Effect of original and generic clopidogrel on prognosis in relation to different gene polymorphisms


Cite item

Full Text

Abstract

AIM. To analyze the influence of clinical and pharmacogenetic factors on the risk of resistance to original or generic clopidogrel and that of cardiovascular events (CVE) during 12 months of follow-up. MATERIALS AND METHODS. Two hundred and fifty patients admitted to Moscow hospitals in October 2011 to September 2012 were examined. All the patients received clopidogrel. During their stay at hospital, venous blood samples were collected twice (before and 7-10 days after continuous clopidogrel intake). Platelet function was determined by optical aggregometry. A less than 10% reduction in platelet aggregation was taken as a resistance criterion. In addition, CYP2C9 and CYP2C19 gene polymorphisms were investigated. RESULTS. Whether original or generic clopidogrel is used, the level of baseline or post-7-day ADP-induced platelet aggregation (ADP aggregation) fails to affect the risk of its resistance. Evaluation of ADP-induced platelet aggregation in patients with different CYP2C9 and CYP2C19 gene polymorphisms during the administration of original or generic clopidogrel also showed no significant differences in its resistance. During the 12-month follow-up, CVE significantly less frequently occurred as a result of the intake of original versus generic clopidogrel. CONCLUSION. The use of original clopidogrel does not affect the risk of resistance to antiplatelet drugs, but it is associated with the lower incidence of CVE during a year.

Full Text

Влияние на прогноз оригинального и генерического клопидогрела в зависимости от различных полиморфизмов генов. - Резюме. Цель исследования. Анализ влияния клинических и фармакогенетических факторов на риск возникновения резистентности к оригинальному или генерическому клопидогрелу и сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в течение 12 мес наблюдения. Материалы и методы. Обследовали 250 пациентов, госпитализированных в стационары Москвы с октября 2011 г. по сентябрь 2012 г. Все пациенты получали клопидогрел. Во время пребывания больных в стационаре дважды брали образцы венозной крови (до приема клопидогрела и через 7-10 дней постоянного приема). Функцию тромбоцитов определяли методом оптической агрегометрии. Снижение агрегации тромбоцитов менее чем на 10% принято за критерий резистентности. Кроме того, исследованы полиморфизмы генов CYP2C9 и CYP2C19. Результаты. Вне зависимости от приема оригинального клопидогрела или генерической его формы уровень исходной агрегации тромбоцитов и агрегации, индуцированной АДФ (АДФ-агрегации), через 7 дней не влияет на риск возникновения резистентности. При оценке АДФ-агрегации тромбоцитов у пациентов с различными полиморфизмами генов CYP2C9 и CYP2C19 на фоне приема оригинального либо генерического клопидогрела также не получено достоверных различий по резистентности. ССО за 12 мес наблюдения достоверно реже возникали на фоне приема оригинального клопидогрела по сравнению с генерическим. Заключение. Применение оригинального клопидогрела не влияет на риск возникновения резистентности к антитромбоцитарным препаратам, но ассоциировано с меньшей частотой развития ССО в течение года.
×

References

  1. Отчет Федеральной службы государственной статистики Российской Федерации за период с января по декабрь 2013 года: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/demography.
  2. CAPRIE Steering Committee - a randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE). Lancet 1996; 348: 1329-1339.
  3. Chen Z., Jiang L., Chen Y. Addition of clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomized placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366: 1607-1621.
  4. Sabatine M.S., Cannon C.P., Braunwald E. et al., the CLARITY-TIMI-28 Investigators. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N Eng J Med 2005; 352: 1179-1189.
  5. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Абросимов А.В. Тромбозы стентов с антипролиферативным покрытием в отдаленном периоде (состояние проблемы). Грудная и сердечно-сосудистая хир 2009; 1: 38-47.
  6. Першуков И.В., Батыралиев Т.А. Тромбоз стентов, выделяющих лекарственные вещества, и его фармакологическая профилактика. Кардиология 2007; 7: 60-67.
  7. Сулимов В.А. Антитромботическая терапия при чрескожных коронарных вмешательствах. Рац фармакотер в кардиол 2008; 3: 91-100.
  8. Faxon D., Weber V., Haudenschild C. et al. Acute effects of transluminal angioplasty in three experimental models of atherosclerosis. Arteriosclerosis. 1982; 2 (5): 125-133.
  9. Lyon R., Zarins C., Lu C. et al. Vessel, plaque, and lumen morphology after transluminal balloon angioplasty. Quantitative study in distended human arteries. Arteriosclerosis 1987; 7 (3): 306-314.
  10. Caramori P., Lima V., Seidelin P. et al. Long-term endothelial dysfunction after coronary artery stenting. JACC 1999; 34 (6): 1675-1679.
  11. Stone G., Aronow H. Long-term care after percutaneous coronary intervention: focus on the role of antiplatelet therapy. Mayo Clin Proc 2006; 81 (5): 641-652.
  12. Аверков О.В., Атарщикова М.В. Антитромботические средства и чрескожные коронарные вмешательства: спорные вопросы применения клопидогрела. Фарматека 2003; 14: 32-39.
  13. Mehta S., Yusuf S., Peters R. et al. CURE Investigators. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001; 358 (9281): 527-533.
  14. Steinhubl S., Charnigo R., Moliterno D. Resistance to antiplatelet resistance is it justified? JACC 2005; 42 (11): 1757-1758.
  15. Von Beckerath N., Taubert D., Pogatsa-Murray G. et al. Absorption, metabolization, and antiplatelet effects of 300-, 600-, and 900-mg loading doses of clopidogrel: results of the ISAR-CHOICE Trial. Circulation 2005; 112 (19): 2946-2950.
  16. Mehta S.R., Tanguay J.F., Eikelboom J.W. et al., CURRENT-OASIS 7 trial investigators. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomized factorial trial. Lancet 2010; 376 (9748): 1233-1243.
  17. Айнетдинова Д.Х. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных с острыми коронарными синдромами: Дис. ... канд. мед. наук. М 2008: 22-36.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2014 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies