Pharmacogenetic features of the effect of metformin in patients with coronary heart disease in the presence of metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus in terms of PPAR-γ2 gene polymorphism


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To define the pharmacogenetic features of the effect of metformin in coronary heart disease (CHD) patients with metabolic syndrome (MS) or type 2 diabetes mellitus (T2DM), by taking into consideration PPAR-γ2 Pro12Ala polymorphism. Subjects and methods. Twenty-four men with CHD and MS and 28 men with CHD and T2DM were examined. The effect of metformin as a short course in combination therapy was evaluated. A population control group consisted of 46 apparently healthy men. The genetic PPRA-γ2 Pro12Ala polymorphism was studied. A number of indicators (total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol, total lipids, triglycerides, Β-lipoproteins, glycated hemoglobin, C-peptide) and proinflammatory markers, such as interleukin (IL)-1Β, IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were determined in the blood. Results. Analysis of the frequencies of Pro and Ala alleles indicated a decrease in the latter in CHD patients with T2DM. The CHD and MS patients who carried the Pro allele showed a significant metformin-induced reduction in weight, waist circumference, body mass index, and concentrations of TC, C-peptide, and cytokines, such IL-1Β, IL-6, IL-8, and TNF-α. Conclusion. Metformin exhibits a high therapeutic efficacy in patients with CHD in the presence of T2DM or MS who have the Pro/Pro genotype, which is of interest in terms of pharmacogenetics and calls for further investigation.

Full Text

Фармакогенетические особенности действия метформина у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца на фоне метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа, с учетом полиморфизма гена PPAR-γ2. - Резюме. Цель исследования. Определить фармакогенетические особенности действия метформина у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне метаболического синдрома (МС) или сахарного диабета (СД) 2-го типа, с учетом полиморфизма Pro12Ala гена PPAR-γ2. Материалы и методы. Обследовали 24 мужчин, страдающих ИБС на фоне МС, и 28 мужчин, страдающих ИБС на фоне СД 2-го типа. Оценивали действие включенного в комплексную терапию метформина кратким курсом. Группу популяционного контроля составили 46 практически здоровых мужчин. Исследовали генетический полиморфизм Pro12Ala гена PPAR-γ. Определяли в крови ряд показателей (общий холестерин - ОХС, холестерин липопротеидов высокой плотности, общие липиды - ОЛ, триглицериды - ТГ, Β-липопротеины, гликированный гемоглобин, С-пептид) и провоспалительных маркеров: интерлейкин (ИЛ)-1Β, ИЛ-6, ИЛ-8 и α-фактор некроза опухоли (α-ФНО). Результаты. Анализ частот аллелей Pro и Ala показал снижение частоты Ala у пациентов с ИБС и СД 2-го типа. У пациентов с ИБС и МС, несущих аллель Pro, под действием метформина достоверно снижается масса тела, уменьшаются окружность талии (ОТ), индекс массы тела, концентрация ОХС, С-пептида и цитокинов - ИЛ-1Β, ИЛ-6, ИЛ-8. Выявлено, что у пациентов с ИБС и СД, несущих аллель Pro, под действием метформина достоверно снижается масса тела, уменьшаются ОТ, концентрация ОХС, С-пептида, и цитокинов - ИЛ-1Β, ИЛ-6, ИЛ-8 и α-ФНО. Заключение. Метформин проявляет высокую терапевтическую эффективность у пациентов с ИБС на фоне СД 2-го типа или МС, которые имеют генотип Pro/Pro, что представляет интерес с точки зрения фармакогенетики и обусловливает необходимость дальнейшего изучения.
×

References

  1. Зубкова С.Т., Тронько Н.Д. Сердце при эндокринных заболеваниях. Киев: ДСГ Лтд; 2006; 67.
  2. Chu Z.G., Yang Z.G., Dong Z.H. et al. Characteristics of coronary artery disease in symptomatic type 2 diabetic patients: evaluation with CT angiography. Cardiovasc Diabetol 2010; 9 (1): 74-79.
  3. van Hateren K.J., Bilo H.J. Hypertension control and cardiovascular outcomes among patients with diabetes and coronary artery disease. JAMA 2010; 304 (15): 1672-1679.
  4. De Fronzo R.A. Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links. The Claude Bernard Lecture 2009. Diabetologia 2010; 53: 1270-1287.
  5. Расин М.С., Кайдашев И.П., Расин А.М. Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом: их роль в атерогенезе и развитии артериальной гипертензии. Український кардіологічний журнал 2006; 4: 106-112.
  6. Ghoussaini M., Meyre D., Lobbens S. et al. Implication of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-gamma 2 gene in type 2 diabetes and obesity in the French population. BMC Med Genet 2005; 6: 11-18.
  7. Wang J., Xiong S., Chao S. et al. PPAR gamma gene C1161T substitution alters lipid profile in Chinese patient with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol 2010; 24: 9-13.
  8. Milewiecz A., Tworowska-Bardzinska U., Dunajska K. et al. Relationship of PPAR gamma 2 polymorphism with obesity and metabolic syndrome in postmenopausal Polish women. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2009; 117 (10): 628-632.
  9. Hamada T., Kotani K., Tsuzaki K. et al. Association of Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma2 gene with small dense low-density lipoprotein in the general population. Metabolism 2007; 56 (10): 1345-1349.
  10. Liu Y., Yuan Z., Liu Y. et al. PPAR gamma gene C161T substitution is associated with reduced coronary artery disease and decrease pro-inflammatory cytokine expression. Am Heart J 2007; 154 (4): 718-724.
  11. Ramirez-Salazar M., Perez-Luque E., Fajardo-Araujo M. et al. Effect of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR gamma2 gene on response to pioglitazone treatment in menopausal women. Menopausal 2008; 15 (6): 1151-1156.
  12. Bozkurt O., de Boer A., Grobber D.E. et al. Pharmacogenetics of glucose-lowering drug treatment: a systematic review. Mol Diagn Ther 2007; 11 (5): 391-302.
  13. Distefano J.K., Watanabe R.M. Pharmacogenetics of anti-diabetes drugs. Pharmaceuticals (Basel) 2010; 3 (8): 2610-2646.
  14. Lipscombe L.L., Gomez T., Levesque L.E. et al. Thiazolidinediones and cardiovascular outcomes in older patients with diabetes. JAMA 2007; 298 (22): 2634-2643.
  15. Woodcock J., Sharfstein J.M., Hamburg M. Regulatory action on rosiglitazone by the U.S. Food and Drug Administration. New Engl J Med 2010; 363 (16): 1489-1491.
  16. Karastergion K., Kaski J.C. Medical management of the diabetic patient with coronary artery disease. Curr Pharm Des 2008; 14 (25): 2527-2536.
  17. Grundy S.M., Brewer H.B. Jr., Cleeman J. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute. American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation 2004; 109: 433-438.
  18. Кайдашев И.П., Ждан В.М., Расин М.С. и др. Молекулярно-биологические аспекты гипертонической болезни: роль полиморфизма ренин-ангиотензиновой системы и рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом. Український кардіологічний журнал 2010; 1: 65-74.
  19. Rosen E.D., Fitzgerald M.L., Randow F. et al. The role of PPAR-gamma in macrophage differentiation and cholesterol uptake. Nat Med 2001; 7: 41-47.
  20. Huguenin G.V., Rosa G. the Ala allele in the PPAR-gamma 2 gene is associated with reduced risk of type 2 diabetes mellitus in Caucasians and improved insulin sensitivity in overweight subjects. Br J Nutr 2010; 104 (4): 488-497.
  21. Chistiakov D.A., Potapov V.A., Khodizev D.S. et al. The PPAR-gamma Pro12Ala variant is associated with insulin sensitivity in Russian normoglycemic and type 2 diabetic subjects. Diab Vasc Dis Res 2010; 7 (1): 56-62.
  22. Zeyda M., Farmer D., Todorik J. et al. Human adipose tissue macrophages are of an anti-inflammatory phenotype but capable of excessive pro-inflammatory mediator production. Int J Obes (Lond) 2007; 31 (9): 1420-1428.
  23. Barbiezi M., Rizzo M.R., Papa M. et al. Role of interaction between variants in the PPARG and interleukin-6 genes on obesity related metabolic risk factors. Exp Gerontol 2005; 40 (7): 599-604.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies