Влияние полиморфизмов генов интерлейкина-10 и интерлейкина-28 на развитие и течение волчаночного нефрита


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценка взаимосвязи носительства полиморфных вариантов (–1080) G/A гена ИЛ-10 и C/T (rs12979860) и T/G (rs8099917) гена ИЛ-28 с течением волчаночного нефрита (ВН). Материалы и методы. Обследовали 99 больных системной красной волчанкой (СКВ), из них 68 с ВН. Анализ полиморфизма генов проводили с помощью стандартных молекулярно-генетических методов. Анализировали частоту клинических проявлений ВН, «почечную» выживаемость (ПВ) оценивали методом Каплана—Майера. Результаты. У пациентов с мутантным аллелем гена ИЛ-10 10-летняя ПВ составила 80%, а в группе без мутантного аллеля — 86% (р=0,78). У носителей мутантного аллеля ИЛ-28 (rs12979860) 10-летняя ПВ (75%), оказалась ниже, чем у пациентов без мутантного аллеля (83%; р=0,049), а у носителей мутантного аллеля ИЛ-28 (rs8099917) — меньше, чем у пациентов без указанного мутантного аллеля — 67 и 88% соответственно (р=0,047). У больных ВН — носителей мутантного аллеля (–1080) G/A гена ИЛ-10 отмечался больший уровень протеинурии в рамках нефротического синдрома (в среднем 6,1 г/л) по сравнению с аналогичным показателем у пациентов без мутантного аллеля данного гена (в среднем 2,9 г/л; p=0,034). Однако носители мутантного аллеля лучше отвечали на лечение (р=0,050). Мутантные аллели генов ИЛ-10 и ИЛ-28 не ассоциированы с развитием быстропрогрессирующего нефрита, активностью волчаночного процесса в почках, частотой дебюта СКВ с ВН. Заключение. У больных ВН носительство мутантного аллеля А гена ИЛ-10 связано с лучшим ответом на лечение, а мутантного аллеля гена ИЛ-28 — с тяжелым течением болезни.

Об авторах

Т Н Краснова

«МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Л М Самоходская

«МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Л В Иваницкий

«МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

А Д Корогодина

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

Е Н Борисов

«МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Н В Никифорова

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

П И Новиков

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

А А Камалов

«МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Н А Мухин

«МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Список литературы

  1. Краснова Т.Н. Поражение почек при системной красной волчанке: современные представления о патогенезе, клинике, подходы к лечению. Современная ревматология. 2008;3: 18-21.
  2. Houssiau FA, Lefebvre C, Vanden BM, Lambert M, Devogelaer J-P, Renauld J-C. Serum interleukin 10 titers in systemic lupus erythematosus reflect disease activity. Lupus. 1995;5:393-395.
  3. Lacki JK, Samborski W, Mackiewicz SH. Interleukin-10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase proteins. Clin Rheumatol. 1997;3:275-278.
  4. Lin SC, Kuo CC, Tsao JT, Lin LJ. Profiling the expression of interleukin (IL)-28 and IL-28 receptor α in systemic lupus erythematosus patients. Eur J Clin Invest. 2012;1:61-69.
  5. Иваницкий Л.В., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Совершаева Е.П., Борисов Е.Н., Никифорова Н.В., Мухин Н.А. Влияние полиморфизма генов воспалительных цитокинов на активность и особенности клинической картины системной красной волчанки. Клиническая фармакология и терапия. 2013;5:24-29.
  6. Reuss E, Fimmers R, Kruger A, Becker C, Rittner C, Hohler T. Differential regulation of interleukin-10 production by genetic and environmental factors — a twin study. Genes Immun. 2002;3:407-413.
  7. Zhou M, Ding L, Peng H, Wang B, Huang F, Xu WD, Li JH, Ye XR, Pan HF, Ye DQ. Association of the interleukin-10 gene polymorphism (–1082A/G) with systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. Lupus. 2012;2:128-135.
  8. Munroe ME, Vista ES, Guthridge JM, Thompson LF, Merrill JT, James JA. Pro-inflammatory adaptive cytokines and shed tumor necrosis factor receptors are elevated preceding systemic lupus erythematosus disease flare. Arthritis Rheumatol. 2014;7: 1888-1899.
  9. Lin SC, Kuo CC, Tsao JT, Lin LJ. Profiling the expression of interleukin (IL)-28 and IL-28 receptor α in systemic lupus erythematosus patients. Eur J Clin Invest. 2012;1:61-69.
  10. Reininger L, Santiago ML, Takahashi S, Fossati L, Izui S T helper cell subsets in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Ann Med Interne (Paris). 1996;7:467-471.
  11. Siebler J, Wirtz S, Weigmann B, Atreya I, Schmitt E, Kreft A, Galle PR, Neurath MF. IL-28A is a key regulator of T-cell-mediated liver injury via the T-box transcription factor T-bet. Gastroenterology. 2007;1:358-371.
  12. Nakashima H, Akahoshi M, Masutani K. Th1/Th2 balance of SLE patients with lupus nephritis. Rinsho Byori. 2006;7:706-713.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59