Резистентность к клопидогрелу у больных с острым коронарным синдромом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Выявление частоты развития резистентности к клопидогрелу у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и ее влияния на прогноз у таких больных.
Материалы и методы. Наблюдали 75 больных с ОКС, получавших клопидогрел. Проводилась оптическая агрегатометрия с АДФ 20 мкмоль. Критерии резистентности: агрегация тромбоцитов исходно, агрегация тромбоцитов на 7-й день, % < 10%. Определяли маркеры воспаления (ИЛ-6, ИЛ-10 и С-РБ). Исследовали генетические полиморфизмы: гена субъединицы IIIa - Leu33Pro, гена рецептора Р2Y12: С18Т и G36Т и гена СYР3*А4 (А-293G).
Результаты. Согласно принятому критерию резистентности, 54 (72%) больных были чувствительными, а 21 (28%) - резистентными к клопидогрелу. Среди больных с подъемом сегмента SТ на электрокардиограмме резистентность выявлена у 7 (23%), а среди больных без подъема сегмента SТ - у 14 (31%). Резистентные больные достоверно чаще получали при поступлении в клинику нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг, тогда как чувствительные - 600 мг. Исходно у резистентных больных оказался достоверно более низкий уровень АТ в отличие от чувствительных больных, который повышался к 7-му дню. Влияния на прогноз резистентность к клопидогрелу, определенная по данному критерию, не оказала. При разделении больных по показателям агрегации на квартили неблагоприятные проявления недостоверно чаще происходили в 3-м и 4-м квартилях. Не выявлено четкой зависимости между возникновением резистентности к клопидогрелу и активацией воспалительного процесса. У резистентных больных недостоверно чаще встречался монозиготный вариант гена С18Т рецептора Р2Y12.
Заключение: феномен лабораторной резистентности к клопидогрелу существует. Требуются крупные многоцентровые исследования по данному вопросу для выявления простых и наименее затратных методов резистентности, а также четких диагностических критериев, позволяющих сравнивать получаемые данные.

Об авторах

Наталья Сергеевна Фролова

Институт клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий

Email: frolik78@mail.ru
врач, палата интенсивной терапии, отд. неотложной кардиологии; Институт клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий

Роман Михайлович Шахнович

Институт клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий

Email: shakhnovich@mail.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр, отд. неотложной кардиологии; Институт клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий

Ольга Васильевна Сироткина

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Email: olga_stirotkina@mail.ru
канд. биол. наук, ст. науч. сотр., лаб. молекулярной генетики человека РАН; Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Анатолий Борисович Добровольский

Институт клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий

Email: abdobrovolsky@inbox.ru
д-р биол. наук, проф., вед. науч. сотр. лаб. клинических проблем атеротромбоза; Институт клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий

Михаил Яковлевич Руда

Институт клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий

Email: ruda@cardio.ru
д-р мед. наук, проф. рук. отд. неотложной кардиологии; Институт клинической кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий

Список литературы

  1. Gurbel P. A., Tantry U. S. Clopidogrel resistance? Thromb. Research. 2007; 120: 311-321.
  2. CAPRIE steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 1329-1339.
  3. Yusuf S., Zhao F., Mehta S. R. et al. Clopidogrel in unstable angina to prevent recurrent events trial investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 494-502.
  4. Mehta S. R., Yusuf S., Peters R. J. et al. Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events trial (CURE) Investigators. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001; 358 (9281): 527-533.
  5. Steinhubl S. R., Berger P. B., Mann III J. T. et al. CREDO Investigators. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. J. A. M. A. 2002; 288: 2411-2420.
  6. Chen Z. M., Jiang L. X., Chen Y. P. et al. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366: 1607-1621.
  7. Kuliczkowski W., Witkowski A., Polonski L. et al. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs: a position paper of the Working Group on antiplatelet drugs resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed by Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J. 2009; 30: 426-435.
  8. Gurbel P. A., Blinder X. P., Bonnie L. H., O'Connor C. M. Clopidogrel for coronary stenting. Response variability, drug Resistance and effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation 2003; 107: 2908-2913.
  9. Muller I., Besta F., Schulz C. et al. Prevalence of clopidogrel non-responders among patients with stable angina pectoris scheduled for elective coronary stent placement. Thromb. Haemost. 2004; 89: 783-787.
  10. Matetzky S., Shenkman B., Guetta V. et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk if recurrent events in patients with acute myocardial infarction. Circulation 2004; 109: 1-5.
  11. Cuisset T., Frere C., Quilici O. et al. High post-treatment platelet reactivity identify low-responders to dual antiplatelet therapy at increased risk of recurrent cardiovascular events after stenting for acute coronary syndrome. Thromb. Haemost. 2006; 27 (4): 542-549.
  12. Geisler T., Langer H., Wydymus M. et al. Low response to clopidogrel is associated with cardiovascular outcome after coronary stent implantation. Eur. Heart J. 2006; 27: 2420- 2425.
  13. Antman E. M., Smith S. C., Alpert J. S. et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practical Guidelines (Committee to revise the 1999 guidelines for management of patients with acute myocardial infarction). J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 110: e3-e169.
  14. Anderson J. L., Adams C. D., Antman E. M. et al. ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/Non-ST-elevation myocardial infarction. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to revise the 2002 guidelines for the management of patients with unstable angina/Non-ST-Elevation myocardial infarction). J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50 (7): e1-e157.
  15. Angiolillo D. J., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E. et al. High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effects on drug response and interindividual variability. Eur. Heart J. 2004; 25: 1903-1910.
  16. Cuisset T., Frere C., Quilici J. et al. Benefit of a 600-mg loading dose of clopidogrel on platelet reactivity and clinical outcomes in patients with non-st-segment elevation acute coronary syndrome undergoing coronary stenting. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48: 1339-1345.
  17. L'Allier P. L., Ducrocq G., Pranno N. et al. Clopidogrel 600mg double loading dose achieves stronger platelet inhibition than conventional regimens: results from the PREPAIR randomized study. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51 (11): 1066-1072.
  18. Kastrati A., Mehilli J., Schuhlen H. et al. for the intracoronary stenting and antithrombotic regimen - rapid, easily action for coronary stenting treatment study investigators. A clinical trial of abciximab in elective percutaneous coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 232-238.
  19. Montalescot G., Sideris G., Meuleman C. et al. A randomized comparison of high clopidogrel loading doses in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. The ALBION (Assessment of the Best Loading Dose of Clopidogrel to Blunt Platelet Activation, Inflammation and Ongoing Necrosis) trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48: 931-938.
  20. von Beckerath N., Taubert D., Pogatsa-Murray G. et al. Absorbtion, metabolization, and antiplatelet effects of 300, 600, and 900 mg loading doses of clopidogrel: results of the ISAR-CHOICE (Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Choose Between 3 High Doses for Immediate Clopidogrel Effect) Trial. Circulation 2005; 112: 2946-2950.
  21. Ajzenberg N., Aubry P., Huisse M. G. et al. Enhanced shear-induced platelet aggregation in patients who experience subacute stent thrombosis: a case-control study. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 1753-1756.
  22. Gurbel P. A., Bliden K. P., Samara W. et al. Clopidogrel effects on platelet reactivity in patients with stent thrombosis. Results of the CREST Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 46: 1827- 1832.
  23. Hochholzer W., Trenk D., Bestehorn H. P. et al. Impact of the degree of peri-interventional platelet inhibition after loading with clopidogrel on early clinical outcome of elective coronary stent placement. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48: 1742-1750.
  24. Gurbel P. A., Bliden K. P., Zaman K. A. et al. Clopidogrel loading with eptifibatide to arrest the reactivity of platelets: results of the Clopidogrel Loading With Eptifibatide to Arrest the Reactivity of Platelets (CLEAR PLATELETS) study. Circulation 2005; 11: 1153-1159.
  25. Gurbel P. A., Bliden K. P., Tantry U. S. The effect of clopidogrel with and without eptifibatide on tumor necrosis factor-alpha and C-reactive protein release after elective stenting: results of the CLEAR PLATELETS-Ib study. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48: 2186-2191.
  26. Bonello L., Camoin-Jau L., Arques St. et al. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate of major adverse cardiovascular events in patients with clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51: 1404-1411.
  27. Patrono C., Baigent C., Hirsh J. et al. Antiplatelet drugs: American college of chest physicians evidence-based clinical practice guidelines. CHEST 2008; 133: 199S-233S.
  28. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Российские рекомендации. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2009; 8 (6, прил. 6).
  29. Lordkipanidzer M., Pharand C., Schampaert E. et al. A comparison of six major platelet function tests to determine the prevalence of aspirin resistance in patients with stable coronary artery disease. Eur. Heart J. 2007; 28: 1702-1708.
  30. Elsenberg E. H., van Werkum J. W., van der Wal R. M. et al. The influence of clinical characterists, laboratory and inflammatory markers on "high on-treatment platelet reactivity" as measured by different platelet function tests. Thromb. Haemost. 2009; 102: 719-727.
  31. Geisler T., Gra B. D., Bigalke B. et al. The residual platelet aggregation after deployment of intracoronary stent (PREDICT) score. J. Thromb. Haemost. 2008; 6: 54-61.
  32. Quinn M. J., Bhatt D. E., Zidar F. et al. Effect of clopidogrel pretreatment on inflammatory marker expression in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am. J. Cardiol. 2004; 93 (6): 679-684.
  33. Chen Y. G., Xu F., Zhang Y. et al. Effect of aspirin plus clopidogrel on inflammatory markers in patients with non-STEMI ACS. Chin. Med. ?. 2006; 119 (1): 32-36.
  34. Ford N. F. Clopidogrel resistance: pharmacokinetic or pharmacogenetic? J. Clin. Pharmacol. 2009; 49; 506.
  35. Mega J. L., Close S. L., Wiviott S. D. Cytochrome P-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N. Engl. J. Med. 2009; 360: 354-362.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах