Clinical value of the determination of markers for endothelial dysfunction (endothelin-1, microalbuminuria) and tubulointerstitial tissue lesion (Β2-microglobulin, monocyte chemotactic protein-1) in hypertensive patients with uric acid metabolic disorders


Cite item

Full Text

Abstract

AIM: To identify the risk factors of kidney injuries in hypertensive patients with uric acid (UA) metabolic disorders in order to choose the optimal management tactics, by analyzing the changes in markers for endothelial dysfunction (endothelin-1 (ET-1), microalbuminuria (MAU), intima-media thickness (IMT)) and tubulointerstitial tissue lesion (Β2-microglobulin (Β2-MG, monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1))/MATERIAL AND METHODS: Eighty-one patients with grade 1 hypertension without associated diseases, diabetes mellitus, or metabolic syndrome were examined. There were 3 study groups: 1) hyperuricosuria (n=7); 2) hyperuricemia (n=53); 3) hyperuricemia and renal failure (n=6); and a control group of 15 hypertensive patients without UA metabolic disorders who were matched for age and gender with the patients of the study groups/RESULTS: The hypertensive patients with hyperuricemia, as compared with those without UA metabolic disorders, showed higher plasma concentrations of ET-1 (p=0.003) and MAU (p=0.009) and more marked increases in common carotid IMT (p=0.044), urinary excretion of Β2-MG (p=0.010), and MCP-1 (p=0.030). There were direct correlations between all the examined biomarkers and the degree of uricemia (Rs=0.453; р<0.001; Rs=0.411; р<0.001; Rs=0.322; р=0.067; Rs=0.537; р<0.001; and Rs=0.318; р=0.004, respectively) and between the markers of endothelial dysfunction and those of tubulointerstitial tissue lesion (Rs=0.295 for ET-1 and MCP-1; р=0.008; Rs=0.399 for ET-1 and Β2-MG; р<0.001; Rs=0.462 for MAU and Β2-MG; р<0.001; and Rs=0.188 for MAU and MCP-1; р=0.094). Multivariate analysis of the clinical and laboratory parameters under study confirmed the role of serum MCP-1, Β2-MG, MAU, creatinine levels as independent predictors for decreased relative urinary gravity, the clinical sign of tubulointerstitial tissue lesion/fibrosis, and that of a wider range of the indicators, such as MAU, ventricular septal thickness, glomerular filtration rate, relative urinary gravity, systolic blood pressure, MPC-1, low-density lipoproteins, as risk factors for renal filtrating dysfunction.

Full Text

Клиническое значение определения маркеров дисфункции эндотелия (эндотелин-1, микроальбуминурия) и поражения тубулоинтерстициальной ткани (Β2-микро­глобулин, моноцитарный хемотаксический белок-1) у пациентов с артериальной гипертонией и нарушением обмена мочевой кислоты. - Резюме. Цель исследования. На основании анализа изменений маркеров дисфункции эндотелия (эндотелин-1 - ЭТ-1, микроальбуминурия - МАУ, толщины комплекса интима-медиа - ТИМ) и повреждения тубулоинтерстициальной ткани (Β2-микроглобулин - Β2-МГ, моноцитарный хемотаксический белок-1 - МСР-1) выявить факторы риска поражения почек у больных артериальной гипертонией (АГ) с нарушением обмена мочевой кислоты (МК) для выбора оптимальной тактики ведения. Материалы и методы. Обследовали 81 пациента с АГ 1-й степени без ассоциированных заболеваний, сахарного диабета, метаболического синдрома. Группы исследования: 1-я - с гиперурикозурией (n=7), 2-я - с гиперурикемией (n=53), 3-я - с гиперурикемией и почечной недостаточностью (n=6), контрольная - 15 пациентов с АГ без нарушения обмена МК, сопоставимые с пациентами обследуемых групп по возрасту и полу. Результаты. По сравнению с пациентами АГ без нарушения обмена МК у больных АГ с гиперурикемией отмечены более высокие концентрация в плазме ЭТ-1 (р=0,003) и МАУ (р=0,009), более выраженные увеличение ТИМ общей сонной артерии (р=0,044), экскреции с мочой Β2-МГ (р=0,010), МСР-1 (р=0,030). Обнаружены прямые корреляции между всеми изученными биомаркерами и степенью урикемии (соответственно Rs=0,453, р<0,001; Rs=0,411, р<0,001; Rs=0,322, р=0,067; Rs=0,537, р<0,001; Rs=0,318, р=0,004), а также между маркерами дисфункции эндотелия и маркерами поражения тубулоинтерстициальной ткани (для ЭТ-1 и МСР-1 Rs=0,295, р=0,008; для ЭТ-1 и Β2-МГ Rs=0,399, р<0,001; для МАУ и Β2-МГ Rs=0,462, р<0,001; для МАУ и МСР-1 Rs=0,188, р=0,094). При многофакторном анализе изученных клинико-лабораторных показателей подтверждена роль МСР-1, Β2-МГ, МАУ, уровня креатинина в сыворотке крови как независимых предикторов снижения относительной плотности мочи - клинического признака повреждения/фиброза тубулоинтерстициальной ткани, а более широкого спектра показателей - МАУ, толщина межжелудочковой перегородки, скорость клубочковой фильтрации, относительной плотности мочи, систолического артериального давления, МСР-1, липопротеидов низкой плотности - как факторов риска нарушения фильтрационной функции почек.
×

References

  1. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваск тер и проф 2005; 1: 3-8.
  2. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии - Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). М 2008.
  3. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Елисеев М.С. и др. Кардиоваскулярный риск у больных подагрой. Ожирение и метаболизм 2006; 8: 40-44.
  4. Мухин Н.А., Фомин В.В., Лебедева М.В. Гиперурикемия как компонент кардиоренального синдрома. Тер арх 2011; 6: 5-12.
  5. Chang H.Y., Tung C.W., Lee P.H. et al. Hyperuricemia as an independent risk factor of chronic kidney disease inmiddle-aged and elderly population. Am J Med Sc 2010; 339: 509-515.
  6. Chaudhary K., Malhotra K., Sowers J., Aroor A. Uric acid - key ingredient in the recipe for cardiorenal metabolic syndrome. Cardiorenal Med 2013; 3: 208-220.
  7. Mухин Н.А., Балкаров И.М. Подагрическая почка. В кн.: Нефрология. Под ред. И. Е. Тареевой. M 2000: 422-429.
  8. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Моисеев С.В. и др. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека. Тер арх 2004; 9: 5-11.
  9. Liu W.C., Hung C.C., Chen S.C. et al. Association of hyperuricemia with renal outcomes, cardiovascular disease, and mortality. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7 (4): 541-548.
  10. Мухин Н.А., Шоничев Д.Г., Балкаров И.М. и др. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек. Тер арх 1999; 6: 12-24.
  11. Арутюнов Г.П., Оганезова Л.Г. Тубулоинтерстициальный аппарат почки и его поражение при артериальной гипертензии. Клин нефрол 2011; 1: 52-57.
  12. Mazzali M., Kanellis J., Han L. et al. Hyperuricemia induces a primary arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism. Am J Physiol 2002; 282: F 991-F997.
  13. Khosla U.M., Zharikoff S., Finch J.L. et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction. Kidney Intern 2005; 67: 1739-1742.
  14. Zoccali C., Maio R., Mallamaci F. et al. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 1466-1471.
  15. Puddu P., Puddu G.M., Cravero E. et al. The relationships among hyperuricemia, endothelial dysfunction, and cardiovascular diseases: Molecular mechanisms and clinical implications. J Cardiol 2012; 59 (3): 235-242.
  16. Soltani Z., Rasheed K., Kapusta D.R., Reisin E. Potential role of uric acid in metabolic syndrome, hypertension, kidney injury, and cardiovascular diseases: is it time for reappraisal? Curr Hypertens Rep 2013; 15: 175-181.
  17. Yu Wang, Xiaorong Bao. Effects of uric acid on endothelial dysfunction in early chronic kidney disease and its mechanisms. Eur J Med Res 2013; 18 (1): 26.
  18. Ryu E.S., Kim M.J., Shin H.S. et al. Uric Acid-induced Phenotypic Transition of Renal Tubular Cells as a Novel Mechanism of Chronic Kidney Disease. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304: F471-F480.
  19. Нанчикеева М.Л., Козловская Л.В., Фомин В.В. и др. Клиническое значение определения в моче маркеров эндотелиальной дисфункции и фиброгенеза у больных артериальной гипертензией с поражением почек. Клин нефрол 2009; 4: 54-58.
  20. Мухин Н.А., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. Альбуминурия - маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых осложнений. Клин нефрол 2009; 1: 5-10.

Copyright (c) 2014 Stakhova T.I., Shcherbak A.V., Kozlovskaia L.V., Taranova M.V., Balkarov I.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies