Pathogenetic bases and efficacy of slow calcium channel blockers in the therapy of recurrent peptic ulcer disease associated with hypertension

Abstract

Aim. To clarify blood calcium concentrations (BCCs) as an indicator of the functional state of the calcium-regulating system in the concomitant course of recurrent peptic ulcer disease (PUD) and hypertension, by comparing with the severity of a ulcerous process, with changes in regional microcirculation, and with the functions of the stomach. To elucidate the pathogenetic justification for and clinical efficacy of slow calcium channel blockers (SCCBs) in the treatment of this comorbidity. Subjects and methods. In the case-control study, each patient with recurrent PUD and grade 1, Stage I hypertension (Group 1; n=23) corresponded to a recurrent PUD patient matched for sex, age, and ulcer site (Group 2, n=23). The complex of treatment for these patients included the SCCB nifedipine. A control group consisted of 56 recurrent PUD patients who received combination therapy without nifedipine. All the patients over time underwent clinical and endoscopic examinations and determinations of BCCs, indicators of gastric secretory and motor functions, and regional microcirculation in the gastroduodenal mucosal biopsy specimens. Results. Recurrent PUD was present with a reliable BCC increase that was more substantial when it was associated with hypertension. Calcium imbalance was accompanied by changes in regional microcirculation and gastric secretory and motor functional indicators forming an acid peptic factor, as well as by hypermotor dyskinesia, which were more pronounced in patients with comorbidity. Incorporation of a SCCB into a complex of therapy for recurrent PUD to eliminate the pathogenic effect of blood calcium contributed to more rapid arrest of the clinical symptoms of a recurrence, to elimination of acute-phase microcirculatory disorders in the gastroduodenal zone, and to the recovery of gastric functional indicators. Elevated blood pressure was ruled out during the therapy of concomitant diseases. Conclusion. Incorporation of a SCCB into the combination therapy of recurrent PUD associated with hypertension is pathogenetically sound and clinically effective.

Full Text

АГ — артериальная гипертония АД — артериальное давление БМКК — блокаторы медленных кальциевых каналов ДПК — двенадцатиперстная кишка ККК — концентрация кальция в крови КРС — кальцийрегулирующая система СО — слизистая оболочка ЯБ — язвенная болезнь Во врачебной практике часто приходится сталкиваться с сочетанной патологией. При этом каждая нозологическая форма обусловливает необходимость назначения определенных препаратов. В этих случаях важно подобрать терапию, оказывающую синергическое действие, что позволит избежать полипрагмазии. Это прежде всего касается заболеваний, имеющих высокую распространенность, а, следовательно, и повышенную возможность рассмотрения их с позиций сочетанного течения [1, 2]. В этом плане часто выявляется ассоциированное течение артериальной гипертонии (АГ) и кислотозависимых заболеваний, в частности язвенной болезни (ЯБ) [3—5]. По данным Л.Б. Лазебника и соавт. [6, 7], у лиц старше 60 лет распространенность АГ превышает 50%, из них у 83,3% больных она сочетается с заболеваниями органов пищеварения. Сочетание ЯБ и АГ имеет ряд общих этиологических и патогенетических аспектов: психоэмоциональные воздействия, нейроэндокринные сдвиги, нарушения микроциркуляции и гемостаза. При этом системные микроциркуляторные нарушения, присущие АГ, усиливают дистрофические и воспалительно-некротические процессы в слизистой оболочке (СО) гастродуоденальной зоны [8, 9]. В наших предыдущих работах показано, что рецидив ЯБ протекает на фоне нарушений в кальцийрегулирующей системе (КРС), характеризующихся достоверным повышением концентрации паратирина и кальция, некоторым увеличением концентрации кальцитонина и существенным снижением уровня фосфора в крови. Рубцевание и эпителизация гастродуоденальных язв и ликвидация симптомов рецидива сопровождается нормализацией уровня паратирина и фосфора, снижением концентрации кальция и достоверным увеличением концентрации кальцитонина в крови. При этом кальций выступает как мессенджер, а его концентрация отражает выраженность функциональных сдвигов в КРС [10, 11]. В литературе также имеются данные об изменении кальциево-фосфорного баланса и его значении в патогенезе и особенностях течения АГ [12—15]. По данным Л.В. Янковской и соавт. [16] и Т.В. Лохиной и соавт. [17], АГ сопутствует повышение уровня паратирина, выраженность которого зависит от тяжести течения заболевания. Учитывая изложенное, можно сделать вывод, что как при ЯБ, так и АГ в патогенезе заболеваний имеют значение сдвиги в КРС и связанные с ними изменения кальциево-фосфорного баланса, что делает оправданным возможность применения блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) и при сочетанном течении этих заболеваний. Цель исследования — уточнить концентрацию кальция в крови (ККК) как показателя функционального состояния КРС при ассоциированном течении рецидива ЯБ и АГ в сопоставлении с выраженностью ульцерозного процесса, изменениями регионарной микроциркуляции и функциями желудка; выяснить патогенетическую оправданность и клиническую эффективность применения БМКК при данной сочетанной патологии. Материалы и методы Обследовали 102 больных с рецидивом язвенной болезни (72 мужчины и 30 женщин, средний возраст 41,6±5,2 года). У 26 больных язва располагалась в желудке, у 76 — в двенадцатиперстной кишке (ДПК). Для детального изучения состояния КРС провели исследование случай—контроль. Каждому из 23 пациентов с рецидивом ЯБ и АГ (1-я группа) соответствовал больной аналогичного пола, возраста и локализации язвенного дефекта, имеющий только рецидив ЯБ (2-я группа). Средний возраст больных каждой группы составил 43,4±4,1 года. В группах было по 15 мужчин и 8 женщин, у 7 пациентов язва располагалась в желудке, у 16 — в ДПК. Больные с сочетанной патологией имели АГ 1-й степени, I стадии, ранее не получали поcтоянную антигипертензивную терапию, а эпизодически принимали различные препараты для снижения артериального давления — АД (не чаще 1—2 раз в неделю). Пациентам этих двух групп, помимо традиционной противоязвенной терапии, включающей цитопротекторы, антисекреторные средства, при необходимости применяли препараты антихеликобактерной эрадикационной терапии, назначали БМКК нифедипин по 0,01 г 3 раза в день в течение 20 дней. Для уточнения эффективности использования БММК при лечении рецидива ЯБ сформирована контрольная группа, состоявшая из 56 больных (42 мужчины и 14 женщин, возраст 39,9±4,7 года) с рецидивом заболевания, получавших комплексную терапию без нифедипина. О рубцевании язвы судили через 4 нед после начала терапии. Для отработки собственных нормативов обследовали 30 здоровых добровольцев. Участие в исследовании подтверждено информированным согласием пациента. Всем больным в динамике проводили клиническое и эндоскопическое исследования, изучали ККК (метод Л.А. Контарович и Л.Д. Белинской в модификации Л.И. Стрельникова), кислото- (фракционный способ зондирования по Н.И. Лепорскому в модификации Веретянова—Новикова—Мясоедова), пепсиногено- (метод В.Н. Туголукова), гастромукопротеидообразующую (метод Glass, Boyd), функции желудка и его биоэлектрическую активность (электрогастрография по М.А. Собакину). Регионарную микроциркуляцию изучали с использованием световой микроскопии в биоптатах СО желудка и ДПК, взятых при эндоскопическом исследовании из периульцерозной зоны и области рубца. Результаты и обсуждение При исследовании ККК выявлено, что острая фаза рецидива ЯБ сопровождается достоверным повышением его уровня в двух группах больных по сравнению с таковым у здоровых лиц (2,04±0,05 ммоль/л; р<0,05). Однако при сочетанной патологии (1-я группа) ККК в целом существенно выше (2,28±0,01 ммоль/л), чем у больных 2-й группы без АГ (2,22±0,01 ммоль/л; р<0,05). При этом достоверно более высокие показатели кальциемии выявлены в 1-й группе у женщин и при локализации язвы в желудке (табл. 1). Таблица 1. ККК (в ммоль/л) у пациентов 1-й и 2-й групп в целом и в зависимости от пола больных и локализации язвы (М±m) Примечание. Здесь и в табл. 2 р — для различий между группами; n — число обследованных. Изучение регионарной микроциркуляции в биоптатах СО периульцерозной зоны в острую фазу рецидива ЯБ у всех обследованных выявило нарушения. Однако при сочетанном течении ЯБ и АГ имелись изменения в большей степени тромбоишемического характера, проявляющиеся более выраженным спазмом артериол с микротромбами в них, запустеванием венул, небольшим периваскулярным отеком. У пациентов только с рецидивом ЯБ преобладали тромбогеморрагические нарушения конечного кровотока, характеризующиеся микротромбозом капилляров и венул, их расширением и полнокровием, отеком и геморрагиями в периваскулярные ткани. Определение показателей секреторной и моторной функций желудка показало, что у пациентов обеих групп в эту фазу рецидива заболевания увеличению ККК сопутствовали существенные изменения показателей кислото-, пепсиногено-, гастромукопротеидообразующей и моторной функций желудка. Однако у пациентов с сочетанной патологией (1-я группа) по сравнению с больными только с рецидивом ЯБ (2-я группа) отмечалось более выраженное повышение показателей кислотности, пептической активности содержимого желудка и гиперкинетического типа его моторики, достоверное (р<0,05) по общей кислотопродукции и величине амплитуды биопотенциалов ЭГГ (табл. 2). Таблица 2. Показатели секреторной и моторной функций желудка у больных 1-й и 2-й групп при рецидиве ЯБ (М±m) Примечание. * — достоверные различия со здоровыми — здесь и в табл. 4. Полученные данные позволяют считать, что сочетанное течение рецидива ЯБ и АГ сопровождается дисфункцией КРС с достоверным увеличением ККК, являющегося ее мессенджером и показателем функциональной активности. Повышение ККК можно расценить как патогенную реакцию, способствующую нарушению регионарной микроциркуляции, усилению кислотно-пептического фактора и моторных изменений, развитию и активации ульцерозного процесса в СО гастродуоденальной зоны (см. рисунок). Кальций крови как показатель функционального состояния КРС при рецидиве ЯБ в сочетании с АГ. Ввиду того что рецидив ЯБ и АГ сопровождается повышением ККК, а как при рецидиве ЯБ, так и при АГ [18—20] используются БМКК, возникает мнение о целесообразности включения в терапию их сочетанного течения препаратов указанной группы. В связи с этим для уменьшения активности патогенетических процессов при рецидиве ЯБ, вызванных повышенным ККК, в комплекс лечение больных 2 групп включен нифедипин в дозе 0,01 г 3 раза в сутки в течение 20 дней. Клинические наблюдения показали, что пациенты хорошо переносили нифедипин и не имели побочных явлений. У всех больных с ЯБ и АГ наблюдались нормальные уровни АД и не требовалось дополнительно-го применения антигипертензивных средств. В группах больных, получавших нифедипин, по сравнению с контрольной группой без данного препарата отмечено достоверное (р<0,05) сокращение сроков болевого и диспепсического синдромов, длительности лечения и увеличения процента заживления язв к концу 4-недельной терапии в 1-й группе на 4,6%, во 2-й на 9% (табл. 3). Таблица 3. Показатели эффективности лечения больных ЯБ в группах (М±m) Примечание. Здесь и в табл. 4:** — достоверные различия с контрольной группой — . Изучение ККК и функций желудка после лечения показало, что при применении в комплексе лечения БМКК нифедипина ККК как у больных с сочетанной патологией, так и у пациентов только с рецидивом ЯБ нормализовался и достоверно отличался от такового у больных, получавших лечение без нифедипина, у которых ККК оставалась достоверно выше нормы (табл. 4). Таблица 4. Кальций крови, показатели секреторной и моторной функций желудка у обследованных больных под влиянием комплексной терапии с включением нифедипина (М±m) Применение нифедипина привело к более полному восстановлению секреторной, особенно показателей свободной хлористоводородной кислоты и пепсина, функции желудка у пациентов 1-й и 2-й групп по сравнению с контрольной. При этом достоверных различий между ККК и показателями функций желудка у пациентов 1-й и 2-й групп не выявлено. Применение БМКК нифедипина способствовало более полному восстановлению регионарной микроциркуляции по сравнению с таковой у пациентов, не получавших данный препарат. Однако у больных с сочетанной патологией в биоптатах СО, взятых из области рубца, чаще выявлялись спазм артериол, запустевания венул и капилляров. Заключение Повышение ККК, как следствие дисфункции КРС, сопутствует рецидиву ЯБ, особенно при ассоциации заболевания с А.Г. Увеличение ККК в период рецидива ЯБ сопровождается нарушениями регионарной микроциркуляции и функций желудка, формирующих активность кислотно-пептического фактора и гипермоторную дискинезию, более выраженными при сочетании ее с АГ. Включение БМКК нифедипина в комплексную терапию рецидива ЯБ и сочетания ее с АГ, устраняющего патогенное влияние повышенной ККК, способствует восстановлению регионарной микроциркуляции и функций желудка, уменьшению сроков ликвидации болевого и диспепсического синдромов, рубцевания язв и повышает частоту их заживления, не требует дополнительного применения антигипертензивных средств. Использование БМКК в комплексе лечения рецидива ЯБ, ассоциированной с АГ, является патогенетически оправданным и эффективным. Конфликт интересов отсутствует
×

About the authors

L A Fomina

V V Chernin

References

  1. Крылов А.А. К проблеме сочетаемости заболеваний. Клиническая медицина. 2000;1:56-68.
  2. Van den Akker M, Buntinx F, Metsemakers JF et all Multimorbidity in general practice: prevalence, incidence and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases. J. Clin. Epidemiol. 2008;51(5):367-375.
  3. Успенский Ю.П. Проблема сочетанной патологии в клинике гастроэнтерологии. Гастроэнтерология Санкт-Петер-бурга. 2005;3-4:33-36.
  4. Хлынова О.В., Туев А.В. Артериальная гипертензия и кислотозависимые заболевания. Пермь: Полиграфкомплект. 2008.
  5. Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б., Тараченко Ю.В. Клинико-диагностические особенности заболеваний органов пищеварения с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005;5:139-140.
  6. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. Анахарсис; 2003.
  7. Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония у пожилых. М.: Изд-во МАИ; 2002.
  8. Чернин В.В. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: «МИА»; 2010:528.
  9. Михеева О.М. Язвенная болезнь у пожилых пациентов с артериальной гипертонией. Клиническая геронтология. 2008; 1:17-29.
  10. Чернин В.В, Фомина Л.А., Кальцийрегулирующая система и рецидив язвенной болезни. Тер. архив. 2016;88(2):10-15.
  11. Фомина Л.А. Кальциево-фосфорный баланс при рецидиве язвенной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011;12:22-26.
  12. Тармаева И.Ю., Баглушкина С.Ю., Ефимова Н.В. Оценка дисбаланса химических элементов у пациентов с артериальной гипертензией. Казанский медицинский журнал. 2016; 97(4):501-507.
  13. Келеджиева Э.В. Особенности отдельных звеньев кальциевого гомеостаза в зависимости от тяжести течения артериальной гипертензии. Крымский терапевтический журнал. 2007;1(8):22-25.
  14. Балабина Н.М., Баглушкина С.Ю. Элементный статус и риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014;125(2):51.85.
  15. Колесникова Л.И., Долгих В.В., Прохорова Ж.В., Гребенкина Л.А., Власов Б.Я., Ильин В.П. Особенности состояния системы «Перекисного окисления липидов антиоксидантной защиты» и обмена кальция у детей подросткового возраста при эссенциальной артериальной гипертензии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2010;89(3):10-14.
  16. Янковская Л.В., Снежицкий В.А., Ляликов С.А. Кальций-фосфорный обмен у женщин с артериальной гипертензией. Кардиология в Беларуси. 2013;5(30):74-85.
  17. Лохина Т.В., Искендеров Б.Г., Шибаева Т.М., Беренштейн Н.В., Ермолаева Н.Н., Киреева М.В. Эффективность антагонистов кальция в зависимости от содержания паратиреоидного гормона в крови у больных артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(6 S1):219a-220.
  18. Чернин В.В., Фомина Л.А. Патогенетические основы применения антагонистов кальция в лечении рецидива язвенной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003;4:41-48.
  19. Марцевич С.Ю. Лечение артериальной гипертонии дигидропиридиновыми антагонистами кальция в виде монотерапиии в комбинации в бета-блокаторами. Российский кардиологический журнал. 2002;3:4-12.
  20. Маколкин В.И. Антагонисты кальция — препараты выбора при лечении артериальной гипертонии. Российский медицинский журнал. 2007;22:1599.

Statistics

Views

Abstract: 186

PDF (Russian): 48

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2020 Fomina L.A., Chernin V.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Novoslobodskaya str 31c4., Moscow, 127005, Russian Federation

Managing Editor:

 

© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies