Отправить статью по E-mail Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика
- Авторы: Мешков А.Н.1, Малышев П.П.1, Кухарчук В.В.1, Meshkov AN2, Malyshev PP2, Kukharchuk VV2
-
Учреждения:
- ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий
- Выпуск: Том 81, № 9 (2009)
- Страницы: 23-28
- Раздел: Передовая статья
- Статья получена: 09.04.2020
- Статья опубликована: 15.09.2009
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30486
- ID: 30486
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования. Количественный и качественный анализ фенотипических проявлений и изучение спектра и частоты мутаций в генах LDLR и APOB у больных с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии (СГХС).
Материалы и методы. У пациентов с гетерозиготной формой СГХС оценивали характер и частоту клинических проявлений заболевания в зависимости от принадлежности к полу. Для поиска мутаций использовали полимеразную цепную реакцию, анализ полиморфизма конформации одноцепочечного фрагмента ДНК (SSCP) всех экзонов гена LDLR и фрагмента 26-го экзона гена APOB с последующим секвенированием фрагментов ДНК с аномальной электрофоретической подвижностью и анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.
Результаты. Мутации гена LDLR выявлялись у 50 %, гена APOB - у 2,6 % пациентов с гетерозиготной формой СГХС; 70 % найденных нами мутаций гена LDLR не описаны в других странах. В гене APOB выявлены 3 ранее описанные мутации: R3500Q в 1,9 % случаев, H3543Y в 0,55 % и R3531C в 0,15 %. Частота развития ИБС у пациентов с нелеченой СГХС составила 61,5 %, инфаркта миокарда - 31 % пациентов с гетерозиготной СГХС. Без лечения продолжительность жизни была существенно снижена, особенно у мужчин (медиана 53 года при 95 % ДИ от 49,2 до 56,8 и 62 при 95 % ДИ от 59,2 до 64,8 соответственно). Частота развития основных клинических признаков увеличивалась с возрастом и достоверно коррелировала с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности.
Заключение. Частота и выраженность клинических симптомов и осложнений при гетерозиготной форме СГХС, а также частота и спектр мутаций гена APOB в российской популяции в целом соответствуют показателям определенным в популяциях европейских стран. Однако мутации гена LDLR в 70 % случаев уникальны для российской популяции и не описаны в других странах, что делает невозможным применение зарубежных генетических тест-систем для диагностики СГХС в России.
Материалы и методы. У пациентов с гетерозиготной формой СГХС оценивали характер и частоту клинических проявлений заболевания в зависимости от принадлежности к полу. Для поиска мутаций использовали полимеразную цепную реакцию, анализ полиморфизма конформации одноцепочечного фрагмента ДНК (SSCP) всех экзонов гена LDLR и фрагмента 26-го экзона гена APOB с последующим секвенированием фрагментов ДНК с аномальной электрофоретической подвижностью и анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.
Результаты. Мутации гена LDLR выявлялись у 50 %, гена APOB - у 2,6 % пациентов с гетерозиготной формой СГХС; 70 % найденных нами мутаций гена LDLR не описаны в других странах. В гене APOB выявлены 3 ранее описанные мутации: R3500Q в 1,9 % случаев, H3543Y в 0,55 % и R3531C в 0,15 %. Частота развития ИБС у пациентов с нелеченой СГХС составила 61,5 %, инфаркта миокарда - 31 % пациентов с гетерозиготной СГХС. Без лечения продолжительность жизни была существенно снижена, особенно у мужчин (медиана 53 года при 95 % ДИ от 49,2 до 56,8 и 62 при 95 % ДИ от 59,2 до 64,8 соответственно). Частота развития основных клинических признаков увеличивалась с возрастом и достоверно коррелировала с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности.
Заключение. Частота и выраженность клинических симптомов и осложнений при гетерозиготной форме СГХС, а также частота и спектр мутаций гена APOB в российской популяции в целом соответствуют показателям определенным в популяциях европейских стран. Однако мутации гена LDLR в 70 % случаев уникальны для российской популяции и не описаны в других странах, что делает невозможным применение зарубежных генетических тест-систем для диагностики СГХС в России.
Об авторах
Алексей Николаевич Мешков
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий
Email: meshkov@cardio.ru
к.м.н., н.с., отд. возрастных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий
Павел Прокопьевич Малышев
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологийд.м.н., с.н.с., отд. возрастных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий
Валерий Владимирович Кухарчук
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий
Email: v_kukharch@mail.ru
д.м.н., проф., чл.-корр. РАМН, руководитель отд., отд. проблем атеросклероза; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий
A N Meshkov
P P Malyshev
V V Kukharchuk
Список литературы
- Soutar A. K., Naoumova R. P. Mechanisms of disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia. Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2007; 4: 214-225.
- Civeira F. International Panel on Management of Familial Hypercholesterolemia. Guidelines for the diagnosis and management of heterozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 20004; 173: 55-68.
- World Health Organization. World Health Organization Human Genetics Programme Division of Noncommunicable Diseases: familial hypercholesterolaemia. Geneva: WHO; 1998. WHO/HGN/FH/CONS/98.7,6-1.
- Мешков А. Н., Стамбольский Д. В., Крапивнер С. Р. и др. Мутации гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов с клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии. Кардиология 2004; 44(9): 58-61.
- Мешков А. Н., Стамбольский Д. В., Никитина Л. А. и др. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Кардиология 2005; 7: 10-14.
- Favorov A. V., Andreewski T. V., Sudomoina M. A. et al. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics 2005; 171: 2113-2121.
- Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolemia. Br. Med. J. 1991; 303: 893-896.
- LDL-Receptor Database. Available at: http://www.ucl.ac.uk/fh.
- Kwiterovich P. O. J., Fredrickson D. S., Levy R. I. Familial hypercholesterolemia (one form of familial type II hyperlipoproteinemia). A study of its biochemical, genetic and clinical presentation in childhood. J. Clin. Invest. 1974; 53: 1237- 1249.
- Ose L. Familial hypercholesterolemia from children to adults. Cardiovasc. Drugs Ther. 2002; 16: 289-293.
- Marks D., Thorogood M., Neil H. A. W. et al. A review on the diagnosis, natural history, and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1-14.
- Bertolini S., Cantafora A., Averna M. et al. Clinical expression of familial hypercholesterolemia in clusters of mutations of the LDL receptor gene that cause a receptor-defective or receptor-negative phenotype. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000; 20: 41-52.
- van der Net J. B., Oosterveer D. M., Versmissen J. et al. Replication study of 10 genetic polymorphisms associated with coronary heart disease in a specific high-risk population with familial hypercholesterolemia. Eur. Heart J. 2008; 29: 2195-2201.
- Шальнова С. А. Эпидемиология артериальной гипертонии. В кн.: Чазов Е. И., Чазова И. Е. (ред.) Руководство по артериальной гипертонии. М.: Медиа Медика; 2005.
- Clinical guidelines and evidence review for familial hypercholesterolaemia: the identification and management of adults and children with familial hypercholesterolaemia / DeMott K., Nherera L., Shaw E. J. et al. London: National Collaborating Centre for Primary Care and Royal College of General Practitioners; 2008.
- Gasparovic J., Basistova Z., Fabryova L. Familial defective apolipoprotein B-100 in Slovakia. Are differences in prevalence of familial defective apolipoprotein B-100 explained by ethnicity? Atherosclerosis 2007; 194: e95-e107.
- База данных по мутациям гена LDLR в России. Доступна по http://www.iemrams.spb.ru/russian/molgenru/fh/fh-rus.htm.
Дополнительные файлы
