Лечение взрослых больных острыми миелоидными лейкозами с гиперлейкоцитозом в дебюте заболевания


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценка эффективности тактики лечения больных ОМЛ с гиперлейкоцитозом (ГЛ), направленной на предупреждение избыточно быстрого цитолиза и профилактику и (или) уменьшение степени синдрома «массивного распада (цитолиза) опухоли» в ходе начала индукционной полихимиотерапии. Материалы и методы. В ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России (ГНЦ Минздрава России) с 2010 по 2014 г. прошли лечение 92 больных ОМЛ, из них у 18 больных в дебюте заболевания выявлено число лейкоцитов в крови от 100 до 408∙109/л (медиана 130∙109/л). Всем обследованным проводились циторедуктивная терапия гидроксимочевиной и при наличии лейкостазов и (или) лейкоцитоза (≥150∙109/л) — методом лейкоцитафереза. При снижении лейкоцитоза с целью профилактики (терапии) синдрома цитолиза выполнялся плазмаферез. Даунорубицин вводился с 3—5-го дня индукционного курса «7+3». Результаты. Признаки лейкостазов выявлены более чем у половины из 18 больных с повышенным содержанием лейкоцитов в крови: поражение легких у 13 (72%), в том числе у 5 из них с признаками респираторного дистресс-синдрома, неврологическая симптоматика у 6 (27,8%), ДВС-синдром у 7 (38,9%), в том числе у 1 интракраниальное кровоизлияние. Циторедуктивная терапия гидроксимочевиной (10 мг/кг/сут) проводилась 1—5 дней (медиана 2) до начала индукционной химиотерапии 17 больным, 9 больным выполнили 1—2 (медиана — 2) процедуры лейкоцитафереза. До начала и в первые дни лечения по курсу «7+3» 16 пациентов приняли 1—4 (мед—2) процедуры плазмафереза. Даунорубицин (60 мг/м2) вводился в 5—7-й день 16 больным, в 3—5-й день курса «7+3» — 2 пациентам. Признаков тяжелого цитолиза с развитием полиорганной недостаточности ни у одного больного не отмечено. Ремиссия после 1-го курса «7+3» достигнута у 50% (у 9 из 18) больных, после 2-го — еще у 7 обследованных. Таким образом, частота достижения ремиссии составила 89%, ранняя летальность — 5,5% (1 из 18), 3-летняя общая и безрецидивная выживаемость — 50%. Заключение. В результате проведения адекватной циторедуктивной и сопроводительной терапии при ОМЛ с ГЛ возможно практически полностью предотвратить развитие синдрома массивного цитолиза опухоли и раннюю летальность в первые дни индукционной химиотерапии.

Об авторах

В В Троицкая

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е Н Паровичникова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Н Соколов

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А В Кохно

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л А Кузьмина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Д С Бадмажапова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

З Т Фидарова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

О А Гаврилина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А А Сидорова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г М Галстян

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С А Кесельман

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Т В Гапонова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В С Галузяк

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С К Кравченко

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е О Грибанова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В Г Савченко

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Porcu P, Farag S, Marcucci G, Cataland SR, Kennedy MS, Bissell M. Leukocytoreduction for Acute Leukemia. Ther Apher. 2002;6(1):15-23. doi: 10.1046/j.1526-0968.2002.00402.x.
  2. Marbello L, Ricci F, Nosari AM, Turrini M, Nador G, Nichelatti M, Tedeschi A, Vismara E, Morra E. Outcome of hyperleukocytic adult acute myeloid leukaemia: A single-center retrospective study and review of literature. Leuk Res. 2008;32(8):1221-1227. doi: 10.1016/j.leukres.2008.01.004. epub 2008 mar 3.
  3. Canzel С, Becker J, Mintz PD, Lazarus HM, Rowe JM. Hyperleukocytosis, leukostasis and leukapheresis: practice management. Blood Rev. 2012;26(3):117-122. doi: 10.1016/j.blre.2012.01.003. epub 2012 feb 23.
  4. Галстян Г.М. Сочетанное проведение химиотерапии гемобластозов и терапии острой дыхательной недостаточности в реанимационных условиях. Терапевтический архив. 2009;12: 37-43.
  5. Cairo MS., Bishop M. Tumor lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J of Haematol. 2004;127(1):3-11. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x.
  6. Holig K, Moog R. Leukocyte depletion by therapeutic leukocytapheresis in patients with leukemia. Transfus Med Hemother. 2012;39:241-245. doi: 10.1159/000341805.
  7. Giles FJ, Shen Y, Kantarjian HM, Korbling MJ, O’Brien S, Anderlini P, Donato M, Pierce S, Keating, Freireich EJ, Estey E. Leukapheresis reduces early mortality in patients with acute myeloid leukemia with high white cell counts but does not improve long-term survival. Leuk Lymphoma. 2001;42:67-73. doi: 10.3109/10428190109097677.
  8. Thiébaut A, Thomas X, Belhabri A, Anglaret B, Archimbaud E. Impact of pre-induction therapy leukapheresis on treatment outcome in adult acute myelogenous leukemia presenting with hyperleukocytosis. Ann Hematol. 2000;79:501-506. doi: 10.1007/s002770000162.
  9. Szczepiorkowski ZM, Winters JL, Bandarenco N, Kim HC, Linenberger ML, Marques MB, Sarode R, Schwartz J, Weinstein R, Shaz BH. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice — evidence-based approach from the Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis. J Clin Apher. 2010;25:83-177. doi: 10.1002/jca.20240.
  10. Шатров В.А. Лечебный плазма- и цитаферез в терапии лейкозов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Л.; 1984.
  11. Bruserud O, Liseth K, Stamnesfet S et al. Hyperleukocytosis and leukocytapheresis in acute leukaemias: experience from a single centre and review of the literature of leukocytapheresis in acute myeloid leukaemia. Transfus Med. 2013, Aug 6. doi:10/1111/tme. 12067.
  12. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. Лечение острых лейкозов. М.: МЕДпресс-информ; 2004;14-49.
  13. Соколов А.Н., Паровичникова Е.Н., Куликов С.М., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Кохно А.В., Анчукова Л.В., Фролова М.В., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П., Москов В.И., Домникова Н.П., Приступа А.С., Гаврилова Л.В., Свиридова Е.И., Лапин В.А., Ротанова М.Н., Савченко В.Г. Долгосрочные результаты лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в многоцентровом клиническом исследовании ОМЛ 06.06. Клиническая онкогематология. 2012;5(1):30-38.
  14. Троицкая В.В., Паровичникова Е.Н., Соколов А.Н., Кузьмина Л.А., Бадмажапова Д.С., Парамонова Е.В., Гапонова Т.В., Кравченко С.К., Савченко В.Г. Особенности индукционной терапии больных с гиперлейкоцитозом в дебюте острого миелобластного лейкоза. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1, прил. 1):124.
  15. Troitskaya V, Parovichnikova E, Sokolov A, Kuzmina L, Kliasova G., Badmazhapova D, Paramonova E, Savchenko V. Induction therapy in patients with acute myeloid leukemia presenting with hyperleukocytosis. Haematologica. 2014;99(Suppl. 1, PB1460): 568-569.
  16. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Соколов А.Н.,Троицкая В.В., Кохно А.В, Кузьмина Л.А., Шафоростова И.И. Рыжко В.В., Кравченко С.К., Бондаренко С.Н., Лапин В.А., Приступа А.С., Константинова Т.С., Загоскина Т.П., Ялыкомов И.В., Москов В.И., Анчукова Л.В., Капорская Т.С., Володичева Е.М., Капланов К.Д., Кондаков Е.В., Самойлова О.С., Гаврилова Л.В., Куликов С.М., Савченко В.Г. Первые результаты лечения острых миелоидных лейкозов взрослых по протоколу ОМЛ-01.10 Научно-исследовательской группой центров России. Терапевтический архив. 2012;7:10-15.
  17. Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г. Протокол выполнения индукционной фазы лечения у больных острыми лейкозами, протекающими с гиперлейкоцитозом. В кн.: Программное лечение лейкозов: Сборник протоколов и алгоритмов химиотерапии и сопроводительного лечения лейкозов, миелодисплазий и аплазий кроветворения. Т. I. Под ред. Савченко В.Г. М.: ГНЦ РАМН; 2008.
  18. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В., Грицаев С.В., Семочкин С.В., Бондаренко С.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Кузьмина Л.А., Клясова Г.А., Баранова О.Ю., Лапин В.А., Константинова Т.С., Самойлова О.С., Капорская Т.С., Шатохин С.В. Клинические рекомендации российских экспертов по лечению больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет. Терапевтический архив. 2014;7:4-13.
  19. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Соколов А.Н., Парамонова Е.В., Галстян Г.М., Кессельман С.А., Дроков М.Ю., Васильева В.А., Обухова Т.Н., Куликов С.М., Савченко В.Г. Лечение больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-01.10: результаты координационного центра. Терапевтический архив. 2014;7:14-23.
  20. Парамонова Е.В., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Кузьмина Л.А., Клясова Г.А., Галстян Г.М., Обухова Т.Н., Савченко В.Г. Результаты лечения острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) в ГНЦ МЗ РФ по протоколу ОМЛ-01.10. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1, прил. 1):57-58.
  21. Barret CL, Louw VJ, Webb MJ. Exchange transfusion as a life-saving intervention in three patients with different haematological malignancies with severe hyperleukocytosis where leukaferesis was not available. Transfusion and Apheresis Science. 2013;49:397-402. doi: 10.1016/j.transci.2013.09.003.
  22. Wang CW, Lin KH, Lin YP, Chein CH, Li PJ, Ko LY. Blood exchange transfusion as an emergency treatment for hyperleukocytosis in leukemia: report of one case. [Article in Chinese] Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. 1991;32(6):387-390.
  23. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Соколов А.Н., Куликов С.М, Савченко В.Г. Клинический протокол ОМЛ-01.10 по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. Савченко В.Г. М.: Практика; 2012:153-206.
  24. Паровичникова Е.Н., Соколов А.Н., Клясова Г.А., Савченко В.Г. Унифицированный протокол лечения больных ОМЛ в возрасте моложе 60 лет. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. Савченко В.Г. М.: Практика; 2012:207-233.
  25. Lester TJ, Johnson JW, Cuttner J. Pulmonary leukostasis as the single worst prognostic factor in patients with acute myelocytic leukemia and hyperleukocytosis. Am J Med. 1985;79:43-48. doi: 10.1016/0002-9343(85)90544-3.
  26. Pastore F, Pastore A, Wittmann G., Hiddeman W., Spiekerman K. The role of therapeutic leukapheresis in hyperleukocytotic AML. PloS ONE. 2014;9(4):e95062. doi: 10.1371/journal.pone.0095062.
  27. Bruserud O, Liseth K, Stamnesfet S et al. Hyperleukocytosis and leukocytapheresis in acute leukaemias: experience from a single centre and review of the literature of leukocytapheresis in acute myeloid leukaemia. Transfus Med. 2013, Aug 6. doi:10/1111/tme. 12067.
  28. Oberoi S, Lehrnbecher T, Phillips B, Hitzler J, Ethier MC, Beyene J, Sung L. Leukapheresis and low-dose chemotherapy do not reduce early mortality in acute myeloid leukemia hyperleukocytosis: a systematic review and meta-analysis. Leuk Res. 2014;38(4): 460-468. doi: 10.1016/j.leukres.2014.01.004.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59