Effectiveness of empirical Helicobacter pylori eradication therapy with furazolidone in Russia: results from the European Registry on Helicobacter pylori Management (Hp-EuReg)

Full Text

Список сокращений

ДИ – доверительный интервал

ИПП – ингибитор протонной помпы

НЯ – нежелательное явление

Hp-EuReg – Европейский регистр по ведению инфекции H. pylori

ITT (intention-to-treat) – анализ данных всех пациентов, начавших терапию

mITT (modified intention-to-treat) – анализ данных всех пациентов, которые прошли подтверждающий тест после эрадикационной терапии, вне зависимости от соблюдения условий приема препаратов по протоколу ингибитором протонной помпы

PP (per-protocol) – анализ данных пациентов, которые приняли не менее 90% назначенных препаратов и полностью закончили терапию согласно протоколу

Введение

Helicobacter pylori – грамотрицательная микроаэрофильная бактерия, поражающая примерно 50% населения мира [1, 2]. После открытия в 1983 г. Б. Маршалом и Р. Уорреном бактерии H. pylori и признания ее роли в развитии хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка последовали многочисленные исследования, направленные на поиск эффективной и надежной терапии [3].

Первыми препаратами, которые стали использовать для эрадикации H. pylori, были тетрациклин и метронидазол в комбинации с висмутом. Вскоре была предложена тройная терапия с кларитромицином, которая обеспечивала высокий уровень эрадикации и лучше переносилась пациентами [4]. Рост резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам привел к снижению эффективности тройной терапии [5, 6]. Данная проблема преодолевалась увеличением продолжительности лечения до 10, а затем до 14 дней [7, 8]. На сегодняшний день тройная терапия c кларитромицином больше не является надежной для достижения целевого уровня эрадикации (90% и выше), о чем свидетельствуют опубликованные в последние годы данные [9, 10]. Это предопределило поиск новых схем терапии. Одним из путей повышения эффективности тройной терапии является добавление препарата висмута [11].

Устойчивость H. pylori к тетрациклину, амоксициллину и фуразолидону выявляется редко, что делает их потенциально полезными в регионах, где наблюдается высокая резистентность H. pylori к кларитромицину. Тетрациклин входит в стандартную квадротерапию, которая сохраняет должную эффективность, но предполагает прием большого количества таблеток и трудна для пациентов. Благодаря низкой устойчивости H. pylori к фуразолидону он может рассматриваться в качестве ключевого компонента успешной схемы лечения, особенно в регионах с высокой резистентностью к антибиотикам [12]. Ряд исследований показал, что между фуразолидоном и другими антибиотиками редко наблюдается перекрестная устойчивость, что позволяет рассматривать его в качестве потенциального компонента схем эрадикации H. pylori [13].

Эрадикационные режимы чаще всего назначаются эмпирически, поэтому предполагают выбор наиболее эффективных препаратов 1-й линии, способных обеспечивать эрадикацию более чем в 90% случаев [14]. Международный консенсус рекомендует висмутсодержащие 4-компонентные схемы, включающие амоксициллин, фуразолидон или тетрациклин, в качестве терапии спасения [8]. Кроме того, обновленные китайские и международные руководства рекомендуют 4-компонентную эрадикационную терапию с фуразолидоном, амоксициллином, висмутом и ингибитором протонной помпы (ИПП) в качестве режима 1-й линии [15].

Фуразолидон представляет собой синтетическое производное нитрофурана, является ингибитором моноаминоксидазы с широкой антибактериальной активностью и антипротозойным спектром для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта [16]. Фуразолидон использовался для лечения язвенной болезни за много лет до того, как была обнаружена бактерия H. pylori [17]. Однако большое количество нежелательных явлений (НЯ) на фоне приема фуразолидона ограничивает его широкое применение. Низкая доступность препарата в развитых странах связана с потенциальными генотоксическими и канцерогенными эффектами, отмеченными в экспериментах на животных [18]. К 1980 г. в Соединенных Штатах фуразолидон считался устаревшим препаратом, и поскольку рынок был небольшим и сокращался, единственный производитель прекратил производство препарата и добровольно отказался от одобрения Управления по контролю пищевых продуктов и лекарств в США [18].

Канцерогенность фуразолидона исследована Всемирной организацией здравоохранения, которая отнесла его к классу III, поскольку не было доказательств его канцерогенности для человека. При этом следует отметить, что один из наиболее часто используемых в схемах эрадикации препаратов, метронидазол, классифицируется как канцероген класса I (определенного для человека) [18].

Таким образом, фуразолидон потенциально может использоваться в схемах эрадикации благодаря низкой резистентности к нему H. pylori и отсутствию перекрестной устойчивости с другими антибиотиками. Оценка его эффективности и безопасности в схемах эрадикации может проводиться по материалам наблюдательных исследований, крупнейшим из них является Европейский регистр по ведению инфекции H. pylori (протокол Hp-EuReg) – международное проспективное многоцентровое наблюдательное исследование, начавшееся в 2013 г. Регистр позволяет проводить оценку результатов лечения H. pylori в реальной клинической практике европейскими гастроэнтерологами из 30 стран [19]. В России работает более 20 центров, собирающих информацию в регистр, в Москве, Санкт-Петербурге, Казани, Кемерове, Коврове, Красноярске, Новосибирске, Омске, Перми, Рязани, Саратове, Смоленске, Твери, Хабаровске, Чебоксарах, Челябинске.

Материалы и методы

Hp-EuReg работает под руководством Научного комитета, который обеспечивает контроль качества и научную достоверность данных и подготовленных статей.

В онлайн-базу данных на платформе AEG-REDCap вносятся основные сведения: пол, возраст, этническая принадлежность, диагноз и симптомы, которые обусловили показания к эрадикации, сведения о ранее проводившихся курсах терапии, способ диагностики H. pylori, выбор схемы и длительности антихеликобактерной терапии, способ, применяемый для оценки эрадикации, эффективность и нежелательные эффекты терапии.

Структурированные данные собираются и управляются с помощью электронной базы данных, размещенной на серверах Ассоциации гастроэнтерологии Испании (Asociación Española de Gastroenterología – AEG; www.aegastro.es) [20]. Исследование было одобрено Комитетом по этике университетской больницы Ла-Принсеса (Мадрид, Испания) и зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov (NCT02328131).

Анализ данных

Данные, использованные в настоящей работе, извлечены в ноябре 2021 г. Была проведена проверка контроля качества всех записей, включенных для каждого города и центра.

Анализ эффективности эрадикационной терапии

Эффективность эрадикации оценивалась не ранее чем через 4 нед после завершения терапии. Эрадикация H. pylori была подтверждена по крайней мере одним из следующих диагностических методов: ¹³С-уреазный дыхательный тест, определение антигена H. pylori в кале, гистологическое исследование, быстрый уреазный тест и/или культуральный метод.

Эффективность изучалась в трех подгруппах пациентов:

1) анализ по протоколу ITT (intention-to-treat) – анализ данных всех пациентов, начавших терапию, период наблюдения которых составил не менее 6 мес; пациенты, не прошедшие контроль эрадикации, расценивались как неэффективное лечение;

2) анализ по протоколу PP (per-protocol) – анализ данных пациентов, которые приняли не менее 90% назначенных препаратов и полностью закончили терапию согласно протоколу;

3) модифицированный протокол ITT (mITT) включал всех пациентов, которые завершили последующее наблюдение (т.е. которые прошли подтверждающий тест после эрадикационной терапии), вне зависимости от соблюдения условий приема препаратов по протоколу. Следовательно, mITT отображает результат, наиболее близкий к получаемому в клинической практике.

Все назначаемые эрадикационные режимы с фуразолидоном проверены на эффективность в зависимости от используемой дозы фуразолидона, дозы ИПП, продолжительности терапии и линии лечения.

Доза ИПП, используемая в схеме эрадикации H. pylori, была сгруппирована в 3 категории [21, 22]: низкая доза, если была эквивалентна омепразолу в дозе между 4,5 и 27 мг при приеме 2 раза в день; стандартная доза – эквивалентная омепразолу от 32 до 40 мг при приеме 2 раза в день; и высокая доза, эквивалентная омепразолу от 54 до 128 мг при приеме 2 раза в день. Продолжительность лечения оценивали по трем категориям: 7, 10 и 14 дней, в соответствии с наиболее частой продолжительностью лечения.

Результаты

До ноября 2021 г. 106 пациентов из 6 городов, 8 центров, зарегистрированные в Hp-EuReg, получали эмпирическую эрадикационную терапию, содержащую фуразолидон. На один город приходилось большинство случаев – Челябинск – 82,1% (87) пациентов, в остальных городах зарегистрировано менее 10 больных. Основное назначение схем с фуразолидоном зафиксировано в 2015 (10,4%) и 2016 г. (76,4%).

Всего зарегистрировано 7 различных комбинаций фуразолидона в сочетании с 2 или 3 другими антибиотиками в схеме. Однако в 64,2% случаев фуразолидон использовали в составе последовательной схемы вместе с амоксициллином, кларитромицином и ИПП, у 18,9% – в составе тройной терапии совместно с тетрациклином и ИПП, у 6,6% – в тройной схеме с амоксициллином и ИПП, а у 9,4% препарат применяли в составе четырехкомпонентной схемы (табл. 1).

 

Таблица 1. Исходные данные эрадикационных схем, содержащих фуразолидон, зарегистрированные в Hp-EuReg в период с 2013 по 2021 г. / Table 1. Initial data of recovery schemes containing furazolidon registered in Hp-EuReg between 2013 and 2021

Назначаемые режимы с фуразолидоном	N (%)
Последовательная – ИПП+А, далее ИПП+К+Ф	68 (64,2)
Тройная – ИПП+Тц+Ф	20 (18,9)
Тройная – ИПП+А+Ф	7 (6,6)
Квадротерапия – ИПП+А+Ф+ВТД	6 (5,7)
ИПП+А+Ф+Аз+ВТД	3 (2,8)
Тройная – ИПП+Ф+Дж	1 (0,9)
Квадротерапия – ИПП+А+К+Ф	1 (0,9)
Общее число	106 (100)
1-я линия	84 (79,2)
2-я линия	22 (20,8)
Продолжительность лечения, дней, n (%)
7	2 (1,9)
10	80 (75,5)
14	24 (22,6)
Доза ИПП, n (%)
низкая	15 (14,4)
стандартная	86 (82,7)
высокая	3 (2,9)
Суточная доза фурозолидона, мг, n (%)
400	99 (93,4)
200	2 (1,9)
300	1 (0,9)
480	1 (0,9)
600	1 (0,9)
800	1 (0,9)
1000	1 (0,9)
Комплаенс, n (%)
нет (<90% принятых лекарств)	2 (1,9)
да (≥90% принятых лекарств)	104 (98,1)
Побочные эффекты, n (%)
да	6 (5,7)
нет	100 (94,3)

Примечание: здесь и далее в табл. 2–4: N – число пациентов, A – амоксициллин, К – кларитромицин, Ф – фуразолидон, Тц – тетрациклин, Аз – азитромицин, Дж – джозамицин, ВТД – висмута трикалия дицитрат; низкие дозы ИПП: 4,5–27 мг, эквивалентные омепразолу 2 раза в день (т.е. 20 мг омепразола 2 раза в день), стандартные дозы ИПП: 32–40 мг, эквивалентные омепразолу (т.е. 40 мг омепразола 2 раза в день), высокие дозы ИПП: эквивалентные омепразолу 54–128 мг 2 раза в день (т.е. 60 мг омепразола 2 раза в день).

 

Фуразолидон в основном использовался в схеме 1-й (79,2%) и 2-й (20,8%) линий. В 75,5% случаев эрадикационные режимы назначались на 10 дней, реже – на 14 (22,6%) и 7 (1,9%) дней. У 82,7% пациентов применяли стандартные дозы ИПП, у 14,4% – низкие, у 2,9% – высокие (см. табл. 1).

Наиболее часто фуразолидон назначали в дозе 400 мг/сут (93,3%) – по 200 мг 2 раза в день (86,8%) или по 100 мг 4 раза в день (6,6%); см. табл. 1.

Большинство (89,7%) пациентов получали 10-дневную последовательную терапию: ИПП в стандартной дозе и амоксициллин, затем ИПП, фуразолидон и кларитромицин. Тройная терапия с ИПП, фуразолидоном и тетрациклином назначалась главным образом на 14 дней (94,7%), при этом стандартная доза ИПП назначалась в 78,9%, низкая – в 15,7% случаев.

Контроль эрадикации

У 81,1% пациентов для контроля эрадикации использовался гистологический метод, у 64,1% – определение антигена H. pylori в кале, в том числе у 56,6% пациентов применялось 2 диагностических теста (гистологический и определение антигена H. pylori в кале), у остальных контроль проводили одним методом: ¹³С-уреазный дыхательный тест – 6,5%, быстрый уреазный тест – 1,8%, культуральный – 0,9%.

Эффективность

Общая эффективность проанализированных схем с фуразолидоном 1 и 2-й линий по анализу mITT составила 95,1 и 95,5% соответственно (табл. 2). Эффективность наиболее часто назначаемых 10-дневных эрадикационных режимов составила 96,1% (mITT). При использовании стандартных и высоких доз ИПП она была значительно выше (95,7 и 100% соответственно) по сравнению с низкими дозами ИПП (88,9%); табл. 3.

 

Таблица 2. Схемы, содержащие фуразолидон, и общая эффективность по линиям лечения/ Table 2. Regimens containing furazolidon and overall efficacy along treatment lines

	N (%)	ITT, N (%)	95% ДИ	PP, N (%)	95% ДИ	mITT, N (%)	95% ДИ
Общее число	106 (100)	99/106 (93,4)	(0,89–0,98)	99/102 (97,1)	(0,94–1,0)	99/104 (95,2)	(0,91–0,99)
1-я линия	84 (79,2)	78 (92,9)	(0,87–0,98)	78 (96,3)	(0,92–1,0)	78 (95,1)	(0,9–0,99)
2-я линия	22 (20,8)	21 (95,5)	(0,87–1,0)	21 (100)	(1,0–1,0)	21 (95,5)	(0,87–1,0)

 

Таблица 3. Эффективность последовательных и тройных схем с фуразолидоном в зависимости от длительности терапии и дозы ИПП / Table 3. Efficiency of sequential and triple regimens with furazolidon depending on the length of therapy and dosage of the proton pump inhibitor

	Эффективность, N (%)
	ITT		PP		mITT
	N (%)	χ2	N (%)	χ2	N (%)	χ2
Длительность терапии, дни
7	1 (50)	0,154	1 (100)	–	1 (100)	–
10	74 (94,9)	0,000	74 (96,1)	0,000	74 (96,1)	0,000
14	3 (75,0)	0,50	3 (100)	–	3 (75)	0,505
Дозы ИПП
низкая	8 (72,7)	0,065	8 (88,9)	0,029	8 (88,9)	0,029
стандартная	66 (95,7)	0,000	66 (97,1)	0,000	66 (95,7)	0,000
высокая	2 (100)	–	2 (100)	–	2 (100)	–

Примечание. χ² – критерий Пирсона.

 

Эффективность последовательных и тройных схем с фуразолидоном

Отдельно проанализирована эффективность двух наиболее часто назначаемых схем, содержащих фуразолидон: последовательной терапии с ИПП, амоксициллином, кларитромицином и фуразолидоном, и тройной терапии с ИПП, тетрациклином и фуразолидоном (табл. 4).

 

Таблица 4. Эффективность последовательной терапии с амоксициллином, кларитромицином и фуразолидоном и тройной терапии с тетрациклином и фуразолидоном в зависимости от продолжительности, дозы ИПП и линии лечения / Table 4. Effectiveness of sequential therapy with amoxicillin, clarithromycin and furazolidon and triple therapy with tetracycline and furazolidon depending on duration, dose of proton pump inhibitor and treatment line

Линия	Продолжительность терапии, дни	Доза ИПП	Схема терапии	Эффективность
				ITT, N (%)	95% ДИ	mITT, N (%)	95% ДИ	PP, N (%)	95% ДИ
1-я	10	Низкая	Последовательная ИПП+А+К+Ф	4 (100)	(1,0–1,0)	4 (100)	(1,0–1,0)	4 (100)	(1,0–1,0)
		Стандартная	Последовательная ИПП+А+К+Ф	61 (100)	(1,0–1,0)	61 (100)	(1,0–1,0)	61 (100)	(1,0–1,0)
		Высокая	Последовательная ИПП+А+К+Ф	1 (100)	(1,0–1,0)	1 (100)	(1,0–1,0)	1 (100)	(1,0–1,0)
2-я	10	Стандартная	ИПП+Тц+Ф	1 (100)	(1,0–1,0)	1 (100)	(1,0–1,0)	1 (100)	(1,0–1,0)
	14	Низкая	ИПП+Тц+Ф	3 (100)	(1,0–1,0)	3 (100)	(1,0–1,0)	3 (100)	(1,0–1,0)
		Стандартная	ИПП+Тц+Ф	14 (93,3)	(0,8–1,0)	14 (93,3)	(0,8–1,0)	14 (100)	(1,0–1,0)
		Высокая	ИПП+Тц+Ф	1 (100)	(1,0–1,0)	1 (100)	(1,0–1,0)	1 (100)	(1,0–1,0)
	Общая	Низкая	ИПП+Тц+Ф	3 (100)	(1,0–1,0)	3 (100)	(1,0–1,0)	3 (100)	(1,0–1,0)
		Стандартная	ИПП+Тц+Ф	15 (93,8)	(0,8–1,0)	15 (93,8)	(0,8–1,0)	15 (100)	(1,0–1,0)
		Высокая	ИПП+Тц+Ф	1 (100)	(1,0–1,0)	1 (100)	(1,0–1,0)	1 (100)	(1,0–1,0)

 

Эффективность последовательной терапии 1-й линии продолжительностью 10 дней по всем видам анализа составила 100% (n=66/66), 95% доверительный интервал – ДИ 1,0–1,0. Доза ИПП не влияла на результат.

Тройная терапия с ИПП, тетрациклином и фуразолидоном назначалась в качестве терапии 2-й линии на 14 дней. По анализу mITT уровень эрадикации составил 94,7% (n=18/19). При использовании стандартных доз ИПП и 14-дневной продолжительности эффективность была 93,3% (n=14/15).

Безопасность схем терапии и комплаентность

НЯ зафиксированы у 5,7% пациентов, наиболее частыми были: тошнота (3,8%, n=4), продолжающаяся в 1,9% случаев 5 дней, и астения (1,9%, n=2), длившаяся от 8–14 дней. Ни одного серьезного НЯ не зафиксировано. Общая приверженность лечению составила 98,1% (n=104).

Обсуждение

Международный консенсус в качестве терапии 1-й линии рекомендует использовать схемы, содержащие кларитромицин, а при высокой резистентности к нему – 4-компонентные режимы с висмутом [7]. Однако ввиду роста устойчивости H. pylori к макролидам наблюдается значительное снижение эффективности тройной терапии [10]. Это делает актуальным поиск альтернативных схем лечения. Фуразолидон обладает хорошей противомикробной активностью по отношению к H. pylori и рекомендован в качестве терапии спасения. Обнадеживающие результаты, полученные при использовании схем, содержащих фуразолидон, связаны с низким уровнем устойчивости H. pylori к этому антибиотику (0–0,1%) [6, 9, 12].

Европейский регистр «Hp-EuReg» позволяет обеспечить мониторинг эффективности применяемых в реальной клинической практике схем эрадикации H. pylori. Российскими центрами внесено в регистр 106 пациентов, получавших схемы с фуразолидоном. Представленные данные свидетельствуют о высокой эффективности последовательной терапии с фуразолидоном в качестве терапии 1-й линии, достигающей 100%. Тройная терапия с тетрациклином и фуразолидоном в качестве 2-й линии обеспечила устранение инфекции в 95% наблюдений. Эти 2 схемы показали наряду с высокой эффективностью минимальное количество НЯ (5,7%).

В России Европейский регистр ведется с 2013 г., при этом основные назначения эмпирических схем с фуразолидоном зафиксированы в 2015 (10,4%) и 2016 г. (76,4%) в Челябинске. Объяснить интерес врачей к назначению эмпирических фуразолидон-содержащих эрадикационных схем в этот период не представляется возможным, так как современные рекомендации по лечению инфекции H. pylori не предполагают назначения фуразолидона в 1-й линии эрадикационной терапии.

Работы по изучению эффективности эрдикационных режимов, одним из компонентов которых были нитрофурановые препараты, в частности фуразолидон, появились в России в начале 2000-х годов. Эти схемы показали хороший уровень эффективности – 89–100% [23–26]. Нитрофуран-содержащая эрадикационная терапия рассматривалась в основном в качестве альтернативы после неуспешной предшествующей терапии. Несмотря на высокую эффективность данных режимов, широкое применение схем с фуразолидоном ограничивалось его неприятными органолептическими свойствами, необходимостью четырехкратного приема препарата ввиду короткого периода его полувыведения, большим количеством НЯ, что значительно снижает комплаентность и, соответственно, эффективность в широкой медицинской практике.

Большой опыт применения данного препарата в 2000-х годах в Китае позволил внедрить Китайским обществом гастроэнтерологов терапевтические режимы с применением фуразолидона в рекомендации [27].

В Иране, в связи с множественной устойчивостью H. pylori к антибиотикам, схемы с фуразолидоном рекомендованы в качестве терапии 1-й линии. Вместе с тем тройная терапия, включающая ИПП, фуразолидон и амоксициллин, оказалась неэффективной (56–85,7% при анализе РР). Последовательная терапия продемонстрировала эффективность 89 и 81% в анализе PP и ITT соответственно. Четырехкомпонентные режимы, содержащие висмут, фуразолидон, тетрациклин и ИПП, показали неприемлемо низкий результат 65–71% при анализе ITT [28].

Напротив, в крупном одноцентровом рандомизированном исследовании, проведенном в Китае с участием 424 человек, сообщалось, что показатели эрадикации 2-недельной висмутсодержащей 4-компонентной терапии, включавшей ИПП, тетрациклин и фуразолидон, достигли 91,7% (ITT) и 96,1% (РР). В группе 4-компонентной терапии с ИПП, висмутом, высокой дозой амоксициллина (1 г 3 раза в день) и фуразолидоном (0,1 г 3 раза в день) эффективность составила 95,2% (ITT) и 99,0% (РР). В этом исследовании показатели эрадикации при использовании схем, содержащих фуразолидон, были значительно выше, чем в схемах без фуразолидона [29]. Другое исследование продемонстрировало, что эффективность 10-дневной висмутсодержащей 4-компонентной терапии с фуразолидоном и амоксициллином была выше, чем без висмута – 86,1 и 78,89% (ITT) и 92,26 и 89,22% (РР) соответственно [30].

В более раннем исследовании в 2009 г. в Китае сравнивали показатели эрадикации при однонедельной и 2-недельной 4-компонентной терапии фуразолидоном (100 мг 2 раза в день) и 2-недельной с более высокой дозой фуразолидона (100 мг 3 раза в день) в сочетании с амоксициллином и препаратом висмута. Обнаружено, что продление курса антибиотиков до 2 нед и увеличение дозы фуразолидона повышало уровень эрадикации [31].

Метаанализ 14 исследований (n=2540) показал, что эффективность эрадикационных режимов, содержащих фуразолидон, была выше, чем при применении других антибиотиков, как в анализе ITT (отношение шансов 1,06, 95% ДИ 1,01–1,12), так и в анализе per-protocol (отношение шансов 1,05, 95% ДИ 1,00–1,10) [32].

В нескольких исследованиях проанализированы результаты применения схем, содержащих фуразолидон, в качестве терапии 1-й линии. Систематический обзор 2012 г. отметил, что показатели эрадикации H. pylori в терапии 1-й линии на основе фуразолидона достигают 75–80% [33]. Более обнадеживающие результаты получены в других исследованиях, показавших, что частота эрадикации при назначении 4-компонентной терапии, содержащей фуразолидон и висмут, была 92,9% [34] и 95% [35], при 10- и 14-дневной схемах составила 93,7 и 98,2% соответственно (p=0,098) [36].

При использовании фуразолидона в составе схем терапии 3-й линии сообщалось о частоте эрадикации 65% [37]. Другое исследование показало, что после 5 попыток эрадикации у больных, у которых были обнаружены штаммы H. pylori, устойчивые к кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину, схемы с фуразолидоном были эффективны в 63% случаев [38].

В нашем исследовании в 93,4% случаев применялся фуразолидон в суточной дозе 400 мг, что обеспечивало очень хороший уровень эрадикации. Опубликованные ранее данные свидетельствуют, что дозы менее 400 мг/сут были неэффективными [39]. Более высокая суточная доза фуразолидона увеличивала уровень эрадикации [34].

Представленные нами данные отмечают достаточно высокую приверженность лечению (98,1%), вероятно, обусловленную минимальным количеством НЯ – 5,7%.

Ряд ранее опубликованных работ продемонстрировал небольшую частоту НЯ схем с фуразолидоном – 8,3–9,4% [30], 8,2% [36]. Вместе с тем в другом исследовании зафиксировано больше НЯ – 33,2%, причем в 3,8% случаев побочные эффекты были тяжелые [33]. Ряд авторов отмечают значимое возрастание частоты побочных эффектов при более длительном лечении [33, 36]. В то же время метаанализ выявил повышение риска общих и тяжелых НЯ только при использовании высокой суточной дозы фуразолидона, но не при длительном его приеме [32].

Заключение

Основным ограничением нашего исследования было то, что схемы с фуразолидоном в изучаемой когорте были неоднородными, включали несколько режимов с малым числом пациентов, что не позволяет в полной мере оценить их эффективность. Тем не менее продемонстрирована эффективность фуразолидона в последовательной терапии в комбинации с амоксициллином и кларитромицином, назначаемой на 10 дней, и в составе тройной терапии совместно с тетрациклином в течение 14 дней. Вместе с тем следует отметить ограничения в интерпретации результатов нашего исследования, обусловленные его наблюдательным характером, относительно небольшим числом больных (n=106) преимущественно из одного центра (Челябинск – 82,1% пациентов).

Таким образом, полученные нами данные при анализе пациентов, включенных российскими центрами в Европейский регистр «Hp-EuReg», позволяют сделать вывод, что схемы эрадикационной терапии, содержащие фуразолидон, выглядят эффективными и безопасными при использовании как в 1-й линии, так и у пациентов после неудач ранее проведенного лечения. Вместе с тем актуальным представляется проведение рандомизированных клинических исследований для получения дополнительных доказательств эффективности данных режимов терапии.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования зарегистрирован на ClinicalTrials. gov (NCT02328131), одобрен локальным этическим комитетом университетской больницы Ла-Принсеса (Мадрид, Испания) 20 декабря 2012 г. и локальным этическим комитетом ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» (протокол 9/09-12 от 12.09.2013). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was prospectively registered at ClinicalTrials. gov (NCT02328131). The study was approved by the local ethics committee of Hospital Universitario de La Princesa (Madrid, Spain) and by the local ethics committee of Loginov Moscow Clinical Scientific Center (protocol 9/09-12 of 12.09.2013). The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information.

About the authors

Dmitry S. Bordin

Loginov Moscow Clinical Scientific Center; Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; Tver State Medical University

Author for correspondence.
Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-2815-3992

д-р мед. наук, зав. отд. патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, проф. каф. общей врачебной практики и семейной медицины фак-та дополнительного профессионального образования

Russian Federation, Moscow; Moscow; Tver

Irina N. Voynovan

Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-5584-8514

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния патологии верхних отделов пищеварительного тракта

Russian Federation, Moscow

Aiman S. Sarsenbaeva

South Ural State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0001-5922-2271

д-р мед. наук, проф. каф. терапии, декан Института дополнительного профессионального образования

Russian Federation, Chelyabinsk

Oleg V. Zaytsev

First Clinical Medical Centre

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-5878-5280

врач-гастроэнтеролог, вед. специалист рук. терапевтического центра

Russian Federation, Kovrov

Rustam A. Abdulkhakov

Kazan State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-1509-6776

д-р мед. наук, проф., проф. каф. госпитальной терапии

Russian Federation, Kazan

Natalia V. Bakulina

Mechnikov North-Western State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-4075-4096

д-р мед. наук, зав. каф. терапии, клинической фармакологии и нефрологии

Russian Federation, Saint Petersburg

Igor G. Bakulin

Mechnikov North-Western State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-6151-2021

д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса

Russian Federation, Saint Petersburg

Marina F. Osipenko

Novosibirsk State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-5156-2842

д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней

Russian Federation, Novosibirsk

Maria A. Livzan

Omsk State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-6581-7017

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зав каф. факультетской терапии, ректор

Russian Federation, Omsk

Sergei A. Alekseenko

Far Eastern State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-1724-9980

д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной терапии

Russian Federation, Khabarovsk

Larisa V. Tarasova

Ulianov Chuvash State University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-1496-0689

д-р мед. наук, зав. каф. факультетской и госпитальной терапии

Russian Federation, Cheboksary

Galina N. Tarasova

Rostov State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-4054-9180

д-р мед. наук, проф., проф. каф. пропедевтики внутренних болезней

Russian Federation, Rostov-on-Don

Pavel O. Bogomolov

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; Private Medical Center “Universal”; Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research Institute

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-2346-1216

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, врач-гастроэнтеролог, рук. отд-ния и вед. науч. сотр. гепатологического отд-ния

Russian Federation, Moscow; Moscow; Moscow

Igor V. Maev

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0001-6114-564X

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Russian Federation, Moscow

Dmitry N. Andreev

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-4007-7112

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, науч. сотр. лаб. функциональных методов исследования в гастроэнтерологии

Russian Federation, Moscow

Sayar R. Abdulkhakov

Kazan State Medical University; Kazan Federal University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0001-9542-3580

канд. мед. наук, доц., доц. каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики, зав. каф. внутренних болезней, ст. науч. сотр.

Russian Federation, Kazan; Kazan

Boris D. Starostin

City Polyclinic №38

Email: d.bordin@mknc.ru

зав. Межрайонного гастроэнтерологического центра 1

Russian Federation, Saint Petersburg

Natalia V. Bakanova

Medical Center “Medicea”

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0001-9724-0622

канд. мед. наук, зав. гастроэнтерологической службой, врач-гастроэнтеролог

Russian Federation, Izhevsk

Alla G. Kononova

Tver State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-4525-0885

канд. мед. наук, доц. каф. поликлинической терапии и семейной медицины

Russian Federation, Tver

Sergei V. Kolbasnikov

Tver State Medical University

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-9223-0457

д-р мед. наук, проф., зав. каф. поликлинической терапии и семейной медицины

Russian Federation, Tver

Elena L. Bueverova

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-0700-9775

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Russian Federation, Moscow

Leticia Moreira

Hospital Clínic de Barcelona; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd); University of Barcelona

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-4518-8591

IDIBAPS (Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)

Spain, Barcelona; Madrid; Barcelona

Francis Megraud

Université de Bordeaux

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-2481-1612

Professor of Bacteriology

France, Bordeaux

Colm O'Morain

Trinity College Dublin

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-1847-6782

Department of Gastroenterology, UEG President 2011–2013, Emeritus Professor of Medicine

Ireland, Dublin

Olga Perez Nyssen

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd); Universidad Autónoma de Madrid (UAM)

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-4920-9310

Gastroenterology Unit, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa)

Spain, Madrid; Madrid

Javier Perez Gisbert

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd); Universidad Autónoma de Madrid (UAM)

Email: d.bordin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-2090-3445

Gastroenterology Unit, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa)

Madrid; Madrid

References

Supplementary files