Soluble CD40 Ligand in systemic lupus erythematosus: link with atherosclerotic vascular affection


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate clinical implications of pCD40L as a marker of atherosclerotic vascular affection in systemic lupus erythematosus (SLE). Material and methods. The examination of 132 females (mean age 35 years, SLE duration 96 months) assessed classic factors of atherosclerosis risk (AR), total coronary risk (TCR), detected subclinical atherosclerosis with ultrasonic scanning of the carotid arteries. Serum level of pCD40L was measured with enzyme immunoassay (EIA). Results. Concentration of pCD40L in SLE patients was higher than in the control group (7.1 ± .9 and 5.8 ± 3.1 ng/ml, respectively) but the difference was insignificant (p>0.05). Upper limit of normal value (M + 2SD) for pCD40L was 12 ng/ml. Elevation of pCD40L level was seen in 21% of SLE patients. Clinical manifestations of atherosclerosis risk were seen in 13% SLE patients, subclinical in 19 and 17% (increased intima-media thickness and atherosclerotic plaques, respectively). No correlations were found between pCD40L level and atherosclerotic symptoms. The pCD40L level was higher in SLE patients with the plaques than in those without them (p = 0.005). A positive correlation exists between a pCD40L concentration and maximal intima-media thickness (r = 0.2; p = 0.02), total cholersterol (r = 0.3; p = 0.002), LDLP cholesterol (r = 0.3; p=0.004), LDLP cholesterol (r = 0.2; p = 0.04) and age of the patients (r = 0.2; p = 0.03). In patients with TCR > 20% a pCD40L was significantly higher than in patients with TCR < 20% (p = 0.01). Conclusion. Elevated pCD40L level is a marker of atherosclerotic affection of the vessels, has an important clinical role for predicting risk of cardiovascular diseases in SLE and elicidation of the role of activation of cell immunity in development of atherosclerosis in this disease.

Full Text

Растворимый СD40-Лиганд при системной красной волчанке: связь с атеросклеротическим поражением сосудов. - Цель исследования. Изучить клиническое значение pCD40L в качестве маркера атеросклеротического поражения сосудов при системной красной волчанке (СКВ). Материалы и методы. Обследованы 32 женщины, средний возраст 35 лет, длительность заболевания 96 мес. Оценивали классические факторы риска атеросклероза (AT), суммарный коронарный риск (СКР). Для выявления субклинических форм атеросклероза проводит ультразвуковое сканирование сонных артерий. Уровень pCD40L в сыворотке крови определяли количественным иммуноферментным методом (ИФМ). Результаты. Концентрация pCD40L у больных СКВ была выше, чем в контрольной группе: 7,1 ± 4,9 и 5,8 ± 3,1 нг/мл соответственно, однако различия были недостоверны (р > 0,05). Верхняя граница нормы (М + 2SD) для pCD40L составила 12 нг/мл. Увеличение уровня рСD40L отмечено у 21% больных СКВ. Клинические проявления AT обнаружены у 13% пациентов с СКВ, субклинические: увеличение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) - у 19%, атеросклеротические бляшки (АТБ) - у 17%. Связи между уровнем pCD40L и клиническими проявлениями AT не выявлено. Уровень pCD40L был выше у пациентов с СКВ, имеющих АТБ, по сравнению с больными без АТБ (р = 0,005). Установлена положительная корреляция между концентрацией pCD40L и максимальной толщиной КИМ (г = 0,2; р = 0,02), уровнем общего холестерина (г = 0,3; р = 0,002), холестерина липопротеидов низкой (r = 0,3; р = 0,004) и высокой (r = 0,2; р = 0,04) плотности, а также возрастом пациентов (r = 0,2; р = 0,03). У пациентов с СКР ≥ 20% уровень pCD40L был достоверно выше, чем у пациентов с СКР < 20% (р = 0,01). Заключение. Повышение уровня pCD40L является маркером атеросклеротического поражения сосудов, имеет важное клиническое значение для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых осложнений при СКВ и расшифровки роли активации клеточного иммунитета в развитии AT при этом заболевании.
×

References

  1. Насонова В. А. Системная красная волчанка. М.: Изд-во "Медицина"; 1972.
  2. Trager J., Ward М. М. Mortality and cause of death in systemic lupus erythematosus. Curr. Opin. Rheumatol. 2001; 13: 345-351.
  3. Asanuma Y., Oeser A., Shintani A. K. et al. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 2407-2415.
  4. Cervera R., Khamashta M. A., Font J. et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 5-year period: a multicenter prospective study of 1000 patients. Medicine (Baltimore) 1999; 78: 167-175.
  5. Sella E. M., Sato E. I., Barbieri A. Coronary artery angiography in systemic lupus erythematosus patients with abnormal myocardial perfusion scintigraphy. Arthr. and Rheum. 2003; 48: 3168-3175.
  6. Ward M. M., Pyun E., Studenski S. Causes of death in systemic lupus erythematosus: long-term follow-up of an inception cohort. Arthr. and Rheum. 1995; 38: 1492-1499.
  7. Панафидина Т. А., Попкова Г. В., Алекберова З. С. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. Клин. мед. 2006; 10: 49-54.
  8. Ильина А. Е., Клюквина Н. Г., Александрова Е. Н. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке у мужчин: связь с концентрацией С-реактивного белка. Тер. арх. 2005; 6: 61-65.
  9. Svenungsson Е., Witztum J. L., Frostegard J. et al. Risk factors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus. Circulation 2001; 103: 1887-1893.
  10. Manzi S., Selzer F., Kuller L. H. et al. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus. Arthr. and Rheum. 1999; 42: 51-60.
  11. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 115-126.
  12. Насонов E. Л. (ред.). Антифосфолипидный синдром. M.: Изд-во "Литтерра"; 2004.
  13. Насонов Е. Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестн. РАМН 2003; 7: 6-10.
  14. Насонов Е. Л., Попкова Т. В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии. Науч.-практ. ревматол. 2004; 4: 4-9.
  15. Насонов Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. Тер. арх. 2002; 5: 80-85.
  16. Schönbeck U., Libby P. CD40 signaling and plaque instability. Circ. Res. 2001; 89: 1092-1103.
  17. Phillips R. P. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and CD40-CD40 ligand system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000; 97: 6930-6932.
  18. Freedman J. E. CD40-ligand assessing risk instead of damage? N. Engl. J. Med. 2003; 348: 1163-1165.
  19. Kato K., Santana-Sahagun E., Rassenti L. Z. et al. The soluble CD40 ligand sCD154 in systemic lupus erythematosus. J. Clin. Invest. 1999; 104: 947-955.
  20. Ferro D., Pignatelli P., Loffredo L. et al. Soluble CD154 plasma levels in patients with systemic lupus erythematosus: modulation by antiphospholipid antibodies. Arthr. and Rheum. 2004: 50: 1693-1694.
  21. Van Kooten С., Blanchereau J. CD40-CD40 ligand: a multifunctional receptor-ligand pair. Adv. Immunol. 1996; 61: 1-77.
  22. André P., Nannizzi-Alaimo L., Prasad S. K. et al. Platelet-derived CD40L. The switch-hitting player of cardiovascular disease. Circulation 2002; 106: 896-899.
  23. Vakkalanka R. К., Woo С, Kiron К. A. et al. Elevated levels and functional capacity of soluble CD40 ligand in systemic lupus erythematosus sera. Arthr. and Rheum. 1999; 42: 871-881.
  24. Александрова E. Н., Новиков А. А., Попкова Т. В. Растворимый лиганд CD40 при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. Тер. арх. 2006; 10: 49-5.
  25. Hochberg М. С. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthr. and Rheum. 1997; 40: 1725-1734.
  26. Bombardier C., Gladman D. D., Urowitz M. B. et al. Derivation of the SLEDAI (a disease activity index for lupus patients). Arthr. and Rheum. 1992; 35: 630-640.
  27. Gladman D. D., Goldsmith С. H., Urowitz M. B. et al. The Systemic Lupus Erythematosus Collaborating Clinics / American College of Rheumatology index for systemic lupus erythematosus international comparison. J. Rheumatol. 2000; 27: 373-376.
  28. Exspert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) exspert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. (Adult treatment panel III). JAMA 2001; 285: 2486-2497.
  29. Перова H. В. Суммарный коронарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям). Кардиология 1996; 49-53.
  30. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации ВНОК. М.; 2004. 7-11.
  31. Haward G., Sharrett А. R., Heiss G. et al. Carotid artery intima-media thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. ARIC Investigators. Stroke 1993; 24: 1297-1304.
  32. Ianuzzi A., Michele M. D., Panico S. et al. Radical-trapping activity, blood pressure and carotid enlargement in women. Hypertension 2003; 41: 289-296.
  33. Artiss J. D., Zak B. Measurement of cholesterol concentration. In: Rifai N., Warmic G. R., Dominiczak M. H., eds. Handbook of lipoprotein testing. Washington: AACC Press; 1997. 99-114.
  34. Friedwald W. Т., Levy R. J., Fredrickson D. S. Estimation of the calculation of LDL cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972; 18: 499-502.
  35. Aukrust P. A., Muller F. et al. Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in patients with unstable angina. Possible reflection of T lymphocyte and platelet involvement in the pathogenesis of acute coronary syndrome. Circulation. 1999; 100: 614-620.
  36. Garlichs С. D., Eskafi S., Raaz D. et al. Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD454 on platelets. Heart 2001; 86: 649-655.
  37. Nannizzi-Alaimo L., Rubenstein M. H., Alvos V. L. et al. Cardiopulmonary bypass induces the release of soluble CD40 ligand. Circulation 2002; 105: 2849-2854.
  38. Tsakis D. A., Tschopl M., Wolf F. et al. Platelets and cytokines in concert with endothelin activation in patients with peripheral arterial occlusive disease. Blood Coagul. Fibrinolys. 2000; 11: 165-173.
  39. Garlichs C. D., Kozina S., Fateh-Moghadam S. et al. Upregulation of CD40-CD40 ligand (CD154) in patients with acute cerebral ischemia. Stroke 2003; 34: 1412-1418.
  40. Heeschen C., Dimmeler S., Hamm С. V. et al. Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 1104-1111.
  41. Schönbeck U., Varo N., Libby P. et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation 2001; 104: 2266-2268.
  42. Scalzi V. V., Cron R. C., Von Feldt J. M. Correlation of increased soluble CD40 ligand levels and coronary artery calcification in SLE patients (abstract). Arthr. and Rheum. 2002; 45 (suppl. 9): 55.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2008 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies