Immunomodulating, metabolic and cardioprotective effects of AT1-angiotensin receptors blocker losartan in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate effects of 6-month therapy with losartan in combination with indapamide on a clinical course, immunological, metabolic parameters, left ventricular function, exercise tolerance and quality of life in patients with coronary heart disease (CHD) associated with metabolic syndrome (MS).
Material and methods. Forty six CHD patients with postinfarction cardiac dysfunction in MS were randomized into two groups. Group 1 consisted of 22 patients with impaired glucose tolerance, group 2 - of 24 type 2 diabetics. Treatment included combination of losartan (50 mg/day) with indapamide (1.5 mg/day), on demand nitrates, nebivolol. Basic therapy in diabetes included sugar-reducing drugs. Clinical condition, findings of echocardiography, parameters of lipid and carbohydrate metabolisms, immunoglobulins, circulating immune complexes, autoantibodies to cardiolipin (AB to CL), spectrum of proinflammatory cytokines were studied before and 3 months after course treatment.
Results. Overactivation of cytokines (primarily IL-2, IL-1, TNFalpha) with high expression of IgA, IgG, CIC, AB to CL was found in CHD patients with type 2 diabetes mellitus and less evident in impaired glucose tolerance. Losartan in both groups had an antihypertensive effect, stabilized LV hypertrophy, improved clinical symptoms leading to cytokines expression decline: TNFalpha by 9.8%, IL-1 - by 6.1%, IL-6 - by 6.7%. Losartan was well tolerated, caused no negative metabolic effects.
Conclusion. New original facts of cytokine overactivation and humoral immunity disturbances were discovered which play an essential role in pathogenesis of postinfarction dysfunction and LV remodeling developing in type 2 diabetes mellitus. Losartan 6-month treatment in the fixed combination has a positive effect on clinicohemodynamic and immunometabolic indices. This gives grounds for wider use of losartan in CHD combined with type 2 diabetes mellitus.

References

  1. Dickstein K., Chang P., Willenheimer R. et al. Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercis perfomans in patients with moderate or severe chronic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol 1995; 26: 438-445.
  2. Lang R. M., Elkayam U., Yellen L. G. et al. Comparison effects of losartan and enalapril on exercis capacity and clinical status in patients with heart failure: The Losartan Pilot Exercise Study Intestigators. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 30: 983-991.
  3. Pitt В., Sedal R., Martinez F. A. et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure. (Evaluation of Losartan in the Elderli Study. ELITE). Lancet 1997; 349: 452-747.
  4. Sharma D., Buysw M., Pitt B. et al. Meta-analysis of observed mortality data from all-controlled, double-blind, multiple dose studies of losartan in heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 187-192.
  5. Pitt В., Poole-Wilson P. A., Sedal R. et al. Effect of losartan compared with captopril mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial-the Losartan heart Failure Survival Study. ELITE II. Lancet 2000; 355: 1582-1587.
  6. Белоусов Ю. Б., Упницкий А. А., Ханина Н. Ю. Антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан в лечении хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2000; 10: 88-91.
  7. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В., Стеценко Т. М. и др. Блокатор AT1-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть III. Опыт использования для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью и после острого инфаркта миокарда. Кардиология 2003; 3: 93-98.
  8. Spinar I., Vitovec I., Spinarova L. et al. A comparison of intervention with losartan or captopril in acute myocardial infarction. Eur. J. Heart Fail. 2000; 2: 91-100.
  9. Dickstein K., Kjekshus I. The OPTIMAAL Steering Committee. Effect of losartan and captopril on mortality and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: The OPTIMAAL randomised trial. Lancet 2002; 359: 1-9.
  10. Dahlцf В., Devereux R. B., Kjeldsen A. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.
  11. Kassler-Taub K., Littlejohn Т., Elliot W. et al. Comparative efficacy of two angiotensin II receptor antagonists irbesartan and losartan in mild-to-moderate hypertensoin. Irbesartan/Losartan Study Investigators. Am. J. Hypertens. 1998; 11: 445-453.
  12. Тепляков А. Т., Степачева Т. А., Иванникова О. А. и др. Антигипертензивная и антиишемическая эффективность, безопасность блокатора AT1-рецептора ирбесартана при артериальной гипертензии у постинфарктных больных. Клин. мед. 2004; 12: 43-48.
  13. Балаболкин М. И. Диабетология. М.; 2000.
  14. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология. M.; 2000.
  15. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН; 2001.
  16. Йегер Л. (ред.) Пер. с нем. Клиническая иммунология и аллергология: 1990; т. 1-3.
  17. Забелина В. Д., Земсков В. М., Мкртумян А. М. и др. Особенности состояния иммунной системы у больных с метаболическим синдромом. Тер. арх. 2004; 5: 66-72.
  18. Мкртумян А. М., Забелина В. Д., Земсков В. М. и др. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита у больных с метаболическим синдромом. Пробл. эндокринол. 2000; 4: 10-14.
  19. Миролюбова О. А., Добродеева Л. К., Сенькова Л. В. и др. Особенности иммунного статуса у больных ИБС с ожирением и атерогенной дислипидемией. Пробл. эндокринол. 2004; 6 (4): 14-16.
  20. Князева Л. А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ИБС на фоне сахарного диабета типа 2. Иммунопатол. и клин. иммунол. 2005; 3: 175-177.
  21. Taylor S. L. Lilly lecture: molecular mechanisms of insulin resistance. Lessons from patients with mutations in the insulin-receptor gene. Diabetes 1992; 41: 1473-1490.
  22. Соколов Е. И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца. Тер. арх. 2002; 1: 40-43.
  23. Hansson G. K. In: Stemme S., Olsson A. G., eds. Atherosclerosis XII. New York; 2000. 53-66.
  24. Климов А. Н., Нагорнов В. А., Денисенко А. Д., Константинов В. О. Вестн. РАМН 2003; 12: 29-34.
  25. Нагорнов В. А., Восканьянц А. В. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс. Вестн. РАМН 2004; 7: 3-10.
  26. Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю., Беленков Ю. Н., Фукс Д. Иммунология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999; 3: 66-73.
  27. Мазуров В. Н., Столов С. В., Линецкая Н. Э. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС. Клин. мед. 1999; 11: 23-27.
  28. Ольбинская Л. И., Игнатенко С. Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных ХСН. Сердеч. недостат. 2001; 2: 132-134.
  29. Тепляков А. Т., Дибиров М. М., Болотская Л. А. и др. Роль активации провоспалительных цитокинов и продукции аутоиммунных комплексов в патогенезе сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца. Клин. мед. 2004; 4: 15-20.
  30. Королева О. С., Затейщиков Д. А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления. Фарматека 2007; 8/9: 30-36.
  31. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium. Circulation 1996; 92: 1487-1493.
  32. Ridker P. M., Rifai N., Pfeffer M. et al. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction. Circulation 2000; 101: 2149-2153.
  33. Rauchhaus M., Daeher W., Francis D. P. et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure. Circulation 2000; 102: 3060-3067.
  34. Lee K. W. J., Hill J. S., Walley K. R. et al. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort. Can. Med. Assoc. J. 2006; 174: 461-466.
  35. Тепляков А. Т., Дибиров М. М., Болотская Л. А. и др. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца. Кардиология 2004; 9: 50-57.
  36. Swedberg K., Held P., Kjekahus J. et al. Effects of the early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1992; 327: 678-684.
  37. Ferranini E., Haffner S. M., Mitchell B. D., Stern M. P. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome. Diabetolodia 1991; 34: 416-422.
  38. Никитин Ю. П., Казека Г. Р., Бабин В. П., Малютина С. К. Распространенность ИБС у лиц с гиперинсулинемией (популяционное исследование). Кардиология 2001; 1: 12-15.
  39. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика; 2004.
  40. Чазова И. Е., Чихладзе Н. М., Белоусов Ю. Б. и др. Исследование эффективности применения лозартана у больных артериальной гипертонией (исследование ЭЛЛА). Кардиоваск. тер. и профилакт. 2007; 6 (2): 5-11.
  41. Brenner D., Cooper M., De Zeeuw D. et al. For the RENAAL Study Investigators. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 861-869.
  42. Lewis E., Husicker L., Clark W. et al. For the Collaborative Study Group. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 851-860.
  43. Моисеев С. В., Фомин В. В. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов при диабетической нефропатии. Исследование MARVAL. Клин. фармакол. и тер. 2004; 13 (3): 1-4.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2009 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies