЗ. Опыт применения, данные об эффективности, отдаленных результатах терапии ограничиваются пегИНФα-2a и пегИНФα-2b [6, 7]. Препарат цепэгИНФα-2b имеет оригинальную структуру молекулы и состоит из одного позиционного изомера пегИНФα, к которому присоединен ПЭГ с молекулярной массой 20 кДа в области N-концевого цистеина. В соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ инновационной молекуле присвоено международное непатентованное наименование «цепэгинтерферон альфа-2b» (цепэгИНФα-2b) [24]. С целью изучения безопасности и переносимости цепэгИНФα-2b предпринято настоящее исследование. Полученные нами результаты имеют под собой теоретическую основу и опыт применения цепэгИНФα-2a и цепэгИНФα-2b. В ходе проводимого клинического исследования показано, что терапия цепэгИНФα-2b позволяет получить полный клинико-гематологический ответ в 55% случаев. Во всех случаях проводимая терапия привела к отсутствию потребности проведения кровопусканий. Снижение аллельной нагрузки JAK2V617F зарегистрировано при терапии как цепэгИНФα-2b, так и гидроксикарбамидом и препаратами рИНФα. По данным литературы, до 27% пациентов могут достичь долговременных полных клинико-гематологических и молекулярных ремиссий, которые сохраняются даже после прекращения терапии пегИФНα в течение 24 мес [25]. Определена и обоснована терапевтическая доза цепэг-ИНФα-2b у больных ХМПЗ. ЦепэгИНФα-2b в качестве пегилирующей основы имеет ПЭГ с молекулярной массой 20 кДа. Благодаря меньшему размеру молекулы цепэг-ИНФα-2b проникают в среды организма более интенсивно, в связи с чем препарат имеет большой объем распределения. Целесообразен индивидуальный подбор дозировки препарата в зависимости от массы тела [24]. Препарат характеризуется благоприятным профилем безопасности и переносимости. Сопоставим по безопасности, переносимости, эффективности с традиционными режимами терапии. Полученные нами данные позволяют рекомендовать цепэгИНФα-2b в качестве терапии первой линии у больных ИП и ЭТ моложе 65 лет при отсутствии противопоказаний. Наиболее значимые из них включают в себя депрессии, аутоиммунные заболевания и периферическую нейропатию в анамнезе. Раннее использование пегИНФα для терапии ХМПЗ подтверждено в ряде клинических исследований [25, 26]. ПегИНФα может влиять на пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток, обладает иммуномодулирующими эффектами, что может быть одним из наиболее важных эффектов препарата [27]. Этот подход также может привести к ингибированию прогрессирования заболевания и развитию вторичного миелофиброза [25-27]. Заключение Лечение цепэгИНФα-2b у больных ХМПЗ характеризуется высокой эффективностью в достижении клинических и гематологических ответов. Статистически значимых различий в этих параметрах в сравнении с гидроксикарбамидом и препаратами рИНФα не обнаружено. Терапия цепэгИНФα-2b характеризуется приемлемым профилем безопасности. Оцененная терапевтическая доза должна рассчитываться в соответствии с массой тела. Для снижения частоты гематологических НЯ требуется титрование лекарственной дозы.
×

Об авторах

Анаит Левоновна МЕЛИКЯН

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: anoblood@mail.ru
д.м.н., зав. отд-нием стандартизации методов лечения, http://orcid.org/0000-0002-2119-3775 Москва, Россия

Ирина Николаевна СУБОРЦЕВА

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., с.н.с. отд-ния стандартизации методов лечения, http://orcid.org/0000-0001-9045-8653 Москва, Россия

Елена Александровна ГИЛЯЗИТДИНОВА

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач-гематолог отде-ния стандартизации методов лечения, https://orcid.org/0000-0002-3883-185X Москва, Россия

Тамара Ивановна КОЛОШЕЙНОВА

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., врач-гематолог отд-ния стандартизации методов лечения, https://orcid.org/0000-0003-4580-040X Москва, Россия

Елена Игоревна ПУСТОВАЯ

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., врач-гематолог отд-ния стандартизации методов лечения, https://orcid.org/0000-0002-1099-8092 Москва, Россия

Елена Константиновна ЕГОРОВА

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., врач-гематолог отд-ния стандартизации методов лечения, https://orcid.org/0000-0002-6770-1544 Москва, Россия

Алла Михайловна КОВРИГИНА

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

д.б.н., проф. каф. патологической анатомии ИПК ФМБА РФ, зав. отд-нием патологической анатомии, http://orcid.org/0000-0002-1082-8659 Москва, Россия

Андрей Борисович СУДАРИКОВ

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

д.б.н., проф., руководитель лаборатории молекулярной гематологии, http://orcid.org/0000-0001-9463-9187 Москва, Россия

Адхамжон Одиллович АБДУЛЛАЕВ

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., н.с. лаборатории молекулярной гематологии, https://orcid.org/0000-0003-2530-808X/ Москва, Россия

Елза Галактионовна ЛОМАИА

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

к.м.н., в.н.с. НИЛ онкогематологии института гематологии, https://orcid.org/ 0000-0003-3290-7961 Санкт-Петербург, Россия

Надия Томазовна СИОРДИЯ

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

научный сотрудник НИЛ онкогематологии института гематологии https://orcid.org/0000-0001-7081-4999 Санкт-Петербург, Россия

Андрей Юрьевич ЗАРИЦКИЙ

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

д.м.н., проф., директор института гематологии, https://orcid.org/0000-0001-7682-440X Санкт-Петербург, Россия

Валерий Григорьевич САВЧЕНКО

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

акад. РАН, проф., генеральный директор, https://orcid.org/0000-0003-1393-856X Москва, Россия

Список литературы

  1. Silver R.T. Recombinant interferon - alpha for treatment of polycythaemia vera. Lancet. 1988; 2(8607):403.
  2. Gisslinger H, Ludwig H, Linkesch W, Chott A, Fritz E, Radaszkiewicz T. Long - term interferon therapy for thrombocytosis in myeloproliferative diseases. Lancet. 1989; 1(8639):634-7.
  3. Silver R.T. A new treatment for polycythemia vera: recombinant interferon alfa. Blood. 1990; 76(4):664-5.
  4. Kiladjian J.J, Mesa R.A, Hoffman R. The renaissance of interferon therapy for the treatment of myeloid malignancies. Blood. 2011; 117(18):4706-15. doi: 10.1182/blood-2010-08-258772
  5. Jabbour E, Kantarjian H, Cortes J, Thomas D, Garcia-Manero G, Ferrajoli A, Faderl S, Richie M.A, Beran M, Giles F, Verstovsek S. PEG-IFN-alpha-2b therapy in BCR-ABL-negative myeloproliferative disorders: final result of a phase 2 study. Cancer. 2007; 110: 2012-2018.
  6. Kiladjian J.J, Cassinat B, Chevret S, Turlure P, Cambier N, Roussel M, Bellucci S, Grandchamp B, Chomienne C, Fenaux P. Pegylated interferon - alfa-2a induces complete hematologic and molecular responses with low toxicity in polycythemia vera. Blood. 2008;112(8):3065-72. doi: 10.1182/blood-2008-03-143537
  7. Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Manshouri T, Luthra R, Estrov Z, Pierce S, Richie M.A, Borthakur G, Konopleva M, Cortes J, Verstovsek S. Pegylated interferon alfa-2a yields high rates of hematologic and molecular response in patients with advanced essential thrombocythemia and polycythemia vera. J Clin Oncol. 2009; 27(32):5418-24. doi: 10.1200/JCO.2009.23.6075
  8. Mascarenhas J.O, Prchal J.T, Rambaldi A et al. Interim analysis of the Myeloproliferative Disorders Research Consortium (MPD-RC) 112 global phase III trial of front line pegylated interferon alpha-2a vs. hydroxyurea in high risk polycythemia vera and essential thrombocythemia [ASH abstract 479]. Blood. 2016;128(S1).
  9. Меликян А.Л., Суборцева И.Н. Злокачественные миелопролиферативные заболевания. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2017;10(2):258-270.
  10. Masarova L, Yin C.C, Cortes J.E, Konopleva M, Borthakur G, Newberry K.J, Kantarjian H.M, Bueso-Ramos C.E, Verstovsek S. Histomorphological responses after therapy with pegylated interferon α-2a in patients with essential thrombocythemia (ET) and polycythemia vera (PV). Exp Hematol Oncol. 2017; 6:30. doi: 10.1186/s40164-017-0090-5.
  11. Суборцева И.Н., Гилязитдинова Е.А., Колошейнова Т.И., Калинина М.В., Пустовая Е.И., Абдуллаев А.О., Судариков А.Б., Меликян А.Л. Предварительные результаты исследования по оценке эффективности и безопасности лечения пациентов с истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией цепэгинтерфероном альфа-2b. Клиническая онкогематология. 2017; 10(4): 582.
  12. Youngster S, Wang Y.S, Grace M, Bausch J, Bordens R, Wyss D.F. Structure, biology, and therapeutic implications of pegylated interferon alpha-2b. Curr Pharm Des. 2002; 8(24):2139-57.
  13. Foser S, Weyer K, Huber W, Certa U. Improved biological and transcriptional activity of monopegylated interferon - alpha-2a isomers. Pharmacogenomics J. 2003; 3(6):312-9.
  14. Boulestin A, Kamar N, Sandres-Sauné K, Alric L, Vinel J.P, Rostaing L, Izopet J. Pegylation of IFN-alpha and antiviral activity. J Interferon Cytokine Res. 2006; 26(12):849-53.
  15. Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi A.M, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kröger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013; 122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098
  16. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Абдулкадыров К.М., Зарицкий А.Ю., Афанасьев Б.В., Шуваев В.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph - негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз). Гематология и трансфузиология. 2014; 59(4): 31-56.
  17. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М., Суборцева И.Н., Судариков А.Б., Соколова М.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph - негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология. 2017; 62(1): 25-60.
  18. Меликян А.Л., Суборцева И.Н. Миелопролиферативные новообразования: новые данные. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2016; 9(2): 218-228.
  19. Меликян А.Л., Суборцева И.Н. Материалы 56-го конгресса Американского гематологического общества (декабрь 2014 г., Сан-Франциско). Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2015; 8 (2): 201-232.
  20. Меликян А.Л., Суборцева И.Н. Материалы 19-го конгресса Европейской гематологической ассоциации (2014 г., Милан). Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2014; 7(4): 598-607.
  21. Меликян А.Л., Суборцева И.Н. Биология миелопролиферативных новообразований. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2016; 9(3): 314-325.
  22. Larsen T.S, Møller M.B, de Stricker K, Nørgaard P, Samuelsson J, Marcher C, Andersen M.T, Bjerrum O.W, Hasselbalch H.C. Minimal residual disease and normalization of the bone marrow after long - term treatment with alpha - interferon2b in polycythemia vera. A report on molecular response patterns in seven patients in sustained complete hematological remission. Hematology. 2009;14(6):331-4. doi: 10.1179/102453309X12473408860587
  23. Oltz E.M. Interferon Nomenclature. J Immunol. 1984; 132 (2): 1058-1059.
  24. Hasselbalch H.C, Larsen T.S, Riley C.H, Jensen M.K, Kiladjian J.J. Interferon - alpha in the treatment of Philadelphia - negative chronic myeloproliferative neoplasms. Status and perspectives. Curr Drug Targets. 2011;12(3):392-419.
  25. Hasselbalch H.C. Myelofibrosis with myeloid metaplasia: the advanced phase of an untreated disseminated hematological cancer. Time to change our therapeutic attitude with early upfront treatment? Leuk Res. 2009; 33(1):11-8. doi: 10.1016/j.leukres.2008.06.002
  26. Essers M.A, Offner S, Blanco-Bose W.E, Waibler Z, Kalinke U, Duchosal M.A, Trumpp A. IFNalpha activates dormant haematopoietic stem cells in vivo. Nature. 2009; 458(7240):904-8. doi: 10.1038/nature07815

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах