Email this article Coexistence of familial Mediterranean fever and seronegative spondyloarthritis: peculiarities of the course
- Authors: Ginosyan K.V.1,2, Vardanyan V.S.1, Eghiazaryan N.G.1, Jndoyan Z.T.1, Ghazinyan I.S.1, Bablumyan A.Y.1,2
-
Affiliations:
- Mkhitar Heratsi Yerevan State Medical University
- Geratsi University Clinic
- Issue: Vol 96, No 5 (2024)
- Pages: 511-516
- Section: Original articles
- Submitted: 18.03.2022
- Accepted: 14.05.2024
- Published: 03.06.2024
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/105092
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2024.05.202706
- ID: 105092
Cite item
Full Text
Abstract
Familial Mediterranean fever (FMF) is an autosomal recessive disease distributed among populations of Mediterranean origin – Armenians, Sephardi Jews, Arabs, Turks. There are numerous clinical observations regarding combination of FMF, as a classical representative of autoinflammatory diseases, with systemic diseases of connective tissue. Seronegative spondyloarthritis (SpA) are the most interesting disorders from this point of view, as far as sacroiliitis – an essential feature of SpA, may also present as a part of joint syndrome in FMF. The main objective of this clinical study was the investigation of the peculiarities of courses of FMF and SpA in case of their coexistence. We studied 126 patients with FMF, SpA and coexistence of both. According to results, patients with the overlap of FMF with SpA had relatively milder course of disease in comparison with each disease separately. Comparative clinical and instrumental characteristics of FMF-associated disorders had shown that in FMF-SpA overlap the symptoms of both diseases are less severe.
Full Text
Список сокращений
Введение
Периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка, – аутосомно-рецессивное заболевание, распространенное в популяциях средиземноморского происхождения, в частности среди армян, евреев-сефардов, арабов, турков. Характеризуется приступами лихорадочных абдоминалгий, торакалгий, моноартритов, а также эризипелоидной сыпью [1, 2]. В период приступа отмечают общие признаки воспаления: увеличение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитов, фибриногена, C-реактивного белка, сывороточного амилоида А (SAA) [1, 3, 4], активацию цитокинового каскада: гиперпродукцию фактора некроза опухоли α, интерлейкина-6 [5].
ПБ является актуальной медицинской проблемой для армянского этноса, поражая 1–2% населения.
ПБ – типичное аутовоспалительное заболевание. Концепцию аутовоспаления впервые выдвинули M. McDеrmott и соавт. в 1999 г., обнаружив мутации в TNF-рецепторе, который широко распространен на иммунных и неиммунных клетках [6]. Известно, что TNF занимает осевое место в генетически детерминированном иммунном ответе, и работа M. McDеrmott и соавт. подтвердила, что этот процесс значительно отличается от аутоиммунитета на молекулярном уровне. И аутоиммунитет, и аутовоспаление приводят к воспалению собственного организма, но разными механизмами. В то время как аутоиммунитет включает адаптивную иммунную активацию, аутовоспаление вовлекает врожденную иммунную систему. В отличие от аутоиммунных заболеваний в инициации аутовоспалительных заболеваний не участвуют механизмы, связанные с синтезом антител или активацией T-лимфоцитов [6].
Существует множество клинических наблюдений о сочетании ПБ как типичного представителя аутовоспалительных заболеваний и системных заболеваний соединительной ткани как классических аутоиммунных заболеваний [7–10]. В этом плане большой интерес представляют серонегативные спондилоартриты (СНСА), так как сакроилеит, являющийся патогномоничным признаком данного заболевания, довольно часто проявляется в качестве составной части суставного синдрома при ПБ. Разными авторами описано поражение крестцово-подвздошного сочленения при ПБ [11–18].
Цель исследования – изучение особенностей течения ПБ и СНСА при их сочетании, проведение сравнительного клинико-лабораторного анализа между ПБ-ассоциированными случаями и серонегативными спондилоартропатиями, с одной стороны, и ПБ – с другой.
Материалы и методы
С целью изучения особенностей течения ПБ и СНСА при их сочетании изучены 126 больных. Для сравнительного клинико-лабораторного анализа больные разделены на следующие группы:
В каждой группе – по 42 больных. Обследованные находились на стационарном или амбулаторном лечении в ревматологическом отделении Университетской клинической больницы «Гераци» в 2013–2018 гг. Критерием включения стали больные с ПБ, подтвержденной молекулярно-генетическим исследованием MEFV генного локуса хромосомы 16; больные СНСА, соответствующие критериям ASAS-EULAR.
Помимо рутинных методов исследования, оценки функционального состояния сакроилеальных сочленений и позвоночника по общепринятым тестам (проба Шобера, Томайера, Патрика), рентгенографии крестцово-подвздошных сочленений и поясничного отдела позвоночника у больных с ПБ проводилось молекулярно-генетическое исследование MEFV генного локуса хромосомы 16 методом полимеразной цепной реакции. Активность СНСА определялась по индексу BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) [19]. Опросник для определения индекса BASDAI состоит из шести вопросов, на которые пациенты отвечали самостоятельно. Функциональная недостаточность у больных СНСА определялась с помощью специально разработанного опросника BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), который заполняет сам больной [20].
Статистическая обработка
Статистический анализ проводился с использованием компьютерной программы SPSS, версии 16.0 (SPSS Inc, IBM company, Chicago, Illinois, USA). При сравнении пропорций категорических параметров статистическая достоверность определялась при помощи статистического метода χ2 (хи-квадрат), в случае множественных сравнений применялась поправка по Бонферрони. Во всех случаях результат считался достоверным при величине p<0,05. Определены отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Во всех случаях результат считался достоверным при величине p<0,05 с 95% ДИ.
Результаты и обсуждение
Среди 126 обследованных пациентов наблюдались 78 (61,9%) больных мужского пола, 48 (38,1%) – женского. Изучен возраст обследуемых больных. Средний возраст больных в 1-й группе составил 34,05±3,4, во 2-й группе – 34,5±3,5, а в 3-й – 34,9±3,2 года. Учитывался также возраст больных в дебюте заболевания.
Как видно из табл. 1, во 2-й группе дебют ПБ статистически достоверно приходился на более ранний возраст, чем при сочетании с СНСА.
Таблица 1. Возраст больных (лет) в дебюте заболевания
Table 1. Age of patients at the onset of the disease
1-я группа (ПБ+СНСА; n=42) | 2-я группа (ПБ; n=42) | 3-я группа (СНСА; n=42) | p | |
Дебют ПБ | 16,5±3,8 | 8,19±1,5 | – | <0,0001 |
Дебют СНСА | 25,7±3,8 | – | 22,0±2,9 | 0,13 |
Нами проведен сравнительный анализ клинических проявлений ПБ и СНСА между соответствующими группами. Клинические проявления ПБ сравнивались между 1 и 2-й группами (ПБ-СНСА и ПБ), а клинические симптомы спондилоартритов – между 1 и 3-й (ПБ-СНСА и СНСА) группами.
Частота приступов ПБ 1 раз в неделю и >1 раза в месяц наиболее часто встречалась в группе больных только с ПБ (2-я группа) – 19 и 73,8% соответственно против 4,8 и 57,1% ПБ-СНСА (табл. 2).
Таблица 2. Клинические проявления ПБ
Table 2. Clinical manifestations of familial mediterranean fever
1-я группа | 2-я группа | ОШ | 95% ДИ | p | χ2 | |||
абс. | % | абс. | % | |||||
Частота приступов – 1 раз в неделю | 2 | 4,8 | 8 | 19 | 0,2 | 0,04–1,07 | 0,09 | 4,09 |
Частота приступов >1 раза в месяц | 24 | 57,1 | 31 | 73,8 | 0,5 | 0,2–1,2 | 0,17 | 2,58 |
Частота приступов <1 раза в месяц | 12 | 28,6 | 2 | 4,8 | 8,0 | 1,7–38,5 | <0,05* | 8,57 |
Т 38°С | 15 | 35,7 | 3 | 7,1 | 7,2 | 1,9–27,4 | 0,003* | 10,18 |
Т 39°С | 21 | 50 | 29 | 69,0 | 0,4 | 0,2–1,1 | 0,12 | 3,16 |
Т 40°С | 3 | 7,1 | 9 | 21,4 | 0,3 | 0,1–1,1 | 0,12 | 3,50 |
Абдоминалгия | 31 | 73,8 | 42 | 100 | 2,4 | 1,8–3,1 | <0,05* | 12,6 |
Торакалгия | 22 | 52,4 | 42 | 100 | 2,9 | 2,1–4,1 | <0,05* | 26,2 |
Артралгия | 42 | 100 | 35 | 83,3 | 2,2 | 1,7–2,8 | 0,012* | 7,64 |
Моноартрит | 30 | 71,4 | 22 | 52,4 | 2,3 | 0,9–5,6 | 0,12 | 3,23 |
Полиартрит | 6 | 14,3 | 0,0 | 0,0 | 0,5 | 0,4–0,6 | 0,026* | 6,46 |
Спленомегалия | 17 | 40,5 | 26 | 61,9 | 0,4 | 0,2–1,01 | 0,051 | 3,86 |
Гепатомегалия | 11 | 26,2 | 23 | 54,8 | 0,3 | 0,1–0,7 | <0,01* | 7,12 |
Плеврит | 14 | 33,3 | 24 | 57,1 | 0,4 | 0,2–0,9 | 0,03* | 4,81 |
Перикардит | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | – | – | – | – |
Эризипелоид | 2 | 4,8 | 5 | 11,9 | 0,4 | 0,1–2,0 | 0,43 | 1,45 |
Афты | 2 | 4,8 | 0 | 0,0 | – | – | 0,5 | 1,12 |
Ангиоретинопатия | 1 | 2,4 | 1 | 2,4 | – | – | 1,0 | 2,1 |
*Здесь и далее в табл. 3: p<0,05.
Достоверно больше наблюдалась частота приступов <1 раза в месяц в 1-й группе – 28,6% vs 4,8% (p<0,05). Что касается длительности приступов, то в 1-й группе она составила 3,0±0,4 дня, а во 2-й группе – 3,3±0,2 (p>0,05). Почти у 1/2 больных обеих групп наблюдалась лихорадка 39°С, но температура 38°С больше отмечалась в 1-й группе – 35,7% vs 7,1% (p<0,05). Классические симптомы ПБ – абдоминалгия и торакалгия – встречались у всех больных 2-й группы – 100%, что достоверно больше, чем в 1-й группе, – 73,8 и 52,4% соответственно (p<0,05). Артралгия в 100% случаев наблюдалась у больных 1-й группы против 83,3% 2-й группы (p<0,05); табл. 3.
Таблица 3. Сравнительная характеристика клинических проявлений СНСА
Table 3. Comparative characteristics of clinical manifestations of spondyloarthritis
1-я группа | 3-я группа | ОШ | 95% ДИ | p | χ2 | |||
абс. | % | абс. | % | |||||
Артралгия | 42 | 100 | 42 | 100 | – | – | – | – |
Моноартрит | 30 | 71,4 | 18 | 42,9 | 3,3 | 1,3–8,3 | 0,015* | 7 |
Полиартрит | 6 | 14,3 | 8 | 19 | 0,7 | 0,2–2,2 | 0,7 | 0,3 |
Спондилоартрит | 42 | 100 | 42 | 100 | – | – | – | – |
Ангиоретинопатия | 1 | 2,4 | 7 | 16,7 | 0,1 | 0,01–1,0 | 0,05 | 4,9 |
Увеит | 0 | 0,0 | 4 | 9,5 | – | – | 0,1 | 4,2 |
Энтезиты | 10 | 23,8 | 21 | 50 | 0,3 | 0,1–0,8 | 0,02* | 6,2 |
Суставной синдром в виде моноартритов одинаково часто встречался в обеих группах, но полиартрит достоверно чаще встречался в 1-й группе – 14,3% против 0% (p<0,05). Гепатомегалия превалировала во 2-й группе – 54,8% vs 26,2% (p<0,05%). Из серозитов перикардит не встречался ни у одного больного исследуемых групп, однако плеврит (57,1%) чаще наблюдался во 2-й группе (p<0,05).
Патогномоничный симптом СНСА – спондилоартрит и артралгия – встречались у всех больных обеих групп – 100%. Моноартрит достоверно чаще встречался в 1-й группе – 71,4% против 42,9% (p<0,05). Увеит, характерный симптом СНСА, не выявлен ни у одного больного 1-й группы, но в 9,5% встречался в 3-й группе, хотя достоверность по этому показателю не установлена. Один из частых клинических признаков СНСА – энтезит наблюдался у 1/2 больных 3-й группы, что достоверно больше, чем в 1-й группе, – 23,8% против 50% (p<0,05). Ангиоретинопатия встречалась в единичных случаях.
Для оценки активности СНСА использовался индекс BASDAI, который рассчитан в группах только со спондилоартритом, т.е. в 1 и 3-й группах. В 1-й группе он составил 4,0±0,2, а в 3-й – 4,7±0,1, что соответствует высокой степени активности заболевания (p<0,05); рис. 1.
Рис. 1. Сравнительный анализ BASDAI и BASFI. Примечание. p<0,05.
Fig. 1. Comparative analyze of BASDAI and BASFI.
Степень функциональной недостаточности больных СНСА определена с помощью индекса BASFI. Средний показатель BASFI среди больных 1-й группы составил 4,7±0,2, а у больных 3-й группы – 5,8±0,4 (p<0,05). Среднее значение показателя соответствовало высокой степени функциональной недостаточности.
Важным симптомом, оценивающим выраженность ограничения подвижности позвоночника, является симптом Шобера.
Выраженное ограничение подвижности позвоночника (симптом Шобера – 0–1,5 см) достоверно чаще встречалось при изолированном течении СНСА, умеренное ограничение подвижности позвоночника одинаково часто наблюдалось в обеих группах, а менее выраженное ограничение подвижности позвоночника (симптом Шобера – 3,5–4 см) достоверно чаще выявлено при сочетанном течении ПБ и СНСА (табл. 4).
Таблица 4. Оценка ограничения подвижности позвоночника
Table 4. Assessment of limitation of lumbar motion
Симптом Шобера | 1-я группа (ПБ +СНСА), абс. (%) | 3-я групп (СНСА) , абс. (%) |
0–1,5 см | 6 (14,3)* | 20 (47,6)* |
2–3 см | 18 (42,9) | 18 (42,9) |
3,5–4 см | 18 (42,9)* | 4 (9,5)* |
*p<0,05 (для сравнений между несколькими парами категорий применялся метод исправления по Бонферрони).
Рентгенография костей таза с охватом илеосакральных сочленений (по классификации Kellgren) определила, что I стадия сакроилеита достоверно чаще встречалась в 1-й группе больных, составляя 33%, IV – в 3-й группе, составляя 47,6%. Стадии II и III встречались примерно у одинакового числа больных обеих групп. Двусторонний сакроилеит встречался в обеих группах намного чаще, чем односторонний. Односторонний сакроилеит чаще наблюдался в 1-й – 26,2%, а двусторонний – в 3-й группе – 95,2% случаев (p<0,05).
Обсуждение
Аутовоспалительные и аутоиммунные заболевания имеют некоторые общие черты: оба начинаются с приставки «ауто», т.е. определяют патологический процесс против собственного организма; оба являются системными заболеваниями, часто поражающими мышечно-скелетную систему; оба включают моногенные и полигенные заболевания, поражения кожи, суставов, желудочно-кишечного тракта и почек могут быть частыми клиническими проявлениями в обоих случаях [21].
Существует множество публикаций о вовлечении крестцово-подвздошных сочленений при ПБ [11–18]. Р. Langevitz и соавт. среди 3 тыс. больных с ПБ у 160 выявили хронический артрит, 11 из которых соответствовали критериям диагностики СНСА, что составляет 0,4% [22]. У всех больных наблюдалась клиническая и рентгенологическая картина сакроилеита, у трех из 11 помимо билатерального сакроилеита выявлены «бамбуковая палка» и положительный HLA B-27, что соответствует критериям диагностики анкилозирующего спондилита (АС).
Все ПБ-СНСА-больные имели боли в нижней части спины (low back pain), преобладал мужской пол. Наблюдались одно- или двусторонний сакроилеит, минимальные рентгенологические изменения позвоночника: отсутствие синдесмофитов, «бамбуковой палки», умеренное ограничение подвижности позвоночника, отсутствие увеита. Все больные соответствовали критериям диагностики СНСА согласно критериям ASAS-EULAR. Клиническое исследование группы ПБ-СНСА выявило, что у больных с изолированной ПБ ее дебют приходился на более ранний возраст и предшествовал клиническим проявлениям СНСА, что совпадает с данными рассмотренной литературы [14–16, 22–27]. Только в наблюдении I. Duman и соавт. HLA B-27 положительный АС развился за 8 лет до проявления симптомов ПБ [28].
По данным ряда исследователей, возможно АС-подобное течение болезни, где ограничение подвижности позвоночника и уменьшение грудной экскурсии сочетаются с типичными для АС рентгенологическими признаками [14, 15, 27–30].
Заключение
Таким образом, сочетание ПБ-СНСА имеет относительно мягкое течение по сравнению и с СНСА, и с ПБ, о чем говорят сравнительные как клиническая, так и инструментальная характеристики больных трех групп. Сравнительная клинико-инструментальная характеристика ПБ-ассоциированных заболеваний выявила, что при сочетании ПБ-СНСА наблюдается менее тяжелое течение в отношении как симптомов ПБ, так и симптомов СНСА. При сочетании ПБ-СНСА манифестация приступов ПБ приходится на более поздний возраст, а частота приступов ПБ наблюдается реже по сравнению с ПБ без СНСА. Активность СНСА по индексу BASDAI при ПБ-СНСА-сочетании достоверно ниже, чем при СНСА без ПБ. Функциональная недостаточность суставов по индексу BASFI достоверно ниже, а выраженное ограничение подвижности позвоночника и сакроилеит IV стадии при ПБ-СНСА встречается реже, чем при СНСА без ПБ.
Исходя из проведенного клинического анализа, можно подытожить, что в ряде случаев наблюдается оverlap между симптомами ПБ и СНСА, а именно: артралгия, моноартрит и признаки спондилоартрита, в частности сакроилеит, являются общими симптомами и ПБ, и СНСА. В дифференциальной диагностике СНСА необходимо принимать во внимание также ПБ.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.
About the authors
Knarik V. Ginosyan
Mkhitar Heratsi Yerevan State Medical University; Geratsi University Clinic
Author for correspondence.
Email: kginosyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8241-8501
зав. каф. ревматологии ЕГМУ, зав. ревматологической службы Университетской больницы «Гераци»
Armenia, Yerevan; YerevanValentina S. Vardanyan
Mkhitar Heratsi Yerevan State Medical University
Email: vvalentina.vardanyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8582-7837
Associate Professor at the Department of Rheumatology
Armenia, YerevanNikolai G. Eghiazaryan
Mkhitar Heratsi Yerevan State Medical University
Email: nikolayarmed@gmail.com
ассистент каф. ревматологии ЕГМУ
Armenia, YerevanZinaida T. Jndoyan
Mkhitar Heratsi Yerevan State Medical University
Email: jndoyanzinaida@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0471-8397
Head of department of Propаedeutics of Internal Diseases
Armenia, YerevanIrina S. Ghazinyan
Mkhitar Heratsi Yerevan State Medical University
Email: irina.ghazinyan@outlook.com
ORCID iD: 0000-0001-5976-3078
lecturer of department of Propаedeutics of Internal Diseases
Armenia, YerevanAren Yu. Bablumyan
Mkhitar Heratsi Yerevan State Medical University; Geratsi University Clinic
Email: arenbablumyan@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-8627-5942
professor at Urology Department, Head doctor at “Heratsi” University Clinical Hospital
Armenia, Yerevan; YerevanReferences
- Nir-Paz R, Ben-Chetrit E, Pikarsky T, et al. Unusual presentation of familial Mediterranean fever: role of genetic diagnosis. Ann Rheum Dis. 2000;59:836-8. doi: 10.1136/ard.59.10.836
- Ozen S. Familial Mediterranean fever: revisiting an ancient disease. Eur J Pediatr. 2003;162:449-54. doi: 10.1007/s00431-003-1223-x
- Lachmann H, Sengul B, Yavuzsen T, et al. Clinical and subclinical inflammation in patients with familial Mediterranean fever and in heterozygous carriers of MEFV mutations. Rheumatology (Oxford). 2006;45:746-50. doi: 10.1093/rheumatology/kei279
- Tunca M, Kirkali G, Soyturk M, et al. Acute phase response and evolution of familial Mediterranean fever. Lancet. 1999;353:1415. doi: 10.1016/S0140-6736(99)00990-3
- Oktem S, Yavuszen B, Sengui B, et al. Continuity of cytokine activation in patients with familial Mediterranean fever. Clin Rheumatol. 2004;23:333-7. doi: 10.1007/s10067-004-0925-4
- McDermott M, Aksentijevich I, Galon J, et al. Germline mutations in the extracellular domains of the 55 kDa TNF receptor, TNFR1, define a family of dominantly inherited autoinflammatory syndromes. Cell. 1999;97:133-44. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80721-7
- Aksu K, Keser G. Coexistence of vasculitides with Familial Mediterranean fever. Rheumat Int. 2011;31(10):1263-74. doi: 10.1007/s00296-011-1840-z
- Yildiz G, Kayatas M, Uygun Y, et al. Coexistence of systemic lupus erythematosus and familial Mediterranean fever. Intern Med. 2010;49:767-9. doi: 10.2169/internalmedicine.49.3102
- Schwartz T, Langevitz P, Zemer D, et al. Behcet’s disease in Familial Mediterranean Fever: Characterization of the association between the two diseases. Semin Arthritis Rheum. 2000;29:286-95. doi: 10.1016/s0049-0172(00)80015-3
- Touitou I, Magne X, Molinari N, et al. MEFV mutations in Behcet’s disease. Hum Mutat. 2000;16:271-2. doi: 10.1002/1098-1004(200009)16:3
- Georgin-Lavialle S, Stojanovic K, Bachmeye C, et al. Spondyloarthritis associated with familial Mediterranean fever: successful treatment with anakinra. Rheumatology. 2017;56:167-9. doi: 10.1093/rheumatology/kew290
- Ozgocmen S, Ozcakar L, Ardicoglu O, et al. Familial Mediterranean fever responds well to infliximab: single case experience. Clin Rheumatol. 2006;25:83-7. doi: 10.1007/s10067-005-1122-9
- Sarikaya S, Ozdolap S, Marasli E. Spondylitis and arthritis in Familial Mediterranean fever. Turk J Rheumatol. 2012;27(4):241-7. doi: 10.5606/tjr.2012.043
- Cosan F, Ustek D, Oku B. Association of familial Mediterranean fever-related gene variations with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2010;62(11):3232-6. DOI:0.1002/art.27683
- Cinar M, Dinc A, Simsek I, et al. The rate and signifficanse of Mediterranean fever gene mutations in patients with ankylosing spondylitis: a three-month, longitudinal clinical study. Rheumatol Int. 2008;29:37-42. doi: 10.1007/s00296-008-0637-1
- Ozdolap S, Sarikaya S, Aktunc E. Familial Mediterranean fever assoiated with ankylozing spondylitis. Rheumatism. 2006;21:31-3. doi: 10.1007/s00296-005-0080-5
- Kasifoglu T, Calisir C, Cansu D, et al. The frequency of sacroiliitis in familial Mediterranean fever and the role of HLA-B27 and MEFV mutations in the development of sacroiliitis. Clin Rheumatol. 2009;28:41-6. doi: 10.1007/s10067-008-0980-3
- Demirag M, Ozturk M, Goker M, et al. Intramuscular gold for the treatment of seronegative spondyloarthropathy associated with familial Mediterranean fever. Rheumatol Int. 2008;29:77-9. doi: 10.1007/s00296-008-0631-7
- Garrett S, Jenkinson T, Kennedy L, et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2286-91.
- Calin A, Garrett S, Whitelock H, et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2281-5.
- Doria Z, Zen M, Bettio S, et al. Autoinflammation and autoimmunity: bridging the divide. Autoimmune Rev. 2012;12(1):22-30. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.018
- Langevitz P, Livneh A, Zemer D, et al. Seronegative spondyloarthropathy in familial Mediterranean fever. Semin Arthritis Rheum. 1997;27:67-72. doi: 10.1016/s0049-0172(97)80007-8
- Balaban B, Yasar E, Ozgul A, et al. Sacroiliitis in familial Mediterranean fever and seronegative spondyloarthropathy: importance of differential diagnosis. Rheumatol Int. 2005;25:641-4. doi: 10.1007/s00296-004-0578-2
- Borman P, Gokoglu F, Tasbas O, et al. Familial Mediterranean fever-related spondyloarthropathy. Singapore Med J. 2009;50(3):116-9.
- Incel N, Saracoglu M, Erdem H. Seronegative spondyloarthropathy of familial Mediterranean fever. Rheumatol Int. 2003;23:41-3. doi: 10.1007/s00296-002-0239-2
- Altindag O, Karakoc M, Soran N, et al. Ankylosing spondylitis together with familial Mediterranean fever: A concomitant disease or a feature of FMF? Rheumatizm. 2007;22:110-3.
- Sari I, Simsek I, Guvenc I, et al. Osteopoikilosis coexistent with ankylosing spondylitis and familial Mediterranean fever. Rheumatol Int. 2009;29:321-3. doi: 10.1007/s00296-008-0660-2
- Duman I, Balaban B, Tugcu I, et al. FMF unusually coexisted in an ankylosing spondylitis patient. MEFV mutation has any role? Rheumatol Int. 2007;27:689-90. doi: 10.1007/s00296-006-0275-4
- Keles I, Aydin G, Tosun A, et al. Familial Mediterranean fever and ankylosing spondylitis in a patient with juvenile idiopathic arthritis: a case report and review of the literature. Rheumatol Int. 2006;26:846-51. doi: 10.1007/s00296-005-0080-5
- Akkoc N, Sari I, Akar S, et al. Increased prevalence of M694V in patients with ankylosing spondylitis: Additional evidence for a link with familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 2010;62(10):3059-63. doi: 10.1002/art.27598
Supplementary files
