Анальгетическая активность низкомолекулярного миметика нейротрофина-3 дипептида ГТС-301

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ранее было показано, что оригинальный дипептидный миметик 4-й петли нейротрофина-3 (NT-3) гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-аспарагинил-L-аспарагина) (ГТС-301), как и полноразмерный нейротрофин, преимущественно активирует тирозинкиназный рецептор TrkC и обладает нейропротективным эффектом in vitro в концентрациях 10–5–10–12 М, а также при системном введении на грызунах – антидиабетическим (0.1 и 0.5 мг/кг) и антидепрессивным (5 и 10 мг/кг) эффектами. В настоящей работе выявлены анальгетические свойства ГТС-301, которые проявлялись в диапазоне доз 0.01–10.0 мг/кг при однократном внутрибрюшинном введении в тесте “отдергивание хвоста” у крыс. Дипептид ГТС-301 повышал порог болевой реакции на 20-30%, и данный эффект сохранялся в течение 24 ч после введения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. Г. Колик

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Автор, ответственный за переписку.
Email: kolik_lg@academpharm.ru
Россия, Москва

М. А. Константинопольский

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: kolik_lg@academpharm.ru
Россия, Москва

Н. М. Сазонова

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: kolik_lg@academpharm.ru
Россия, Москва

А. Д. Дурнев

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: kolik_lg@academpharm.ru

член-корреспондент РАН

Россия, Москва

Т. А. Гудашева

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: kolik_lg@academpharm.ru

член-корреспондент РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Hohn A., Leibrock J., Bailey K., et al. // Nature. 1990. V. 344. P. 339–341.
  2. Rosenthal A., Goeddel D.V., Nguyen T., et al. // Neuron. 1990. V. 4. P. 767–773.
  3. Siuciak J. A., Altar A., Wiegand S. J., et al. // Brain Res. 1994. V. 633, № 1–2. P. 326–330.
  4. Malcangio M., Garrett N. E., Cruwys S., et al. // J. Neurosci. 1997. V. 17. № 21. P. 8459.
  5. Watanabe M., Endo Y., Kimoto K., et al. // Neurosci. Lett. 2000. V. 1–2. № 282. P. 61–64.
  6. Wilson-Gerwing T.D., Dmyterko M.V., Zochodne D.W., et al. // J. Neurosci. 2005. V. 25. № 3. P. 758–767.
  7. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Tarasiuk A.V., et al. // Med Res Rev. 2021. V. 41. № 5. P. 2746-2774. doi: 10.1002/med.21721.
  8. Гудашева Т.А., Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., и др. // ДАН. 2022. Т. 505. № 1. С. 303-309.
  9. Ягубова С.С., Чернышевская М.А., Островская Р.У., и др. // ДАН. 2023. Т. 512.
  10. Hardy J.D., Wolff H.G. and Goodell H. // J Clin Invest. 1940. V. 19. P.649–657.
  11. Bannon A.W., Malmberg A.B. // Curr Protoc Neurosci. 2007. Chapter 8:Unit 8.9.
  12. Douglas D.K. and Carstens E. // J Neurophysiol. 1997. V. 77. P. 611–620.
  13. Maisonpierre P.C., Belluscio L., Friedman B., et al. // Neuron. 1990. V. 5. P. 501–509.
  14. Ernfors P., Rosario C.M., Merlio J.P., et al. // Brain Res. Mol. Brain Res. 1993. V.17. P. 217–226.
  15. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Тарасюк А.В., и др. // ДАН. 2019. Т. 485. № 3. С. 366–369.
  16. Helgren M.E, Cliffer K.D., Torrento K., et al. // J. Neurosci. 1997. V. 17. P. 372–382.
  17. Sahenk Z., Nagaraja H.N., McCracken B.S., et al. // Neurology. 2005. V. 65. P. 681–689.
  18. Степанова О.В., Воронова А.Д., Чадин А.В., и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2022. Т. 1. С. 3–8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Структура димерного дипептидного миметика NT-3 (соединение ГТС-301)

Скачать (82KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние ГТС-301 на латентный период реакции у крыс в тесте “отдергивание хвоста” Примечание: *, ** – p<0.05, p<0.01 по сравнению с контрольной группой в соответствующий временной период; число животных в каждой группе по 8; данные представлены в виде Mean±S.E.M.

Скачать (148KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025