Possibilities of using levosimendan in patients with idiopathic pulmonary hypertension


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the efficiency and safety of intravenous infusion of levosimendan in patients with idiopathic pulmonary hypertension (IPH) and its clinical, hemodynamic, and neurohumoral effects. Subjects and methods. The study included 9 patients (mean age 31.8±8.7 years) with Functional Class III and IV IPH and severe right ventricular failure (RVF). Levosimendan was administered as dropwise intravenous infusion. The patients' general condition, blood pressure, heart rate, and 6-minute walk test results were assessed at baseline and 24 hours after levosimendan infusion, and then following 12 weeks. The time course of changes in blood neurohumoral mediators was determined and transthoracic echocardiography performed. Results. At 24 hours after initiation of levosimendan infusion, there were substantial reductions in pulmonary artery systolic pressure, mean pulmonary artery pressure, mean right atrial pressure, and pulmonary vascular resistance. There was a significant increase in exercise tolerance. The blood exhibited lower norepinephrine and NT-proBNP and higher epinephrine concentrations. At 12 weeks after termination of levosimendan infusion, the improved functional status was preserved in the patients with IPH. There were no noticeable changes in the achieved key hemodynamic parameters. Only one patient needed re-administration of the drug 12 weeks later. The achieved changes in vasoactive mediators were retained 12 weeks following levosimendan infusion. Levosimendan treatment was not followed by clinically relevant adverse reactions requiring infusion termination and therapy discontinuation. Conclusion. 24-hour intravenous levosimendan infusion in patents with FC III-IV IPH and severe RVF causes positive changes in the key hemodynamic parameters and neurohumoral status of the patients and promotes stabilization in those with IPH at 12-week follow-up.

Full Text

Возможности применения левосимендана у больных с идиопатической легочной гипертонией. - Резюме. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности внутривенной инфузии левосимендана пациентам с идиопатической легочной гипертонией (ИЛГ), его влияния на клинико-гемодинамический и нейрогуморальный статус больных.Материалы и методы. В исследование включили 9 пациентов (средний возраст 31,8±8,7 года) с ИЛГ III и IV функционального класса (ФК) с тяжелой правожелудочковой сердечной недостаточностью (ПЖСН). Внутривенно капельно вводили левосимендан. Исходно, после 24 ч инфузии левосимендана, затем в течение 12 нед проводили оценку общего состояния больных, уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений, результатов пробы с 6-минутной ходьбой (Т6МХ). В крови определяли динамику нейрогуморальных медиаторов, проводили трансторакальную эхокардиографию.Результаты. Через 24 ч от начала инфузии левосимендана существенно снизились систолическое давление в легочной артерии (СДЛА), среднее давление в легочной артерии, среднее давление в правом предсердии и легочное сосудистое сопротивление. Отмечалось достоверное увеличение толерантности к физической нагрузке. В крови снизились концентрации норадреналина и NT-proBNP, повысились концентрации адреналина. Через 12 нед после окончания инфузии левосимендана у больных с ИЛГ сохранялся улучшенный функциональный статус. Существенных изменений достигнутых ключевых гемодинамических параметров не наблюдалось. Повторное введение препарата через 12 нед потребовалось только одной больной. Достигнутые изменения вазоактивных медиаторов сохранялись спустя 12 нед после инфузии левосимендана. Лечение левосименданом не сопровождалось клинически значимыми нежелательными явлениями, требующими прекращения инфузии и отмены лечения. Заключение. Проведение в течение 24 ч внутривенной инфузии левосимендана у пациентов с ИЛГ III-IV ФК и тяжелой ПЖСН приводит к позитивным изменениям ключевых гемодинамических параметров, функционального и нейрогуморального статуса больных и способствует стабилизации состояния больных ИЛГ к 12 нед наблюдения.
×

References

  1. Humbert М., Sitbon O., Chaouat A. et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J RespirCrit Care Med 2006; 173 (9): 1023-1030.
  2. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М: Нолидж 1999; 144.
  3. Национальные рекомендации ВНОК по диагностике и лечению легочной гипертензии 2007.
  4. Haikala H., Linden I.B. Mechanism of action of calcium-sensitizing drugs. J CardiovascPharmacol 1995; 26 (suppl. 1): S10-19.
  5. Ukkonen H., Saraste M., Akkila J. et al. Miocardial efficiency during levosimendan infusion in congestive heart failure. Clin Pharmacol Terapeutics 2000; 68: 522-531.
  6. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the ECS and ERS, endorsed by the ISHLT. Eur Heart J 2009; 30: 2493-2537.
  7. Белоусов Ю.Б., Упницкий А.А., Ханина Н.Ю. Перспективные направления в лечении сердечной недостаточности. Качествен клин практ 2006; 1: 2-9.
  8. Edes I., Kiss E., Kitada Y. et al. Effects of levosimendan, a cardiotonic agent targeted to troponin C, on cardiac function and on phosphorylation and Ca2= sensitivity of cardiac myofibrils and sarcoplasmic reticulum in guinea pig heart. Circ Res 1995; 77: 107-113.
  9. Moiseyev V.S., Poder P., Andrejevs N. et al. Safety and efficacy of a novel calcium sensitiser, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction: a randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN). Eur Heart J 2002; 23: 1422-1432.
  10. Mebazaa A., Nieminen M.S., Packer M. et al., for the SURVIVE Investigators. Levosimendan vs Dobutamine for Patients With Acute Decompensated Heart Failure. The SURVIVE Randomized Trial. JAMA 2007; 297: 1883-1891.
  11. Delaney A., Bradford C., McCaffrey J. et al. Levosimendan for the treatment of acute severe heart failure: A meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Cardiol 2010; 138 (3): 281-289.
  12. Терещенко С.Н., Косицына И.В., Голубев А.В., Ускач Т.М. Место левосимендана в лечении острой сердечной недостаточности. Сердеч недостат 2008; 9 (1): 13-15.
  13. Mebazaa A., Barraud D., Welschbillig S. Randomized clinical trials with levosimendan. Am J Cardiol 2005; 96 (6A): 74G-79G.
  14. Follath F., Cleland J.G., Just H. et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomized, doubleblind study. Lancet 2002; 360 (9328): 196-202.
  15. Kleber F.X., Bollmann T., Borst M.M. et al. Repetitive dosing of intravenous levosimendan improves pulmonary hemodynamic on patients with pulmonary hypertension: results of a pilot study. J Clin Pharmacol 2009; 49 (1): 109-115.
  16. Costard-Jackle A., Fischer B., Haake N. et al. Severe pulmonary hypertension in endstage heart failure: impressive reduction of transpulmonary gradient with levosimendan (abstract). Eur J Heart Fail 2003; 2 (suppl. 1): 151-152.
  17. Morelli A., Teboul J.L., Maggiore SM. et al. Effects of levosimendan on right ventricular afterloadia patients with acute respiratory distress syndrome: a pilot study. Crit Care Med 2006; 34 (4): 2287-2294.
  18. Nagaya N., Nishikimi T., Uematsu M. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension. Circulation 2000; 102: 865-870.

Copyright (c) 2012 Martyniuk T.V., Arkhipova O.A., Kobal' E.A., Danilov N.M., Chazova I.E.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies