The effectiveness of cardiac contractility modulation in patients with chronic heart failure and atrial fibrillation: results of the 12-month follow-up

Full Text

Список сокращений

ДИ – доверительный интервал

КЖ – качество жизни

ККТ – комбинированная конечная точка

ЛП – левое предсердие

МО – Миннесотский опросник качества жизни

МСС – модуляция сердечной сократимости

ОМТ – оптимальная медикаментозная терапия

ОР – отношение рисков

ОШ – отношение шансов

СДЛА – систолическое давление в легочной артерии

СН – сердечная недостаточность

СРТ – сердечная ресинхронизирующая терапия

ССС – сердечно-сосудистая смертность

ТШХ – тест с 6-минутной ходьбой

ФВ ЛЖ – фракция выброса левого желудочка

ФК – функциональный класс

ФП – фибрилляция предсердий

ХСН – хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ – электрокардиография

ЭхоКГ – эхокардиография

NT-proBNP – N-Terminal Pro-brain Natriuretic Peptide (мозговой натрийуретический пептид)

NYHA – New York Heart Association (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)

Введение

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является логическим финалом большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на значительные достижения в области фармакологической и нефармакологической терапии, в настоящее время пациенты с ХСН по-прежнему имеют высокую частоту повторных госпитализаций, низкое качество жизни (КЖ) и неблагоприятный прогноз [1]. Пациентам с сердечной недостаточностью (СН) со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), согласно европейским и национальным российским рекомендациям, показана оптимальная медикаментозная терапия (ОМТ), включающая блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, β-адреноблокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа [2]. В современном алгоритме лечения ХСН значительное внимание уделено применению различных видов устройств. Пациентам с шириной комплекса QRS≥150 мс с морфологией блокады левой ножки пучка Гиса и ФВ ЛЖ<35% рекомендована сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) [2]. Однако только 1/3 пациентов с СН со сниженной ФВ ЛЖ соответствуют этим критериям и 30% не имеют эффекта после имплантации СРТ [3]. Примерно у 70% пациентов с ХСН регистрируют узкий (<120 мс) комплекс QRS [4]. Для этой когорты больных с симптоматической СН, несмотря на проведение ОМТ, ФВ ЛЖ составляет от 25 до 45%. Рандомизированные клинические исследования и данные регистров показали, что применение модуляции сердечной сократимости (МСС) представляет собой метод терапевтического лечения для улучшения физической работоспособности и КЖ, облегчения симптомов, связанных с СН, и снижения частоты повторных госпитализаций вследствие декомпенсации СН [5–9]. МСС – это электрофизиологический метод лечения ХСН, основанный на высокоамплитудной стимуляции межжелудочковой перегородки в абсолютно рефрактерный период, улучшающий сократимость миокарда без повышения его потребности в кислороде. Имплантация МСС возможна как пациентам с синусовым ритмом, так и больным с фибрилляцией предсердий (ФП) [7, 8], в том числе при наличии блокады левой ножки пучка Гиса и СРТ [10]. В настоящее время исследования по изучению эффективности МСС у пациентов с ФП ограничены и представлены отдельными клиническими случаями и регистрами.

Цель исследования – сравнить эффективность, безопасность и влияние на прогноз МСС у пациентов с ХСН и ФП с группой только ОМТ.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Проведено проспективное сравнительное исследование.

Участники исследования и критерии соответствия

В клиническое исследование включили 200 пациентов, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова».

Критерии включения:

• документально подтвержденная ХСН со сниженной ФВ ЛЖ (20–40%);
• II–III функциональный класс (ФК) ХСН по NYHA (New York Heart Association – классификация выраженности ХСН Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение как минимум 3 мес до скрининга в сочетании с ФП;
• ОМТ ХСН в соответствии с текущими рекомендациями;
• стабильное состояние ≥1 мес.

Анализ в подгруппах

Пациентам назначили терапию согласно действующим Национальным клиническим рекомендациям по СН [11] и последовательно включили их в 2 группы: 1-я группа – пациенты с ХСН, находящиеся на ОМТ в сочетании с устройствами МСС (n=100), 2-я (группа сравнения) – больные с ХСН, получающие только ОМТ (n=100).

Методы оценки целевых показателей и исходы исследования

Согласно протоколу всем пациентам исходно и через 12 мес наблюдения выполнены следующие исследования:

• тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ);
• оценка КЖ по Миннесотскому опроснику (МО);
• 12-канальная электрокардиография (ЭКГ);
• трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ);
• суточное мониторирование ЭКГ;
• определение концентрации мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP).

В качестве первичной конечной точки оценивали показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности (ССС), повторных госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН и комбинированную конечную точку – ККТ (ССС и повторные госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН).

Функциональный статус пациентов оценивали с помощью ТШХ. По результатам ТШХ определяли ФК ХСН по NYHA.

КЖ пациентов оценивали по суммарному индексу МО КЖ у пациентов с ХСН.

ЭКГ выполняли на электрокардиографе Schiller CARDIOVIT AT-2 (Швейцария) в 12 отведениях.

Трансторакальную ЭхоКГ проводили на ультразвуковом аппарате экспертного уровня Vivid E9 (Норвегия). Фиксировали стандартные показатели: конечные диастолические и систолические объемы левого желудочка (ЛЖ) с определением ФВ ЛЖ (biplane Simpson), объем левого предсердия и систолическое давление в легочной артерии (СДЛА).

Суточное мониторирование ЭКГ осуществляли 12-канальным регистратором Astrocard (Россия) в течение 24 ч.

Определение концентрации NT-proBNP проводили на автоматическом анализаторе Cobas 411 (Roche Diagnostics, Швейцария).

Имплантацию устройства МСС (Optimizer Smart IPG CCM X10, Impulse Dynamics Germany GmbH, Германия) осуществляли в правую подключичную область под местной анестезией.

Соответствие принципам этики

Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Минздрава России, протокол №4, 15 мая 2018 г. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Статистический анализ

Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием программного обеспечения SPSS Statistics v.26 и Microsoft Excel 2010 (США). Описательная статистика представлена в виде среднего значения (M) при нормальном распределении, в виде медианы (Me) и значений 25% нижнего и 75% верхнего [Q25; Q75%] квартилей – при распределении, отличном от нормального. Качественные величины представлены как абсолютные значения (n) и %. Использовали следующие методы статис- тического анализа: критерий χ² (хи-квадрат), U-критерий Манна–Уитни, критерий суммы рангов/знаков Вилкоксона. За минимальный уровень значимости принято значение р<0,05. Вероятность выживания оценивали методом построения кривых выживаемости Каплана–Мейера (лог-ранговый критерий). Для расчета отношения шансов (ОШ) и отношения рисков (ОР) применяли 4-польные таблицы сопряженности.

Результаты

В табл. 1 представлена подробная сравнительная клинико-демографическая характеристика пациентов обеих групп.

 

Таблица 1. Сравнительная клинико-демографическая характеристика пациентов Table 1. Comparative clinical and demographic characteristics of patients
Показатель	Группа МСС (n=100)	Группа сравнения (n=100)	р
Возраст, лет	60,0 [56, 0; 66, 0]	61,0 [52, 0; 67, 0]	0,787
Мужчины/женщины, %	83/17	81/19	0,713
Индекс массы тела, кг/м2	29 [27; 33]	29 [25; 33]	0,343
Этиология ХСН (ишемическая болезнь сердца/гипертоническая болезнь/дилатационная кардиомиопатия), %	54/16/30	51/18/31	0,896
ФК ХСН по NYHA, %	II ФК – 41, III ФК – 59	II ФК – 43, III ФК – 57	0,774
ФВ ЛЖ, %	33 [28; 37]	31 [25; 37]	0,137
Длительность ХСН, мес	24 [18; 44]	25 [16; 39]	0,790
Длительность ФП, мес	24 [12; 48]	17 [9; 49]	0,648
Пароксизмальная форма ФП, %	50	49	0,888
Постоянная форма ФП, %	50	51	0,888
Сахарный диабет 2-го типа, %	30	29	0,877
Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, %	25	27	0,747
Примечание. Данные представлены в виде Ме и интерквартильного размаха [Q25; Q75%] и в % выражении.

 

Все пациенты находились на оптимальной медикаментозной терапии ХСН. Данные представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Сравнительная характеристика медикаментозной терапии пациентов при включении в исследование Table 2. Comparative characteristics of medication of patients when included in the study
Препарат	Назначение, %		р
	Группа МСС (n=100)	Группа сравнения (n=100)
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента	43	40	0,667
Периндоприл/эналаприл	35/8	31/9	0,547/0,800
Блокаторы рецепторов ангиотензина II	25	21	0,502
Кандесаран/лозартан/валсартан	5/18/2	6/13/2	0,756/0,329/1,00
Ингибиторы ангиотензиновых рецепторов и неприлизина, сакубитрил/валсартан	32	39	0,301
β-Адреноблокаторы	100	99	0,316
Бисопролол/карведилол/метопролол	85/5/10	81/5/13	0,451/1,00/0,506
Амиодарон	13	16	0,547
Дигоксин	15	18	0,568
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов	100	100	–
Эплеренон/спиронолактон	18/82	21/79	0,592/0,592
Диуретики	100	100	–
Торасемид/фуросемид	65/35	68/32	0,653/0,653
Антикоагулянты	100	100	–
Апиксабан/ривароксабан/дабигатран/варфарин	30/45/15/10	34/42/12/12	0,544/0,669/0,535/0,651

 

У пациентов с имплантированными устройствами МСС работа прибора оказалась эффективной на протяжении всего периода наблюдения (табл. 3). Согласно протоколу программирования время терапевтической стимуляции МСС составляет 7 ч в сутки, амплитуда стимуляции в 7,5 В является наиболее эффективной, % стимуляции за сутки должен составлять не менее 70.

 

Таблица 3. Сравнение параметров стимуляции при МСС-терапии в динамике Table 3. Comparison of stimulation parameters CCM therapy in dynamics
Показатель	Группа МСС (n=100)		р
	Госпитальный этап	Через 12 мес
Стимуляция за сутки, %	96 [85; 99]	96 [89; 99]	0,530
Амплитуда стимуляции, В	7,5 [7, 0; 7, 5]	7,5 [6, 5; 7, 5]	0,109
Время терапии в сутки, ч	7,39±1,09	7,40±1,08	0,397

 

На фоне МСС-терапии при динамическом наблюдении отмечалось улучшение функционального статуса и КЖ пациентов, что выражалось в виде статистически значимого увеличения дистанции (м) по данным ТШХ, снижения ФК ХСН и уменьшения медианы суммарного индекса по МО через 12 мес по сравнению с группой только ОМТ (табл. 4). Межгрупповой сравнительный анализ вышеперечисленных показателей у пациентов с МСС и только медикаментозным лечением ХСН показал значимое улучшение в пользу терапии устройством МСС (см. табл. 4).

 

Таблица 4. Динамика клинических, лабораторных и инструментальных показателей в течение исследования Table 4. Dynamics of clinical, laboratory and instrumental indicators during the study
Показатель	Группа МСС			Группа сравнения
	Исходно (n=100)	12 мес (n=91)	p	Исходно (n=100)	12 мес (n=86)	p	р*	р**
ТШХ	330 [283; 384]	400 [361; 446]	0,001	318 [260; 377]	317 [261; 357]	0,374	0,125	0,001
ФК ХСН по NYHA	2,59±0,49	1,78±0,55	0,009	2,57±0,50	2,53±0,50	0,513	0,775	0,001
МО	40 [33; 45]	29 [18; 38]	0,004	40 [32; 50]	46 [32; 53]	0,131	0,256	0,001
NT-proBNP	1180 [483; 3123]	1042 [458; 2181]	0,072	1223 [589; 2008]	1398 [532; 2353]	0,001	0,900	0,248
QRS, мс	117 [102; 130]	116 [102; 130]	0,418	108 [100; 128]	128 [109; 140]	0,001	0,137	0,023
ФВ ЛЖ, %	33 [28; 37]	38 [34; 44]	0,001	30 [25; 35]	31 [26; 35]	0,622	0,137	0,001
Конечно-диастоличес- кий объем ЛЖ, мл	202 [173; 250]	186 [155; 222]	0,001	213 [170; 245]	210 [171; 261]	0,252	0,845	0,003
Конечно-систоличес- кий объем ЛЖ, мл	137 [110; 182]	119 [90; 145]	0,001	145 [110; 190]	142 [110; 183]	0,339	0,846	0,001
Объем ЛП, мл	108 [87; 140]	95 [70; 125]	0,006	113 [90; 135]	111 [90; 132]	0,931	0,663	0,018
СДЛА, мм рт. ст.	31 [25; 38]	30 [28; 40]	0,104	35 [30; 36]	35 [30; 43]	0,005	0,131	0,051
Средняя частота желудочковых сокращений, ударов в минуту	70 [62; 80]	72 [63; 82]	0,463	77 [63; 86]	76 [68; 82]	0,414	0,070	0,264
Максимальная частота желудочковых сокращений, ударов в минуту	110 [97; 138]	121 [105; 142]	0,062	109 [96; 131]	123 [100; 143]	0,372	0,475	0,517
Минимальная частота желудочковых сокращений, ударов в минуту	49 [41; 56]	49 [41; 53]	0,936	49 [42; 59]	53 [44; 60]	0,685	0,186	0,007
Общее число желудочковых экстрасистол в сутки	330 [64; 2053]	194 [23; 1300]	0,169	582 [206; 2613]	762 [121; 2500]	0,668	0,089	0,007
Число пробежек желудочковой тахикардии в сутки	1,00 [0; 2, 0]	0 [0; 2, 0]	0,429	1 [1, 0; 2, 0]	2,0 [1, 0; 4, 0]	0,719	0,075	0,002
Примечание. р – сравнение исходных показателей и показателей через 12 мес в динамике, р* – сравнение исходных показателей в группе МСС и группе сравнения, р** – сравнение показателей через 12 мес в группе МСС и группе сравнения. Полужирным шрифтом выделены значения p<0,05.

 

Исходно и через 12 мес наблюдения пациентам производили оценку концентрации NT-proBNP. На момент включения в исследование в обеих группах наблюдения значения показателя были сопоставимы. Через 12 мес в группе МСС отмечена тенденция к его снижению, но статистически значимой динамики не достигнуто. В группе сравнения зафиксирована значимая отрицательная динамика в виде повышения концентрации NT-proBNP (см. табл. 4).

Динамический анализ продолжительности комплекса QRS у пациентов исходно и через 12 мес наблюдения показал, что в группе МСС ширина комплекса не изменилась, в то время как в группе сравнения наблюдалось статисти- чески значимое увеличение этого параметра (см. табл. 4).

По результатам ЭхоКГ у пациентов в группе МСС зарегистрирована значимая положительная динамика в виде прироста ФВ ЛЖ, уменьшения конечно-диастолического и конечно-систолического объемов ЛЖ, объема левого предсердия через 12 мес терапии. Повышение ФВ ЛЖ до значений, превышающих 40%, на фоне МСС-терапии через 12 мес наблюдения отмечено у 51 пациента, из них у 11 больных ФВ ЛЖ через год оказалась >50%. Согласно универсальному определению СН [12], число пациентов, которых можно отнести к группе с восстановленной ФВ ЛЖ через 12 мес терапии МСС, составило 25. В группе сравнения исходно и через 12 мес наблюдения значимой динамики по изучаемым параметрам нами не обнаружено (см. табл. 4). Через 12 мес при сопоставлении ЭхоКГ-параметров между группами МСС и ОМТ наблюдали значимое улучшение ФВ ЛЖ, объемных размеров ЛЖ и ЛП в пользу терапии устройством МСС (см. табл. 4).

Сравнительный межгрупповой анализ показателей суточного мониторирования ЭКГ показал, что через год на фоне терапии МСС у пациентов не установлено увеличения числа желудочковых нарушений ритма сердца в отличие от пациентов только на ОМТ (см. табл. 4).

Выживаемость за 12 мес наблюдения в группе МСС составила 91%, в группе сравнения – 86%. При сравнении выживаемости пациентов в группе МСС и группе сравнения с применением лог-рангового теста не получено статистически значимых различий (рис. 1).

 

Рис. 1. Выживаемость пациентов (кривые Каплана–Мейера) в группе 1 (группа МСС) и группе 2 (группа сравнения) с ХСН через 12 мес наблюдения (лог-ранговый критерий, р=0,273).

 

Частота повторной госпитализации по причине декомпенсации ХСН через 12 мес наблюдения оказалась статистически значимо выше в группе ОМТ по сравнению с пациентами, которым имплантировали устройства МСС (рис. 2). Имплантация МСС у пациентов с ХСН и ФП снижает риск наступления ККТ (33 пациента vs 53 пациентов; ОР 0,62, 95% доверительный интервал – ДИ 0,45–0,87; р<0,004).

 

Рис. 2. Повторная госпитализация (кривые Каплана–Мейера) в группе 1 (группа МСС) и группе 2 (группа сравнения) в связи с декомпенсацией ХСН через 12 мес наблюдения (лог-ранговый критерий, р=0,001).

 

Различия в группах по прогностическим показателям представлены в табл. 5.

 

Таблица 5. Клинические исходы в группах через 12 мес наблюдения Table 5. Clinical outcomes in groups of the 12-month follow-up
Исходы	Группа МСС (n=100)	Группа сравнения (n=100)	ОШ	95% ДИ	р
Общая смертность, %	9	14	0,61	0,25–1,48	0,268
ССС, %	7	12	0,55	0,21–1,47	0,228
Повторная госпитализация в связи с СН, %	26	42	0,49	0,27–0,88	0,017
ККТ (ССС + госпитализация в связи с СН), %	33	53	0,44	0,25–0,77	0,004
Примечание. Полужирным шрифтом выделены значения p<0,05.

 

Обсуждение

Наше исследование является одним из крупнейших сравнительных исследований в мире, в котором изучена двухэлектродная система МСС у пациентов с ХСН и ФП. Полученные нами данные можно сравнить с результатами регистра CCM-REG25-45. Это крупнейшее проспективное наблюдение с двухэлектродной системой CCM-REG25-45, которое доказало, что МСС улучшила функциональный статус, КЖ, ФВ ЛЖ, снизила частоту госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН и другими сердечно-сосудис- тыми событиями у пациентов с ХСН III–IV ФК по NYHA как с синусовым ритмом, так и с ФП. В данной работе пациенты с ФП составляли 30,6% (n=154) [7].

В нашей работе за 12 мес наблюдения выявлена отчетливая положительная динамика объемов и ФВ ЛЖ в группе МСС по сравнению с группой только на ОМТ. В настоящее время подобные результаты получены в регистре с устройствами Optimizer Smart CCM-REG_25–45 (n=503) [7]. По результатам отечественного проспективного исследования (n=61) также наблюдалось положительное влияние двухэлектродного устройства у пациентов с ХСН и ФП (n=34) [13].

Как известно, с прогрессированием СН происходит расширение комплекса QRS, что связано с ухудшением прогноза [14]. В нашем исследовании через 12 мес после имплантации МСС продолжительность комплекса QRS не изменилась. В исследовании S. Roger и соавт. по итогам 3-летнего периода наблюдения за пациентами с имплантированными 3-электродными приборами Optimizer получены аналогичные результаты [15]. Эти данные позволяют предположить, что применение МСС способствует замедлению прогрессирования СН.

Известно, что у пациентов с ХСН со снижением ФВ ЛЖ желудочковые нарушения ритма сердца являются предикторами неблагоприятного прогноза. Наша работа продемонстрировала отсутствие проаритмогенного эффекта МСС. Сходные результаты получены в клиническом испытании FIX HF-3 [16] и в работе G. Stix и соавт. [17].

Важнейшим аспектом для пациентов с ХСН является оценка влияния терапии на прогностические показатели. При анализе клинических исходов у пациентов в группе МСС и группе сравнения установлено, что имплантация МСС ассоциирована со значимым снижением частоты повторных госпитализаций по поводу декомпенсации СН и снижением ККТ (ССС и госпитализация в связи с СН). Следует отметить, что в опубликованных исследованиях с МСС прогноз пациентов чаще всего оценивали в сравнении с расчетной шкалой Мaggic, а частоту госпитализаций сравнивали с таковой до имплантации приборов. Так, в регистре CCM-REG_25-45 [7] и в исследовании FIX-HF5C [5] получены результаты по улучшению выживаемости пациентов с синусовым ритмом и МСС по сравнению с расчетными показателями. Выживаемость в обеих группах в нашем исследовании на протяжении 12 мес наблюдения значимо не отличалась.

Заключение

В проведенном клиническом исследовании применения МСС у пациентов с ХСН и ФП получены данные, свидетельствующие о положительном влиянии этого вида немедикаментозного лечения в комплексе с ОМТ на клинический статус, обратное ремоделирование миокарда ЛЖ и ЛП, частоту повторных госпитализаций в связи с СН. Настоящая работа является крупнейшим проспективным одноцентровым сравнительным исследованием применения Optimizer Smart в Российской Федерации.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Минздрава России, протокол № 4, 15 мая 2018 г. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved by the ethics committee of the Ministry of Health of the Russian Federation, Protocol No. 4, May 15, 2018. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

About the authors

Alfiya A. Safiullina

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Author for correspondence.
Email: a_safiulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3483-4698

канд. мед. наук, науч. сотр. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности

Russian Federation, Moscow

Tatiana M. Uskach

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: a_safiulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4318-0315

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности

Russian Federation, Moscow

Oleg V. Sapelnikov

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: a_safiulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5186-2474

д-р мед. наук, гл. науч. сотр. лаб. хирургических и рентгенхирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Russian Federation, Moscow

Igor R. Grishin

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: a_safiulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2689-2751

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. хирургических и рентгенхирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Russian Federation, Moscow

Dmitrii I. Cherkashin

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: a_safiulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1679-1719

канд. мед. наук, сердечно-сосудис- тый хирург лаб. хирургических и рентгенхирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Russian Federation, Moscow

Valeriia A. Amanatova

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: a_safiulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0678-9538

лаборант-исследователь отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности

Russian Federation, Moscow

Renat S. Akchurin

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: a_safiulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6726-4612

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зам. ген. дир. по хирургии, рук-ль отд. сердечно-сосудистой хирургии

Russian Federation, Moscow

Sergey N. Tereshchenko

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: a_safiulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9234-6129

д-р мед. наук, проф., рук. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files