Achievement of clinical-laboratory and ASAS-partial remission in patients with early axial spondyloarthritis according to the ESAC cohort at the 3rd year of follow-up
- Authors: Timokhina D.G.1, Dubinina T.V.1, Demina A.B.1, Krichevskaya O.A.1, Erdes S.F.1
-
Affiliations:
- Nasonova Research Institute of Rheumatology
- Issue: Vol 94, No 5 (2022)
- Pages: 642-646
- Section: Original articles
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/108781
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.05.201496
- ID: 108781
Cite item
Full Text
Abstract
Background. According to the «treat-to-target strategy» for spondyloarthritis (SpA), the main goal is to achieve clinical remission or inactive disease. In 2001, the Assessment of Spondyloarhtritis International Society (ASAS) formulated the ASAS criteria for partial remission, and the Russian expert group for the study of SpA identified clinical-laboratory remission (no clinical manifestations of the disease that persists for 6 months in the presence of normal values of C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate), magnetic resonance imaging (MRI) remission and complete remission (a combination of clinical-laboratory and MRI remission).
Aim. To determine the frequency of achieving clinical-laboratory and ASAS partial remission in patients with early axial SpA (axSpA) at the 3rd year of follow-up.
Materials and methods. The study included patients from the ESAC cohort (Early SpondyloArthritis Cohort), formed at the Nasonova Research Institute of Rheumatology (Moscow). Currently, the cohort includes 175 patients with axSpA. The analysis included 66 patients followed for at least 3 years, of which 37 (56%) were men and 29 (44%) were women. The average age of the patients was 31.5 (±5.7) years, the average duration of the disease was 22.1 (±17.0) months, 63 (95.4%) patients had HLA-B27 antigen.
Results. Clinical-laboratory remission was achieved by 21 (31.8%) patients with early axSpA at the 3rd year of follow-up, ASAS partial remission – by 29 (44.0%) patients.
Conclusion. In the 3rd year of follow-up of patients with early axSpA, 32% of patients achieved clinical-laboratory remission, and 44% of patients achieved ASAS partial remission. More than 40% of patients with early axial spondyloarthritis achieve remission while taking non-steroidal anti-inflammatory drugs.
Full Text
Список сокращений
аксСпА – аксиальный спондилоартрит
АС – анкилозирующий спондилит
ГИБП – генно-инженерные биологические препараты
МРТ – магнитно-резонансная томография
НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты
нр-аксСпА – нерентгенологический аксСпА
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
СпА – спондилоартрит
СРБ – С-реактивный белок
СС – сульфасалазин
ЭкСпА – Российская экспертная группа по изучению СпА
ASAS – Аssessment of SpondyloArthritis International Society (Международное общество по изучению спондилоартритов)
ASDAS – Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (индекс активности анкилозирующего спондилита)
BASDAI – Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (Батский индекс активности анкилозирующего спондилита)
BASFI – Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (Батский функциональный индекс АС)
Т2Т – treat-to-target strategy (стратегия «лечения до достижения цели»)
Аксиальный спондилоартрит (аксСпА) – это хроническое воспалительное заболевание с преимущественным поражением крестцово-подвздошных суставов и позвоночника [1]. К аксСпА относятся анкилозирующий спондилит (АС) и нерентгенологический аксСпА (нр-аксСпА).
Главной целью стратегии «лечения до достижения цели» (treat-to-target – Т2Т) при аксСпА является достижение клинической ремиссии или (в качестве альтернативы) низкой активности заболевания [2, 3]. Определение ремиссии в данном документе звучит как отсутствие клинических и лабораторных проявлений значимой активности болезни. Однако ввиду отсутствия четких критериев ремиссии придерживаться данной цели стратегии Т2Т в клинической практике затруднительно. Международное сообщество по изучению СпА (Assessment of SpondyloArthritis International Society – ASAS) еще в 2001 г. сформулировало критерии ASAS-частичной ремиссии, в которые входят 4 домена: общая оценка активности заболевания пациентом, боль в спине, функциональный статус и «воспаление», которое анализируют по степени выраженности и длительности утренней скованности [4]. Именно ASAS-частичную ремиссию наиболее часто оценивают в международных клинических исследованиях наряду с определением неактивного заболевания при помощи индекса ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; значение ASDAS<1,3 расценивают как стадию неактивной болезни). Необходимо отметить, что пациенты с АС достигают ASAS-частичной ремиссии (которая включает в том числе и функциональный статус) реже, чем стадии неактивного заболевания по ASDAS. Также определение данных критериев затруднено ввиду многообразия клинических проявлений аксСпА, методов определения активности и функционального статуса и необратимости процесса прогрессирования заболевания.
Российская экспертная группа по изучению СпА (ЭкСпА) сформулировала определения клинико-лабораторной ремиссии (отсутствие клинических проявлений заболевания, сохраняющееся в течение 6 мес при наличии нормальных значений С-реактивного белка – СРБ и скорости оседания эритроцитов – СОЭ), ремиссии, определяемой по результатам магнитно-резонансной томографии – МРТ-ремиссии (отсутствие активных очагов воспаления в позвоночнике и крестцово-подвздошных суставах по данным МРТ) и полной ремиссии (сочетание клинико-лабораторной и МРТ-ремиссии) [5]. Кроме того, экспертами подробно определены критерии и варианты ремиссии, в которые также входят лекарственная и безлекарственная ремиссия.
До настоящего времени в России не проводилось исследований, направленных на изучение ремиссии у больных аксСпА, а также работ по определению и сравнению частоты достижения полной и клинико-лабораторной ремиссии согласно критериям ЭкСпА и ASAS.
Цель исследования – определить частоту достижения клинико-лабораторной и ASAS-частичной ремиссии у пациентов с ранним аксСпА на 3-м году наблюдения.
Материалы и методы
Участники исследования
В исследование вошли пациенты из когорты КоРСАр (Когорта Раннего СпондилоАртрита), удовлетворяющие классификационным критериям аксСпА (ASAS, 2009 г.), с длительностью воспалительной боли в спине менее 5 лет. Набор клинического материала и методы обследования пациентов соответствовали рекомендациям ASAS и описаны нами ранее [6].
В настоящее время в когорту КоРСАр включены 175 пациентов с ранним аксСпА. Нами проанализированы результаты наблюдения за 66 пациентами, наблюдавшимися не менее 3 лет, из них 37 (56%) мужчин и 29 (44%) женщин. Средний возраст пациентов составил 31,5 (±5,7) года, средняя длительность болезни – 22,1 (±17,0) мес; 63 (95,4%) наблюдаемых имели антиген HLA-B27.
Критерии определения ремиссии
Критерии определения клинико-лабораторной и ASAS-частичной ремиссии приведены в табл. 1.
Таблица 1. Критерии определения клинико-лабораторной и ASAS-частичной ремиссии [4, 5]
Table 1. Criteria for determining clinical laboratory and ASAS-partial remission [4, 5]
Критерии клинико-лабораторной ремиссии* по ЭкСпА | Критерии ASAS-частичной ремиссии (оценка не выше 2** в каждом из доменов) |
Значение индекса ASDAS≤1,3 | Общая оценка активности заболевания пациентом |
Значение индекса BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≤1,0 | Боль в спине или вопрос 2 индекса BASDAI |
Продолжительность утренней скованности <30 мин | Функциональный статус согласно индексу BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) |
Отсутствие припухших суставов | «Воспаление» (среднее значение вопросов 5 и 6 индекса BASDAI) |
Отсутствие энтезитов | |
Средние значения ночной боли в спине, оцениваемой по ЧРШ, за последнюю неделю ≤1,0 | |
Средние значения боли в спине на протяжении последней недели ≤1,0 по ЧРШ | |
Отсутствие клинических и инструментальных признаков коксита, отсутствие активных внескелетных проявлений (увеита, аортита, кардита и т.д.) | |
Нормальные уровни СРБ и СОЭ |
*Наличие всех пунктов в течение 6 мес, **по ЧРШ от 0 до 10; здесь и далее на рис. 1, 2: ЧРШ - числовая рейтинговая шкала.
Наблюдение за пациентами
Все пациенты наблюдались согласно стратегии T2T. Всем больным исходно назначали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); при сохраняющейся высокой активности и неэффективности двух последовательно назначенных НПВП назначали генно-инженерные биологические препараты (ГИБП); также при наличии артритов пациентам был назначен сульфасалазин (СС).
Соответствие принципам этики
Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике при ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой», протокол №02 от 19 января 2017 г. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Статистический анализ
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica v. 10.0 (StatSoft Inc., США). Для описания данных и их вариабельности при нормальном распределении признака использовали среднее арифметическое (M) и стандартное отклонение (SD), а при распределении, отличном от нормального, или малой выборке – медиану (Ме), минимальное и максимальное значения, а также интерквартильный размах [25; 75-й перцентили]. Для оценки значимости различий между группами применяли t-критерий Стьюдента при нормальном распределении признака и U-критерий Манна–Уитни – при распределении, отличном от нормального. Для проверки гипотезы о различии частот признаков в группах использовали критерий χ2.
Результаты
Клинико-лабораторной ремиссии на 3-й год наблюдения достиг 21 (31,8%) пациент с ранним аксСпА, а ASAS-частичной ремиссии – 29 (44,0%) человек.
Мы сопоставили данные пациентов, достигших ASAS-частичной ремиссии, с критериями клинико-лабораторной ремиссии, и оказалось, что все критерии достижимы с частотой от 93 до 100% кроме показателя BASDAI≤1,0, имевшегося у 75,8% больных (рис. 1).
Рис. 1. Наличие признаков клинико-лабораторной ремиссии по критериям ЭкСпА среди пациентов с ранним аксСпА, достигших ASAS-частичной ремиссии на 3-м году наблюдения.
Fig. 1. The presence of signs of clinical and laboratory remission according to the criteria of the " Russian Expert Group for the Study of Spondyloarthritis" among patients with early axial spondyloarthritis (axSpA) who achieved ASAS-partial remission at the 3rd year of follow-up.
При сопоставлении данных пациентов, достигших клинико-лабораторной ремиссии, с критериями ASAS-частичной ремиссии установлено, что все 100% больных с ранним аксСпА соответствовали критериям ASAS-частичной ремиссии (рис. 2).
Рис. 2. Частота критериев ASAS-частичной ремиссии в группе пациентов с ранним аксСпА, достигших клинико-лабораторной ремиссии на 3-м году наблюдения.
Fig. 2. The frequency of ASAS-partial remission in the group of patients with axSpA who achieved clinical and laboratory remission at the 3rd year of follow-up.
При сравнении на исходном визите пациентов, достигших клинико-лабораторной ремиссии на 3-м году наблюдения, и пациентов, не достигших ее, выявлено, что мужчины чаще достигали ремиссии, чем женщины (табл. 2). По возрасту, длительности заболевания, наличию антигена HLA-B27, показателям активности и функционального статуса пациенты данных групп не различались (см. табл. 2).
Таблица 2. Сравнительная характеристика на исходном визите пациентов, достигших клинико-лабораторной ремиссии на 3-м году наблюдения, и больных, не достигших ремиссии
Table 2. Comparative characteristics at the initial visit of patients who achieved clinical and laboratory remission at the 3rd year of observation, and patients who did not achieve remission
Показатель | Клинико-лабораторная ремиссия (n=21) | Без ремиссии (n=45) | р |
Возраст, М (SD), лет | 26,4 (5,4) | 28,8 (5,7) | >0,05 |
Мужчины, абс. (%) | 16 (76,1) | 21 (46,6) | 0,04 |
Длительность заболевания, М (SD), мес. | 21,9 (17,0) | 22,6 (17,8) | >0,05 |
HLA-B27, абс. (%) | 19 (90,4) | 43 (95,5) | >0,05 |
СРБ, Me [25; 75], мг/л | >0,05 | ||
BASDAI, М (SD), баллы | 3,3 (1,9) | 3,2 (1,9) | >0,05 |
ASDAS, М (SD), баллы | 2,3 (1,2) | 2,3 (1,1) | >0,05 |
BASFI, Me [25; 75], баллы | >0,05 | ||
Активный МРТ, абс. (%) | 13 (61,9) | 24 (53,3) | >0,05 |
При анализе терапии пациентов с ранним аксСпА, достигших клинико-лабораторной или ASAS-частичной ремиссии, установлено, что по данному показателю они существенно не различались. Чаще достигали анализируемого состояния пациенты, принимавшие НПВП, а 1/4 пациентов обеих групп достигли ремиссии на комбинированной терапии ГИБП и НПВП (табл. 3). Следует отметить, что 1/4 пациентов сохранили ремиссию при самостоятельной отмене лекарственной терапии к 3-му году наблюдения (см. табл. 3).
Таблица 3. Терапия пациентов с аксСпА, достигших клинико-лабораторной и ASAS-частичной ремиссии на 3-м году наблюдения
Table 3. Therapy of patients with axSpA who achieved clinical-laboratory and ASAS-partial remission at the 3rd year of follow-up
Вид терапии | Частичная ремиссия ASAS (n=29), абс. (%) | Клинико-лабораторная ремиссия (n=21), абс. (%) | p |
НПВП | 14 (48,2) | 9 (42,8) | >0,05 |
НПВП+СС | 0 | 1 (4,7) | >0,05 |
ГИБП | 2 (6,8) | 0 | >0,05 |
ГИБП+НПВП | 6 (20,6) | 5 (23,8) | >0,05 |
ГИБП+СС | 0 | 1 (4,7) | >0,05 |
ГИБП+НПВП+СС | 1 (3,4) | 0 | >0,05 |
Без терапии | 6 (20,6) | 5 (23,8) | >0,05 |
Обсуждение
До настоящего момента исследования по достижению ремиссии у пациентов с аксСпА проводились в рамках рандомизированных клинических исследований. В основном в них оценивают ответ на терапию одним ГИБП длительностью максимум 28 нед (табл. 4). У пациентов с АС ASAS-частичная ремиссия определяется на терапии всеми препаратами из группы ингибиторов фактора некроза опухоли α, а также на секукинумабе, достигая около 20% (см. табл. 4). Что касается раннего аксСпА (к которому можно отнести и нр-аксСпА), то на приеме НПВП ASAS-частичной ремиссии достигли 35,3% пациентов, а при назначении разных ГИБП данные разнятся от 16 до 33% (см. табл. 4). В отношении проспективного наблюдения существующих когорт раннего аксСпА в настоящее время данные по ремиссии изучены еще недостаточно.
Таблица 4. ASAS-частичная ремиссия в различных исследованиях пациентов с аксСпА
Table 4. ASAS-partial remission in various studies of patients with axSpA
Заболевание | Препарат | Исследование | Время, нед | Число пациентов, n | ASAS-частичная ремиссия, % | Источник |
АксСпА | Напроксен | INFAST | 28 | 51 | 35,3 | [7] |
Нр-аксСпА | Голимумаб | A randomized, double-blind, placebo-controlled, sixteen-week study of subcutaneous golimumab in patients with active nonradiographic axial spondyloarthritis | 16 | 97 | 33 | [8] |
Адалимумаб | ABILITY-1 | 12 | 91 | 16 | [9] | |
Цертолизумаба пэгол | RAPID-axSpA | 12 | 51 | 29,4 | [10] | |
АС | Адалимумаб | ATLAS | 12 | 208 | 20,7 | [11] |
Этанерцепт | Recombinant human tumor necrosis factor receptor (etanercept) for treating ankylosing spondylitis | 24 | 138 | 17 | [12] | |
Голимумаб | GO-RAISE | 14 | 138 | 22 | [13] | |
Инфликсимаб | ASSERT | 24 | 201 | 22,4 | [14] | |
Цертолизумаба пэгол | RAPID-axSpA | 12 | 56 | 19,6 | [10] | |
Секукинумаб | MEASURE 2 | 16 | 44 | 18,2 | [15] |
В нашем исследовании мы оценивали ремиссию в целом по всем пациентам, включенным в анализ, вне зависимости от типа лекарственных препаратов, которые они принимали (или прием которых отменили). В итоге практически 1/2 пациентов (48,2%) с ранним аксСпА, достигших ASAS-частичной ремиссии, принимали НПВП к 3-му году наблюдения и 31% (n=9) – ГИБП в качестве монотерапии или в комбинации с НПВП/СС. Интересно, что в течение года 20% пациентов сохранили ASAS-частичную ремиссию при самостоятельной отмене НПВП.
При сопоставлении критериев клинико-лабораторной ремиссии ЭкСпА и ASAS оказалось, что пациенты соответствуют критериям обоих вариантов ремиссий. С нашей точки зрения, предложенные ЭксСпА критерии определения клинико-лабораторной ремиссии отражают многообразие клинических проявлений аксСпА и объективные данные активности заболевания, такие как острофазовые показатели воспаления.
Заключение
Мы попытались определить предикторы ремиссии при аксСпА, которые внесли бы определенную ясность в прогнозирование ответа на ту или иную терапию. Однако при сравнении пациентов на исходном визите, достигших клинико-лабораторной ремиссии на 3-м году наблюдения, и пациентов, не достигших ее, к сожалению, не удалось обнаружить различий. Необходимо проведение последующих исследований, которые позволят выделить предикторы достижения ремиссии, а также гендерные особенности клинической картины и терапии пациентов с аксСпА.
Таким образом, для определения ремиссии при раннем аксСпА в реальной клинической практике применимы как критерии клинико-лабораторной ремиссии ЭксСпА, так и критерии ASAS-частичной ремиссии. Однако остается нерешенным вопрос о необходимости включения в критерии ремиссии показателя отсутствия активности по данным МРТ позвоночника, что также требует проведения дальнейших исследований.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Исследование проводилось в рамках фундаментальной научной темы «Патогенетические особенности и персонифицированная терапия анкилозирующего спондилита и псориатического артрита» (тема №НИОКР АААА-А19-119021190147-6).
Funding source. The study was conducted within the framework of the fundamental scientific topic "Pathogenetic features and personalized therapy of ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis" (topic No. R&D АААА-А19-119021190147-6).
Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике при ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», протокол №02 от 19 января 2017 г. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.
Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of by the committee of ethics Nasonova Research Institute of Rheumatology, protocol No. 02, 19.01.2017. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.
About the authors
Daria G. Timokhina
Nasonova Research Institute of Rheumatology
Author for correspondence.
Email: rumiantceva01@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1684-1213
канд. мед. наук, мл. науч. сотр. лаб. аксиального спондилоартрита
Russian Federation, MoscowTatyana V. Dubinina
Nasonova Research Institute of Rheumatology
Email: rumiantceva01@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1771-6246
канд. мед. наук, зав. лаб. аксиального спондилоартрита
Russian Federation, MoscowAnastasia B. Demina
Nasonova Research Institute of Rheumatology
Email: rumiantceva01@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3106-3296
канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. аксиального спондилоартрита
Russian Federation, MoscowOlga A. Krichevskaya
Nasonova Research Institute of Rheumatology
Email: rumiantceva01@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1109-9865
канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. аксиального спондилоартрита
Russian Federation, MoscowShandor F. Erdes
Nasonova Research Institute of Rheumatology
Email: rumiantceva01@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3195-5187
д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. лаб. аксиального спондилоартрита
Russian Federation, MoscowReferences
- Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): Validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009;68(6):777-83. doi: 10.1136/ard.2009.108233
- Эрдес Ш.Ф. Стратегия «Лечение до достижения цели» при спондилоартритах. Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):251-3 [Erdes SF. "Treat-to-target" (T2T) strategy in spondyloarthritis. Rheumatology Science and Practice. 2014;52(3):251-3 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014-251-253
- Smolen JS, Schols M, Braun J, et al. Treating axial spondyloarthritis and peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis, to target: 2017 update of recommendations by an international task force. Ann Rheum Dis. 2018;77(1):3-17. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211734
- Anderson JJ, Baron G, van der Heijde D, et al. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of short-term improvement in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2001;44(8):1876-86. doi: 10.1002/1529-0131(200108)44:8<1876::AID-ART326>3.0.CO;2-F
- Гайдукова И.З., Ребров А.П., Коротаева Т.В., и др. Ремиссия при аксиальных спондилоартритах – определение и инструменты оценки (рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России»). Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):10-4 [Gaidukova IZ, Rebrov AP, Korotaeva TV, et al. Remission in axial spondyloarthritis: definition and evaluation tools (recommendations of the spondyloarthritis study group of experts, all-russian public organization "The Association of rheumatology of Russia"). Rheumatology Science and Practice. 2018;56(1):10-4 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2018-10-14
- Румянцева Д.Г., Дубинина Т.В., Демина А.Б., и др. Сравнительный анализ основных клинических проявлений у мужчин и женщин с ранним аксиальным спондилоартритом. Научно-практическая ревматология. 2019;57(4):440-4 [Rumyantseva DG, Dubinina TV, Demina AB, et al. Comparative analysis of main clinical manifestations in males and females with early axial spondyloarthritis. Rheumatology Science and Practice. 2019;57(4):440-4 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2019-440-444
- Sieper J, Lenaerts J, Wollenhaupt J, et al. Efficacy and safety of infliximab plus naproxen versus naproxen alone in patients with early, active axial spondyolarthritis: results from the double-blind, placebo-controlled INFAST study, Part 1. Ann Rheum Dis. 2014;73:101-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203201"10.1136/annrheumdis-2012-203201
- Sieper J, van der Heijde D, Dougados M, Maksymowych WP, Scott BB, Boice JA, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, sixteen-week study of subcutaneous golimumab in patients with active nonradiographic axial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2015;67(10):2702-12. doi: 10.1002/art.39257
- Sieper J, van der Heijde D, Dougados M, et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis: results of a randomised placebo-controlled trial (ABILITY-1). Ann Rheum Dis. 2013;72:815-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201766
- Landewe R, Braun J, Deodhar A, et al. Efficacy of certolizumab pegol on signs and symptoms of axial spondyloarthritis including ankylosing spondylitis: 24-week results of a double-blind randomized placebo-controlled phase 3 study. Ann Rheum Dis. 2014;73:39-47. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204231
- van der Heijde D, Sieper J, Brown S, et al. Comparison of ASAS partial remission and low ASDAS as indicators of remission-like states in ankylosing spondylitis [abstract]. Arthritis Rheum. 2010;62 Suppl. 10:S216.
- Davis JC, van der Heijde D, Braun J, et al. Recombinant human tumor necrosis factor receptor (etanercept) for treating ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003;48:3230-6.
- Inman RD, Davis JC, van der Heijde D, et al. Efficacy and safety of golimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Arthritis Rheum. 2008;58:3402-12. doi: 10.1002/art.23969
- van der Heijde D, Dijkmans B, Geusens P, et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis: results of a randomized, placebo-controlled trial (ASSERT). Arthritis Rheum. 2005;52:582-91. doi: 10.1002/art.20852
- Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an interleukin-17A inhibitor, in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015;373:2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066