Восьмилетний опыт лечения агрессивных В-крупно­клеточных лимфом средостения


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Дифференциальная диагностика диффузной B-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с первичным вовлечением лимфатических узлов (ЛУ) средостения и первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМ-ВККЛ); оценка эффективности модифицированной программы NHL-BFM-90 (m-NHL-BFM-90) в лечении указанных нозологических форм. Материалы и методы. В исследование включили 60 пациентов с В-крупноклеточной лимфомой (ВККЛ) с первичным вовлечением ЛУ средостения, проходивших лечение в Гематологическом научном центре Минздрава России с 2004 по 2012 г. Диагностика ПМ-ВККЛ и ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения основывалась на особенностях гистологической картины, фенотипе опухолевых клеток и данных молекулярных исследований. Лечение осуществляли по модифицированной программе NHL-BFM-90. У 3 беременных пациенток до родоразрешения проводили полихимиотера­пию (ПХТ) по программе VACOP-B, а через 3-4 нед после родов продолжили химиотерапию по схеме Dexa-BEAM. При наличии остаточного образования всем пациентам с консолидирующей целью выполняли лучевую терапию на область средостения в суммарной очаговой дозе 36 Гр. Результаты. Диагноз ПМ-ВККЛ установлен 39 больным: 10 мужчинам и 29 женщинам в возрасте от 18 до 60 лет (медиана 30 лет); ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения верифицирована у 21 пациента: у 8 мужчин и 13 женщин в возрасте от 21 года до 70 лет (медиана 30 лет). При лечении по программе m-NHL-BFM-90 5-летняя общая выживаемость у пациентов ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения и с ПМ-ВККЛ составила 95±5 и 86±6%, 5-летняя "бессобытийная" - 95±5 и 78±7% соответственно. У всех беременных с диагнозом ПМ-ВККЛ, получавших во время беременности ПХТ по схеме VACOP-B⇒родоразрешение⇒Dexa-BEAM, достигнута ремиссия заболевания. Срок наблюдения составил 30, 36 и 42 мес. Заключение. Больные с впервые выявленной ВККЛ с первичным вовлечением средостения представляют гетерогенную группу, включавшую пациентов с двумя различными диагнозами: ПМ-ВККЛ и ДВККЛ. Эффективность высокодозной ПХТ в группе пациентов с ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения и в группе ПМ-ВККЛ различна (несмотря на однотипную клиническую картину, схожие эпидемиологические характеристики и наличие одних и тех же факторов неблагоприятного прогноза в дебюте заболевания).

Полный текст

Восьмилетний опыт лечения агрессивных В-крупно­клеточных лимфом средостения. - Резюме. Цель исследования. Дифференциальная диагностика диффузной B-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с первичным вовлечением лимфатических узлов (ЛУ) средостения и первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМ-ВККЛ); оценка эффективности модифицированной программы NHL-BFM-90 (m-NHL-BFM-90) в лечении указанных нозологических форм. Материалы и методы. В исследование включили 60 пациентов с В-крупноклеточной лимфомой (ВККЛ) с первичным вовлечением ЛУ средостения, проходивших лечение в Гематологическом научном центре Минздрава России с 2004 по 2012 г. Диагностика ПМ-ВККЛ и ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения основывалась на особенностях гистологической картины, фенотипе опухолевых клеток и данных молекулярных исследований. Лечение осуществляли по модифицированной программе NHL-BFM-90. У 3 беременных пациенток до родоразрешения проводили полихимиотера­пию (ПХТ) по программе VACOP-B, а через 3-4 нед после родов продолжили химиотерапию по схеме Dexa-BEAM. При наличии остаточного образования всем пациентам с консолидирующей целью выполняли лучевую терапию на область средостения в суммарной очаговой дозе 36 Гр. Результаты. Диагноз ПМ-ВККЛ установлен 39 больным: 10 мужчинам и 29 женщинам в возрасте от 18 до 60 лет (медиана 30 лет); ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения верифицирована у 21 пациента: у 8 мужчин и 13 женщин в возрасте от 21 года до 70 лет (медиана 30 лет). При лечении по программе m-NHL-BFM-90 5-летняя общая выживаемость у пациентов ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения и с ПМ-ВККЛ составила 95±5 и 86±6%, 5-летняя "бессобытийная" - 95±5 и 78±7% соответственно. У всех беременных с диагнозом ПМ-ВККЛ, получавших во время беременности ПХТ по схеме VACOP-B⇒родоразрешение⇒Dexa-BEAM, достигнута ремиссия заболевания. Срок наблюдения составил 30, 36 и 42 мес. Заключение. Больные с впервые выявленной ВККЛ с первичным вовлечением средостения представляют гетерогенную группу, включавшую пациентов с двумя различными диагнозами: ПМ-ВККЛ и ДВККЛ. Эффективность высокодозной ПХТ в группе пациентов с ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения и в группе ПМ-ВККЛ различна (несмотря на однотипную клиническую картину, схожие эпидемиологические характеристики и наличие одних и тех же факторов неблагоприятного прогноза в дебюте заболевания).
×

Об авторах

Я К Мангасарова

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: v.k.jana@mail.ru
125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, д. 4а

А У Магомедова

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: maminat@mail.ru

С К Кравченко

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: krav@blood.ru

Р Г Шмаков

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mdshmakov@mail.ru

Е А Барях

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: ebaryakh@gmail.com

В И Воробьев

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: morela@mail.ru

Д С Марьин

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: dmdoc@mail.ru

Н И Скидан

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: nskidan@rambler.ru

Э Г Гемджян

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: edstat@mail.ru

А В Мисюрин

Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, Москва

Email: cyclone@nm.ru

А М Кременецкая

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: mtkalexandra@gmail.ru

А И Воробьев

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: mtkalexandra@gmail.ru

Список литературы

  1. Friedberg J.W., Fisher R.I. Diffuse large B cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 2008; 22: 941-952.
  2. Lichtenstein A.K., Levine A., Taylor C.R. et al. Primary mediastinal lymphoma in adults. Am J Med 1980; 68: 509-514.
  3. Lenz G., Staudt L.M. Mechanisms of disease aggressive lymphomas. N Engl J Med 2010; 362: 1417-1429.
  4. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М: МИА 2007: 108-124.
  5. Isaacson P.G., Norton A.J., Addis B.J. The human thymus contains a novel population of B lymphocytes. Lancet 1987; 2: 1488-1491.
  6. Copie-Bergman C., Gaulard P., Maouche-Chretien L. et al. The MAL Gene Is Expressed in Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. Blood 2009; 94: 3567-3575.
  7. Monti S., Savage K., Kutok J. Molecular profiling of diffuse large B-cell lymphoma identifies robust subtypes including one characterized by host inflammatory response. Blood 2005; 105: 1851-1861.
  8. Iqbal J., Greiner T., Patel K. et al. Distinctive patterns of BCL6 molecular alterations and their functional consequences in different subgroups of diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia 2007; 21: 2332-2343.
  9. Huang J., Sanger G., Greiner T. et al. The t(14;18) defines a unique subset of large B-cell lymphoma with a germinal center B-cell gene expression profile. Blood 2002; 99 (7): 2285-2290.
  10. Rosenwald A., Wright G., Leroy K. et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003; 198: 851-862.
  11. Savage K.J., Monti S., Kutok J.L. et al. The molecular signature of mediastinal large B-cell lymphoma differs from that of other diffuse large B-cell lymphomas and shares features with classical Hodgkin lymphoma. Blood 2008; 102: 3871-3879.
  12. Bentz M., Barth T.F., Bruderlein S. et al. Gain of chromosome arm 9p Is characteristic of primary mediastinal B-cell lymphoma (MBL): comprehensive molecular cytogenetic analysis and presentation of a novel MBL cell line. Genes, Chromosomes & Cancer 2001; 30: 393-340.
  13. Melzner I., Bucur A.J., Bruderlein S. et al. Biallelic mutation of SOCS-1 impairs JAK2 degradation and sustains phospho-JAK2 action in the MedB-1 mediastinal lymphoma line. Blood 2005; 105: 2535-2542.
  14. Ding B.B., Yu J.J., Yu R.Y. et al. Constitutively activated STAT3 promotes cell proliferation and survival in the activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphomas. Blood 2008; 111: 1515-1523.
  15. Freeman G.J., Long A.J., Iwai Y. et al. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med 2000; 192: 1027-1034.
  16. Latchman Y., Wood C.R., Chernova T. et al. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol 2001; 2: 261-268.
  17. Savage K.J., Monti S., Kutok J.L. et al. The molecular signature of mediastinal large B-cell lymphoma differs from that of other diffuse large B-cell lymphomas and shares features with classical Hodgkin lymphoma. Blood 2008; 102: 3871-3879.
  18. Rodig S.J., Savage K.J., Nguyen V. et al. TRAF1 and c-REL activation are useful adjuncts in distinguishing classical Hodgkin Lymphoma from a subset of morphologically or immunophenotypically similar lymphomas. Am J Surg Pathol 2005; 29: 196-203.
  19. Мангасарова Я.К., Мисюрин А.В., Магомедова А.У. и др. Молекулярная диагностика первичной медиастинальной В-кле­точной лимфомы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы с первичным вовлечением лимфатических узлов средостения. Клин онкогематол 2011; 4: 142-145.
  20. Mangasarova J., Misuyrin A., Magomedova A. et al. Molecular differential diagnosis distinguishes between primary mediastinal B cell lymphoma and diffuse large B cell lymphoma with primary involvement of mediastinal lymph nodes. Blood 2011; 118: 250.
  21. Dupuis J., Itti E., Rahmouni A. et al. Response assessment after an inductive CHOP or CHOP-like regimen with or without rituximab in 103 patients with diffuse large B-cell lymphoma: integrating 18fluorodeoxyglucose positron emission tomography to the International Workshop Criteria. Ann Oncol 2009; 20: 503-507.
  22. Pettengell R., Radford J.A., Morgenstern G.R. et al. Survival benefit from high-dose therapy with autologous blood progenitor-cell transplantation in poor-prognosis non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 1996; 14: 586-592.
  23. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Модифицированная программа NHL-BFM-90 в лечении больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Тер арх 2006; 10: 44-47.
  24. Hamlin P.A., Portlock C.S., Straus D.J. et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: optimal therapy and prognostic factor analysis in 141 consecutive patients treated at Memorial Sloan Kettering from 1980 to 1999. BJH 2005; 130 (5): 691-699.
  25. Zinzani P.L. Stefoni V., Finolezzi E. et al. Rituximab combined with MACOP-B or VACOP-B and radiation therapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: a retrospective study. Clin Lymphoma Myeloma 2009; 9(5): 381-385.
  26. Rodriguez J., Conde E., Gutierrez A. et al. Primary mediastinal large cell lymphoma (PMBL): frontline treatment with autologous stem cell transplantation (ASCT). The GEL-TAMO experience. Hematol Oncol 2008; 23: 110-115.
  27. Cairoli R., Grillo G., Tedeschi A. et al. Efficacy of an early intensification treatment integrating chemotherapy, autologous stem cell transplantation and radiotherapy for poor risk primary mediastinal large B cell lymphoma with sclerosis. Bone Marrow Transplant 2002; 29: 473-477.
  28. Surbone A., Peccatori F., Paulidis N. et al. Cancer and pregnancy. Heidelberrg: Springer-Verlag 2008; 254.
  29. Cardonick E., Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol 2004; 5: 283-289.
  30. Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E. et al. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. J Clin Oncol 2007; 25: 579-586.
  31. Rosenwald A., Wright G., Leroy K. et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003; 198: 851-862.
  32. Friddberg J.W. PET positive, PET negative, PET peeve? Blood 2010; 115 (4): 752-753.
  33. Moskowitz C.H., Schoder H., Teruya-Feldstein J. et al. Risk-adapted dose-dense immunochemotherapy determined by interim FDG-PET in advanced-stage diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2010; 28: 1896-1903.
  34. Terasawa T., Nihashi T., Hotta T. et al. 18F-FDG PET for posttherapy assessment of Hodgkin's disease and aggressive Non-Hodgkin's lymphoma: a systematic review. J Nucl Med 2008; 49: 13-21.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59